Dieses blutzuckersenkende Medikament verfügt über eine erstaunliche orale Technologie! Können Menschen, die abnehmen, es essen?

In den letzten Jahren haben Menschen, die versuchen, Gewicht zu verlieren, möglicherweise den Namen „Semaglutid“ gehört. Mit seinen beiden Haupteigenschaften – nur einmal wöchentlich eine Injektion erforderlich und schnelle Gewichtsabnahme – wurde es schnell zu einem phänomenalen Produkt im gesamten medizinischen Bereich. Sogar Musk hat dafür geworben. Einige Internetnutzer fragten Musk auf Twitter, was sein Geheimnis zum Abnehmen sei. Musk antwortete: „Fasten und Wegovy (Semaglutid-Injektion zur Gewichtsabnahme), wodurch ich in einem Monat 18 Kilogramm abgenommen habe.“

Aufgrund seines guten Rufs als Mittel zur Gewichtsabnahme hat jeder die Tatsache übersehen, dass es sich tatsächlich um ein blutzuckersenkendes Medikament und nicht um ein Medikament zur Gewichtsabnahme handelt. Zumindest derzeit ist Semaglutid in China nur für Typ-2-Diabetes zugelassen und wurde noch nicht zur Gewichtsabnahme zugelassen.

Als blutzuckersenkendes Medikament hat Semaglutid viele Vorteile. Neben der Senkung des Blutzuckerspiegels hat es auch eine kardiovaskuläre Schutzwirkung, kann das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken, die Sterblichkeitsrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduzieren und hat einen deutlichen Gewichtsverlusteffekt.

Kürzlich gab es über Semaglutid weitere bahnbrechende Neuigkeiten. Im Januar 2024 wurden die Semaglutid-Tabletten (Handelsname: Novoxin) von Novo Nordisk von der National Medical Products Administration zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zur Vermarktung zugelassen. Dies bedeutet, dass Diabetiker in meinem Land in Zukunft Semaglutid oral einnehmen können!

Das „Wundermittel“ Semaglutid wurde erfolgreich oral eingenommen. Welche historische Bedeutung steckt dahinter? Wie hoch ist die Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Semaglutid im Vergleich zu Injektionen? Können sich die Patienten in unserem Land das leisten? Kann es zur Gewichtsabnahme verwendet werden? Diese Ausgabe von „Eye Health is Real“ wird das Geheimnis lüften!

1. Die Verabreichung von Semaglutid wurde von der Injektion auf die orale Verabreichung umgestellt. Wie erstaunlich ist diese Technologie?

Semaglutid wurde immer per Injektion verabreicht. Sein Aussehen ähnelt einem Stift. Vor der Anwendung müssen Sie die Nadel einsetzen, die Absaugung vervollständigen, die Dosierungsskala anpassen, die Injektionsstelle desinfizieren und dann injizieren. Während des Injektionsvorgangs bereiten sich viele Anfänger zunächst mental darauf vor. „Die Injektion erfolgt mit Bangen und leichten Schmerzen“, schrieb ein Diabetiker, der die Injektion zum ersten Mal ausprobierte, in den sozialen Medien.

Die Injektionsmethode von Semaglutid erfordert bestimmte operative Fähigkeiten, verursacht ein Trauma bei der Verabreichung des Arzneimittels und erfordert während des gesamten Vorgangs eine Kühlkette, was die Compliance des Patienten beeinträchtigt. Daher hofften die Forscher, eine bequemere Art der Verabreichung des Medikaments zu finden, beispielsweise die orale Einnahme.

Allerdings klafft zwischen Wunschvorstellung und Wirklichkeit immer eine große Lücke. Semaglutid gehört zur Arzneimittelklasse der GLP-1RA und die orale Verabreichung war bei der Entwicklung von Arzneimittelformulierungen schon immer ein schwieriges Problem. Der Grund dafür ist, dass Semaglutid wie Insulin eine Polypeptidsubstanz ist. Bei oraler Einnahme wird es durch Magensäure und Proteasen im Verdauungstrakt zerstört, bevor es vom Magen-Darm-Trakt absorbiert wird.

Im Jahr 2019 erteilte die US-amerikanische FDA die Marktzulassung für Semaglutid-Tabletten. Damit wurde weltweit das erste orale GLP-1RA-Medikament zugelassen, was einen Meilenstein darstellt. Sie sollten wissen, dass es seit der Entdeckung des Insulins im Jahr 1921 weltweit kein orales Insulinprodukt mehr gab.

Die Wissenschaftler von Novo Nordisk haben auf innovative Weise den „SNAC-Absorptionsverstärker“ eingesetzt, um die Bioverfügbarkeit oraler Semaglutid-Moleküle um etwa das Hundertfache zu erhöhen.

Der vollständige Name von SNAC lautet (Natrium-N-[(2-hydroxybenzoyl)amino])caprylat). Es handelt sich dabei um einen Verstärker der Darmpermeation, der zusammen mit Polypeptiden an der Magenschleimhaut haften kann und so die Absorption durch die Magenschleimhaut fördert. Sobald die Tablette erfolgreich in den Magen gelangt und sich auflöst, erhöht SNAC durch Pufferung den lokalen pH-Wert im Magen, neutralisiert den Säuregehalt der lokalen Magensäure und verringert den Abbau von Semaglutid durch Pepsin. Anschließend bindet SNAC an die Lipidmembran der Magenzellen und fördert so die schnelle Aufnahme von Semaglutid durch die Zellmembran ins Blut. Einfach ausgedrückt wird das Medikament absorbiert, bevor es Zeit hat, abgebaut zu werden.

Zhou Yebin, ein Praktiker der Pharmaindustrie und Doktor der Genetik von der University of Alabama, schrieb einmal, dass dies etwas sei, das „einfach erscheint, in Wirklichkeit aber unglaublich ist“. Das Wichtigste ist, dass diese innovative Technologie den Grundstein für alle zukünftigen Peptidmedikamente legt. Es ist absehbar, dass in Zukunft verschiedene orale Insuline auf den Markt kommen werden.

2. Gibt es einen Unterschied hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Semaglutid-Tabletten und -Injektionen?

Da es sich um das weltweit erste orale GLP-1RA-Medikament auf dem Markt handelt, stellt sich die Frage, ob die Wirkung von Semaglutid-Tabletten geringer sein wird als die einer injizierten Flüssigkeit?

In dieser Hinsicht hat die PIONEER-Reihe klinischer Studien von Novo Nordisk Ergebnisse geliefert: Die orale Verabreichung von Semaglutid behält nicht nur die Wirksamkeit und Sicherheit von Injektionen bei, sondern beseitigt auch die mit Injektionen verbundenen Compliance-Probleme.

In Bezug auf die Wirksamkeit sind die Dosis-Wirkungs-Kurven der beiden Dosierungsformen von Semaglutid grundsätzlich gleich. Beide Präparate können den HbA1c-Wert deutlich senken und die HbA1c-Compliance-Rate um bis zu 80 % steigern. In Bezug auf die Sicherheit waren die häufigsten Nebenwirkungen bei beiden Präparaten Magen-Darm-Reaktionen, wobei leichte bis mittelschwere Übelkeit am häufigsten auftrat, die jedoch mit der Zeit allmählich nachließ. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war ähnlich wie in der Kontrollgruppe.

Mit anderen Worten: In Bezug auf klinische Wirksamkeit und Sicherheit sind die beiden Dosierungsformen von Semaglutid „gleichwertig“ und können beide eine wirksame und sichere Senkung des Blutzuckerspiegels erreichen.

Der derzeit größte Unterschied zwischen den beiden Darreichungsformen besteht in der Häufigkeit der Anwendung. Die Injektion wird einmal wöchentlich verabreicht, während die Tabletten täglich eingenommen werden. Darüber hinaus müssen orale Tabletten nicht in der Kühlkette gelagert und transportiert werden, was die Einnahme für die Patienten angenehmer macht.

3. Ist der Preis hoch? Ist es für die breite Öffentlichkeit erschwinglich?

Die Akzeptanz von Semaglutid-Tabletten in der Bevölkerung hängt auch von einem entscheidenden Faktor ab: dem Preis.

Werfen wir zunächst einen Blick auf den Preis der Semaglutid-Injektion. Derzeit gibt es in China zwei Hauptspezifikationen für die Semaglutid-Injektion: 1,5 ml oder 3 ml, beide mit 1,34 mg/ml. Auf der E-Commerce-Plattform beträgt der Preis für 1,5 ml etwa 700 Yuan und der Preis für 3 ml etwa 850 Yuan. Der Preis für Semaglutid (3 ml) in öffentlichen Krankenhäusern ist mit etwa 716 Yuan pro Ampulle sogar noch niedriger.

Die Dosierung der Semaglutid-Injektion beträgt 0,25–1 mg pro Injektion, einmal wöchentlich, und die monatliche Dosierung beträgt etwa 1–4 mg. Wenn Sie 3 ml Semaglutid-Injektion kaufen, beträgt der monatliche Preis ungefähr 180–850 RMB. Darüber hinaus wurden injizierbare Darreichungsformen in die Krankenversicherung der Klasse B aufgenommen und 50–80 % der Kosten können erstattet werden. Wenn die Krankenversicherung die Kosten übernimmt, betragen die monatlichen Kosten für Semaglutid etwa 53,7 bis 214 Yuan, was die Belastung der Patienten verringert.

Derzeit wurde der Preis für Semaglutid-Tabletten in China noch nicht bekannt gegeben. Je nachdem, in welchen Ländern das Medikament auf den Markt gebracht wurde, sind die Preise in Europa und den USA am höchsten. Der Preis für Semaglutid-Tabletten (30 Tabletten) in unterschiedlichen Dosierungen (3 mg/7 mg/14 mg) beträgt 935,77 US-Dollar oder ungefähr 223,9 RMB pro Tablette. Die günstigsten Preise gibt es in Japan, wo die Preise auf der Dosierung basieren. Die niedrigste Dosierung von 3 mg kostet 6,8 Yuan pro Tablette und die höchste Dosierung von 14 mg 23,7 Yuan pro Tablette.

Wenn die Preise in meinem Land auf Grundlage der Preise japanischer Semaglutid-Tabletten berechnet werden, beträgt der monatliche Preis für Benutzer etwa 200–700 Yuan, was im Wesentlichen dem Preis für inländische Injektionen entspricht.

Es gibt viele Faktoren, die den Preis von Semaglutid-Tabletten bestimmen, wenn diese auf den chinesischen Markt kommen. Branchenexperten sagten, dass der Anschaffungspreis oraler Tabletten möglicherweise hoch sei und dass noch unklar sei, ob sie von der Krankenversicherung abgedeckt werden könnten.

Wenn es tatsächlich zu einem niedrigeren Preis auf den Markt kommen kann, wird es zweifellos vielen Diabetikern zugute kommen.

4. Können die neu eingeführten Semaglutid-Tabletten zur Gewichtsabnahme verwendet werden?

Ich bin davon überzeugt, dass nach der Markteinführung von Semaglutid-Tabletten viele Menschen, die abnehmen möchten, dieses „orale Antidiabetikum“ ins Visier nehmen werden. Sogar in China haben viele Menschen Semaglutid-Tabletten über Einkaufsagenten bezogen. Auf einer Social-Media-App teilte ein Benutzer seine Erfahrungen mit der Einnahme der japanischen Version von Semaglutid, die er über einen Einkaufsagenten gekauft hatte. Er sagte: „Ich habe abgenommen, aber die Nebenwirkungen waren schwerwiegend.“ „Mir war übel, ich musste mich übergeben und hatte Durchfall. In einer Woche habe ich drei Kilogramm abgenommen.“

(In den sozialen Medien diskutierten Internetnutzer ihre Erfahrungen mit der oralen Einnahme von Semaglutid zur Gewichtsabnahme.)

Es muss betont werden, dass sich die Indikation zur Gewichtsabnahme mit Semaglutid-Tabletten derzeit noch in der klinischen Phase III befindet und das Medikament in keinem Land und keiner Region zur Gewichtsabnahme zugelassen ist. Bei den in meinem Land derzeit zugelassenen oralen Semaglutid-Tabletten ist Gewichtsverlust nicht als Indikation aufgeführt.

Sogar für die Semaglutid-Injektion, die zur Gewichtsabnahme angezeigt ist, hat die US-amerikanische FDA die Indikation zur Gewichtsabnahme streng eingeschränkt: Sie ist für Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/㎡ geeignet; und für übergewichtige Erwachsene mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung (wie Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, hoher Cholesterinspiegel) mit einem BMI ≥ 27 kg/㎡. Eine Off-Label-Anwendung bringt nicht nur keinen Nutzen, sondern setzt Sie auch Risiken aus. Verwenden Sie es nicht blind.

Aufgrund der zahlreichen Missbrauchsfälle und Off-Label-Anwendung von Semaglutid-Injektionen im Bereich der Gewichtsabnahme kann davon ausgegangen werden, dass es auch nach der Markteinführung von Semaglutid-Tabletten zu einer chaotischen Anwendung kommen wird. Hinter diesem Chaos verbirgt sich das Streben nach Profit und das Streben nach Schönheit. Doch nur durch eine sinnvolle Anwendung können neue Medikamente ihre größten Vorteile entfalten und jedem Patienten wirklich zugute kommen.

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【13】Semaglutid-Tabletten in China zugelassen, mit dem höchsten Preis in Europa und den Vereinigten Staaten und dem niedrigsten in Japan
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1789324905569158402&wfr=spider&for=pc