Analgin-Tabletten wurden abgesetzt! Aufstieg und Fall des „Wundermittels gegen Fieber“ im letzten Jahrhundert

Das „Wundermittel gegen Fieber“ Analgin war aufgrund seiner häufigen und schwerwiegenden Nebenwirkungen schon immer umstritten. Vor kurzem hat die staatliche Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde „Analgin-Tabletten“ offiziell in die Liste der gestrichenen Arzneimittelzulassungsbescheinigungen aufgenommen. Werfen wir einen Blick auf die jahrhundertelange Geschichte von Analgin.

Am 12. November veröffentlichte die staatliche Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde die „Bekanntmachung zur Aufhebung von 34 Arzneimittelzulassungsbescheinigungen, darunter Mercurochrom-Lösung (Nr. 132 von 2021)“. In der „Ankündigung“ wurden 34 Arzneimittelzulassungen annulliert, darunter auch Mercurochrom-Lösung, wobei „Aspirin-Tabletten“ auf der Annullierungsliste standen.

Es war einmal so, dass diese flache, weiße Tablette in einer Plastiktüte wegen ihrer schnellen Wirkung und ihres niedrigen Preises für die Chinesen zum bevorzugten „Wundermittel“ zur Fiebersenkung und Schmerzlinderung wurde.

Im Jahr 1952 wurde es erfolgreich von der Shanghai Wuzhou Pharmaceutical Factory entwickelt. Nach seiner Einführung auf dem heimischen Markt war es einst so berühmt wie Aspirin und Paracetamol. Nach fast 70-jähriger Anwendung wurde das Medikament „zum Tode verurteilt“. Die Nationale Arzneimittelbehörde hat im März 2020 nacheinander zwei wichtige Mitteilungen herausgegeben, in denen sie die sofortige Einstellung der Produktion, des Verkaufs und der Verwendung von Paracetamol-Injektionen, Paracetamol-Chlorpromazin-Injektionen, Paracetamol-Klistierlösungen für Kinder, Paracetamol-Tropfen, Paracetamol-Nasentropfen, Paracetamol-Lösungstabletten für Nasentropfen und fiebersenkenden Zäpfchen für Kinder in meinem Land forderte und die Anweisungen für verwandte Paracetamol-Sorten überarbeitete. Zwei aufeinanderfolgende Blockbuster-Ankündigungen zu „Aspirin“ machten dieses „alte Medikament“, über das viele Jahre lang Stillschweigen bewahrt worden war, plötzlich populär. Als nächstes werfen wir einen Blick auf die Dinge über Analgin.

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Offensichtliche Vorteile

Es war eine Zeit lang beliebt, wurde aber später in vielen Ländern verboten

Analgin ist ein wirklich altes Medikament und es ist genau 100 Jahre her, dass es entdeckt wurde. Auch Analgin hatte in diesen hundert Jahren ein schweres Schicksal und erlebte die Höhen und Tiefen des „Lebens“. Bereits 1920 synthetisierte die deutsche Hoechst AG ein fiebersenkendes und schmerzstillendes Mittel, das heutige Metamizol-Natrium. Zwei Jahre später wurde es in Deutschland als nicht-narkotisches Schmerzmittel eingeführt.

Metamizol ist ein fiebersenkendes Analgetikum vom Pyrazolontyp und eine Verbindung aus Aminopyrin und Natriumsulfit. Es wirkt schmerzstillend, entzündungshemmend und antirheumatisch. Es wird hauptsächlich zur Fiebersenkung bei hohem Fieber verwendet und kann auch bei Kopfschmerzen, Migräne, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen und Dysmenorrhoe usw. eingesetzt werden. Es kann auch bei akuter rheumatischer Arthritis eingesetzt werden. Seit seiner Markteinführung erfreut sich Analgin in Ländern auf der ganzen Welt als rezeptfreies „Wundermittel gegen Fieber“ großer Beliebtheit und wird seit einem halben Jahrhundert häufig eingesetzt.

Ob im Vergleich zu Aspirin, das früher auf den Markt kam, oder Paracetamol, das später auf den Markt kam, Analgin scheint klare Vorteile zu haben. Neben seiner ähnlichen fiebersenkenden und schmerzstillenden Wirkung verursacht Metamizol im Allgemeinen keine schwerwiegenden Nierenschäden und verursacht bei der Anwendung bei Kindern auch nicht das Aspirin-spezifische Reye-Syndrom. Es verursacht auch keine medikamenteninduzierte Hepatitis oder gar ein fulminantes Leberversagen nach einer Überdosis wie Paracetamol.

Die guten Zeiten währten jedoch nicht lange. Mit der weitverbreiteten Anwendung von Analgin traten weiterhin schwerwiegende Nebenwirkungen auf, was in mehreren Ländern den Grundstein für ein schrittweises Verbot seiner Anwendung legte.

▲Es gibt viele Fälle von Hautausschlägen und anaphylaktischem Schock durch Analgin (Bild aus dem Internet)

Die offensichtlichste Nebenwirkung betrifft das Blutsystem und kann eine schwere, rasch einsetzende und in schweren Fällen sogar lebensbedrohliche Agranulozytose hervorrufen. In den 1920er Jahren wurde festgestellt, dass Aminopyrin Granulozytopenie verursacht, und Metamizol besteht aus Aminopyrin und Natriumsulfit. Auf dieser Grundlage wird geschätzt, dass die Häufigkeit einer durch Metamizol verursachten Granulozytopenie 1/120 beträgt, d. h., dass eine von 120 Personen, die Metamizol einnehmen, eine Granulozytopenie entwickelt.

In den 1930er Jahren gab es in Schweden Berichte über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Analgin. Im März 1974 zeigten Daten, dass die Häufigkeit einer durch Analgin verursachten Granulozytose 1/3000 betrug. Obwohl dieser Wert niedriger war als zuvor prognostiziert, nahm Schweden dennoch alle Analgin-haltigen Medikamente vom Markt. Im Jahr 1977 verlangte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) dann, auch im Hinblick auf die mögliche schwere Nebenwirkung von Phenytoin, die Granulozytopenie verursachte, ein Verbot aller auf dem Markt befindlichen Dosierungsformen von Phenytoin. In der Folgezeit haben mehr als 30 Länder, darunter Australien, Japan und der Iran, Verbote oder Beschränkungen für die Verwendung von Analgin erlassen.

Erschwerend kommt hinzu, dass Analgin neben schwerwiegenden Nebenwirkungen im Blutsystem auch schwere allergische Reaktionen wie schweren Arzneimittelausschlag, anaphylaktischen Schock usw. hervorrufen kann.

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Aufgrund nationaler Bedingungen

Hausgebrauch seit fast 70 Jahren

Als altmodisches fiebersenkendes und schmerzstillendes Mittel ist das Starmedikament Analgin bei Chinesen seit geraumer Zeit fast die erste Wahl zur Fiebersenkung. Bis 1997 gehörte Analgin in meinem Land hinsichtlich der Produktion und des Verkaufsvolumens immer noch zu den führenden fiebersenkenden und schmerzstillenden Arzneimitteln. In dieser Zeit begannen einige Industrieländer im Ausland, die Verwendung von Analgin zu verbieten. Dennoch gab es noch immer viele Länder auf der Welt, in denen Analgin verwendet wurde. Auch inländische Analgin-Pharmafabriken begannen mit dem Export des Medikaments und wurden nach Deutschland zu einem der wichtigsten Exportländer. Das Medikament wurde hauptsächlich nach Deutschland, Dänemark, in die Niederlande und in andere Länder exportiert, und auch der Reexporthandel über Hongkong war sehr groß. Auch in meinem Land entstanden schnell mehrere Pharmafabriken, die Analgin herstellten.

Als einige Industrieländer im Ausland das Verbot der Anwendung von Analgin verkündeten, hatte das Gesundheitsministerium meines Landes bereits begonnen, auf die Nebenwirkungen von Analgin zu achten. Im Jahr 1982 veröffentlichte das Gesundheitsministerium meines Landes die „Mitteilung zur Abschaffung von 127 Arzneimitteln“, in der zusammengesetzte Analgintabletten als veraltete Arzneimittel aufgeführt wurden, es gab jedoch keine Beschränkungen für Analgintabletten, -tropfen und -injektionen.

Als bekanntes fiebersenkendes Medikament ist es sogar Menschen bekannt, die nach den 1990er Jahren geboren wurden. Nehmen Sie mich als Beispiel. Als Kind ging ich bei Fieber meist zur Behandlung in die Dorfklinik. Das vom Arzt verschriebene fiebersenkende Medikament war Analgin. Besonders deutlich ist dieses Phänomen in ländlichen Gebieten. Auch heute, wo die Pharmaindustrie stark ist, sieht man in medizinischen Einrichtungen noch immer große Flaschen mit Analgin-Tabletten.

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Hinter den Behinderten

Eine hohe Inzidenz von Nebenwirkungen

Seit der Abschaffung der zusammengesetzten Analgintabletten im Jahr 1982 sind fast 40 Jahre vergangen. Die nationalen Behörden haben nie weitere restriktive Maßnahmen gegen Analgin ergriffen, was jedoch nicht bedeutet, dass Analgin keine Nebenwirkungen verursacht.

Im Gegenteil, mit der kontinuierlichen Verbesserung des nationalen Überwachungssystems für Nebenwirkungen sind die Nebenwirkungen von Analgin immer offensichtlicher geworden.

Bereits 1986 berichteten Chen Murian und andere Forscher über einen Fall von sideroblastischer Anämie, der durch die Nebenwirkung von Phenacetin verursacht wurde. Im Jahr 1987 berichtete Zhang Tianfeng über einen Fall von akuter aplastischer Anämie, die durch Phenacetin verursacht wurde. Song Fulian berichtete von zwei Fällen von Fruchttod im Mutterleib, nachdem schwangere Frauen Phenacetin-Tabletten eingenommen hatten. Im Jahr 1994 berichtete Xie Ruding über einen Fall von Koma und Extremitätennekrose, der durch die orale Verabreichung von Metamizol verursacht wurde. Es gibt viele solcher Fallberichte, deshalb werde ich hier nicht ins Detail gehen.

Zusätzlich zu den Einzelfallberichten wurden im „Drug Adverse Reaction Monitoring Information Bulletin“ (Ausgabe 2), das 2008 vom National Adverse Drug Reaction Center veröffentlicht wurde, insgesamt 92 Fälle von Nebenwirkungen von Phenacetin gesammelt. Darunter befanden sich 11 Fälle von anaphylaktischem Schock und 7 Todesfälle; 16 Fälle von Blutsystemreaktionen und 1 Todesfall; 31 Fälle von Hautreaktionen und Hautanhangsgebilden und 4 Todesfälle; 17 Fälle von Harnwegsreaktionen und 5 Todesfälle; 9 Fälle von Reaktionen des Verdauungssystems und 1 Todesfall; und 8 Fälle schwerer Reaktionen wie Atem- und Herzstillstand, Inkontinenz usw. und 1 Todesfall.

Daher ist Analgin in den Augen der meisten Ärzte und Apotheker seit langem „zu Tode erschrocken“. Abgesehen von den medizinischen Einrichtungen der Primärversorgung, die es noch immer verwenden, wird es in städtischen medizinischen Einrichtungen im Wesentlichen nicht mehr eingesetzt.

Am 17. März 2020 veröffentlichte die staatliche Arzneimittelbehörde die „Bekanntmachung zur Aufhebung der Arzneimittelzulassungsbescheinigungen für Analgin-Injektionen und andere Produkte“ (Nr. 29 von 2020) und die „Bekanntmachung zur Überarbeitung der Anweisungen für Analgin-bezogene Produkte“ (Nr. 34 von 2020). Darin wurde die Einstellung der Produktion, des Verkaufs und der Verwendung von Analgin-Injektionen und anderen Produkten in meinem Land angeordnet und die Anweisungen für Analgin-Tabletten, Chongganling-Tabletten, Chongganling-Kapseln, Analgin-Tabletten mit zusammengesetztem Artemisia und andere Produkte überarbeitet.

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Es gibt viele alternative Medikamente.

Historische Mission abgeschlossen

Mit der Stärkung der nationalen Arzneimittelindustrie gibt es heute viele Arten von fiebersenkenden und schmerzstillenden Arzneimitteln in einer breiten Palette von Darreichungsformen auf dem Markt, die den Bedarf von Patienten aller Altersgruppen voll und ganz decken können.

Wenn Sie Fieber senken oder Schmerzen lindern müssen, können Sie Paracetamol oder Ibuprofen wählen. Diese beiden Medikamente sind auch die gängigsten Antipyretika auf dem Markt.

Obwohl Paracetamol eine schwere medikamenteninduzierte Hepatitis auslösen kann, tritt diese grundsätzlich nicht auf, wenn Erwachsene regelmäßig weniger als 2 g pro Tag davon einnehmen. Auch für Kinder ist die Anwendung in einer auf ihr Gewicht abgestimmten Dosis relativ sicher.

Ibuprofen ist ein Derivat der Propionsäure. Abgesehen von den üblichen Magen-Darm-Reaktionen wie Übelkeit und Bauchschmerzen treten bei der Anwendung in regulären Dosen grundsätzlich keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.

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Zufällig,

Diese Star-Medikamente wurden von der Liste gestrichen

Es ist nicht nur Analgin. In der Geschichte der modernen Arzneimittelbehandlung wurden viele Medikamente aufgrund schwerwiegender oder sogar teratogener Wirkungen oder Todesfälle vom Markt genommen. Unter diesen Medikamenten hatte der „Contergan-Vorfall“ die weitreichendsten Auswirkungen.

Thalidomid, auch als Thalidomid bekannt, wurde 1956 erstmals in Westdeutschland auf den Markt gebracht und wird zur Behandlung von Schwangerschaftsreaktionen und zur Linderung von Stressreaktionen bei schwangeren Frauen eingesetzt. Aufgrund seiner guten Wirkung bei der Behandlung von Morgenübelkeit wurde es schnell in 17 Ländern in Europa, Asien, Australien, Nordamerika (ohne die Vereinigten Staaten) und Lateinamerika populär.

Im Oktober 1961 berichteten drei deutsche Ärzte auf einem Gynäkologentreffen in Westdeutschland über einige Fälle von Kindern mit Phokomelie, was die Aufmerksamkeit aller auf sich zog. Dies war erst der Anfang. Von anderen Orten gingen nach und nach Berichte über Babys mit Phokomelie (Gliedmaßendeformation) ein. Diese Neugeborenen hatten extrem kurze obere und untere Gliedmaßen oder sogar keine Arme und Beine, und ihre Hände und Füße waren direkt mit ihrem Körper verbunden.

▲Analia Munoz (zweite von links), eine Überlebende des „Contergan-Vorfalls“ in einem BBC-Bericht von 2017 (Bild aus dem Internet)

Nach einer langen Phase epidemiologischer Untersuchungen wurde bestätigt, dass das Auftreten der Phokomelie mit der Einnahme von Thalidomid durch die Mutter während der Schwangerschaft zusammenhing. Die Untersuchung ergab, dass das Medikament bei mehr als 10.000 Menschen weltweit zu Missbildungen führte, davon allein in Westdeutschland 6.000 bis 8.000 Fälle.

Es ist anzumerken, dass der durch den „Contergan-Vorfall“ verursachte Schaden zwar so groß war, die Vereinigten Staaten, die Schweiz und Ostdeutschland, wo die Zulassung importierter Medikamente streng kontrolliert wird, jedoch im Wesentlichen nicht betroffen waren.

Darüber hinaus wurden aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen auch andere Arzneimittel vom Markt genommen, darunter Clofoquinol, Diethylzinndisulfid, Dinitrophenol und Phenylpropanolamin.

In den letzten Jahren hat mein Land den Nebenwirkungen von Medikamenten eine immer größere Bedeutung beigemessen und die Arbeit zur Überwachung von Nebenwirkungen wurde grundsätzlich an internationale Standards angepasst. Angesichts der kontinuierlichen Ansammlung von Überwachungsdaten und der Zunahme alternativer Arzneimittel besteht für Arzneimittel, die aufgrund von Nebenwirkungen von in- oder ausländischen Arzneimittelbehörden als gefährlich eingestuft wurden, die Gefahr, verboten oder in ihrer Anwendung eingeschränkt zu werden, wie beispielsweise Rofecoxib, Domperidon, Montelukastner usw.

Geschrieben von Zhao Ning (stellvertretender Chefapotheker des Ersten Krankenhauses der Peking-Universität, Gründer der Internet-Apothekergruppe „Yaoshi.com“)

Redakteur/Ji Jingjing Redakteur für neue Medien/Li Yunfeng

Foto bereitgestellt von Visual China

Produziert von: Science Central Kitchen

Produziert von: Beijing Science and Technology News | Science Plus-Kunde

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