Was sind die Tumormarker für Lungenkrebs?

Lungenkrebs ist einer der bösartigen Tumoren mit der höchsten Morbidität und Mortalität und hat sich zu einem Problem der öffentlichen Gesundheit entwickelt, das die menschliche Gesundheit ernsthaft gefährdet. Da die klinischen Symptome von Lungenkrebs im Frühstadium nicht offensichtlich sind, befinden sich die meisten Patienten bereits im mittleren oder späten Stadium, wenn sie ärztliche Hilfe aufsuchen. Daher ist die Frühdiagnose von Lungenkrebs heute zu einem großen Problem geworden. Derzeit beruht die klinische Diagnose von Lungenkrebs hauptsächlich auf Bildgebung und Pathologie. Der US-amerikanische National Lung Cancer Screening Trial empfiehlt jährliche Niedrigdosis-Spiral-CT-Untersuchungen für asymptomatische Patienten mit hohem Lungenkrebsrisiko. Allerdings ist es beim CT-Screening manchmal schwierig, kleinere Lungentumoren zu erkennen, und es ist schwierig, einige Lungenknötchen wirksam von Lungenkrebs zu unterscheiden. Die pathologische Diagnose ist traumatisch und weist Einschränkungen bei der Probenentnahme auf. Der Nachweis serologischer Tumormarker bietet den Vorteil, dass er schnell, genau, nicht-invasiv und wiederholbar ist und wird daher häufig in der klinischen Hilfsdiagnose von Tumoren eingesetzt.

Im folgenden Abschnitt werden einige wichtige Tumormarker für Lungenkrebs zusammengefasst.

1. NSE

Es besteht aus zwei nahezu identischen Polypeptidketten (a/y oder y/y), beide mit einem Molekulargewicht von 39 kDa. NSE ist ein glykolytisches Enzym namens Enolase, das von zentralen oder peripheren Neuronen und neuroektodermalen Tumoren abgesondert wird. Wenn histologische Ergebnisse die Diagnose nicht bestätigen können, kann NSE bei der Unterstützung der Diagnose von SCLC hilfreich sein. Eine Hämolyse beeinträchtigt die NSE-Testergebnisse erheblich und sollte innerhalb von 60 Minuten von den roten Blutkörperchen getrennt werden, um eine falsche Erhöhung zu vermeiden. Die Freisetzung von NSE kann in roten Blutkörperchen und Blutplättchen erfolgen und Veränderungen der Konzentration stehen in keinem Zusammenhang mit Alter, Geschlecht und Raucherstatus. NSE ist ein hochspezifischer Marker für neurale und perineuronale endokrine Zellen und ist im Serum von Patienten mit Neuroblastom, Melanom und Seminom erhöht. NSE weist eine offensichtliche Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose und Behandlung von SCLC auf und hat auch einen klinischen Wert für NSCLC.

2. ProGRP

Als einzelner Marker ist seine Spezifität für die SCLC-Diagnose besser als bei anderen Markern und es besteht eine positive Korrelation mit dem SCLC-Stadium, was dabei hilft, SCLC von gutartigen Lungenerkrankungen zu unterscheiden. Erhöhte ProGRP-Konzentrationen treten auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf und ihre Werte stehen in Beziehung zum Serumkreatinin. Wenn die ProGRP-Werte erhöht sind, aber nicht mit den klinischen Symptomen des Patienten übereinstimmen, sollte daher zunächst der Serumkreatininspiegel des Patienten bestimmt werden. Das menschliche Gastrin-Releasing-Peptid (GRP) wird hauptsächlich im Magen-Darm-Trakt, den Atemwegen und dem zentralen Nervensystem exprimiert. Mehrere Studien haben gezeigt, dass SCLC-Tumorzellen GRP freisetzen und dass GRP das Wachstum von SCLC-Zellen stimulieren kann. ProGRP ist ein Vorläufer von GRP und wird häufig zur Diagnose, Prognosebewertung und Wirksamkeitsüberwachung von klinischem SCLC verwendet. Aktuelle Studien haben ergeben, dass die diagnostische Sensitivität von ProGRP für SCLC 47–86 % beträgt und die Spezifität bei nahezu 100 % liegt. Als einzelnes TM ist seine diagnostische Spezifität für SCLC besser als die von CEA, NSE und CYFRA21-1.

3.CEA

Es handelt sich um eine zellmembranassoziierte Glykoproteingruppe mit einem Molekulargewicht von etwa 180 kDa. Der Anstieg ist bei Lungenadenokarzinomen und großzelligem Lungenkrebs am deutlichsten und die Empfindlichkeit ist höher. Allerdings ist zu beachten, dass erhöhte CEA-Werte auch bei gastrointestinalen Tumoren und Lungenfibrose auftreten können. Die Diagnose bösartiger Lungenerkrankungen erfordert häufig eine kombinierte Untersuchung von CEA und CYFRA21-1. Der CEA-Wert von Langzeitrauchern kann etwas höher sein als der von gesunden Menschen. Der Serum-CEA-Spiegel bei NSCLC-Patienten ist deutlich höher als bei gesunden Menschen und Patienten mit gutartigen Lungenerkrankungen, und wenn der doppelte CEA-Grenzwert als positiver Standard verwendet wird, ist die Möglichkeit eines Lungenkrebses am größten. Die Spezifität und Sensitivität von CEA bei der Diagnose von Lungenkrebs sind nicht hoch, Studien haben jedoch gezeigt, dass mit zunehmendem klinischen Stadium des Lungenkrebses auch der CEA-Spiegel tendenziell ansteigt und die langfristige Überlebensrate von CEA-positiven Patienten deutlich niedriger ist als die von CEA-negativen Patienten.

4.CYFRA 21-1

Es handelt sich um ein 36 kDa großes Fragment des Zytokeratins 19 und einen Tumormarker zur Erkennung von NSCLC, insbesondere des Plattenepithelkarzinoms der Lunge. Es kommt hauptsächlich im Zytoplasma von einschichtigen und mehrschichtigen Epithelzellen vor. Es ist die einzige Quelle von CYFRA21-1 und weist eine hohe Spezifität auf. Es wurde gezeigt, dass CYFRA21-1 nur im Lungengewebe exprimiert wird und derzeit der empfindlichste Tumormarker für NSCLC (insbesondere Plattenepithelkarzinom) ist2.

5.SCCA

Es handelt sich um ein 48 kDa großes Protein, das zur Familie der Serinprotease-Inhibitoren gehört. SCCA kommt in Plattenepithelzellen vor und gilt als Strukturprotein, das das Differenzierungsstadium des Plattenepithelkarzinoms widerspiegelt. Die Veränderungen seines Wertes stehen in engem Zusammenhang mit den verschiedenen Stadien des Lungenkrebses. Ein einzelner Marker kann SCLC jedoch nicht von NSCLC unterscheiden. Ungefähr 10 % der NSCLCs reagieren immunreaktiv auf mindestens einen der neuroendokrinen Marker. Die Genauigkeit der Identifizierung kann verbessert werden, wenn Indikatoren wie NSE, ProGRP, CYFRA21-1, CEA und SCCA gemeinsam getestet werden.

6.TPA

Es handelt sich um ein Zytoskelettprotein mit einem Molekulargewicht von 20 kDa, das von proliferierenden Zellen (stammt aus dem endoplasmatischen Retikulum und der Zellmembran) freigesetzt wird. TPA ist ein sensitiver, aber wenig spezifischer Tumormarker, der bei der Beurteilung von Lungen- und Brustkrebs verwendet wird. Darüber hinaus kann TPA eine unabhängige gute Prognose bei Lungenkrebs zeigen.

Mithilfe von Biomarkern lässt sich die Wirksamkeit einer Immuntherapie vorhersagen und es können Patienten ermittelt werden, die wirklich davon profitieren. Allerdings reicht derzeit kein einzelner Biomarker aus, um dieses Ziel zu erreichen. Solange die Immuntherapie nicht tatsächlich einer völligen Wirkungslosigkeit gleichkommt, kann man nur schwer davon ausgehen, dass Patienten keine Immuntherapie als wichtige Behandlungsmethode und -möglichkeit ausprobieren können. Gleichzeitig ist die prädiktive Rolle vieler Marker aufgrund der Komplexität der Immunmikroumgebung, der Wechselwirkungen mehrerer Faktoren und der Einschränkungen der aktuellen Erkenntnisse nicht absolut. Es besteht die Hoffnung, dass Klinikärzte in naher Zukunft mit der Weiterentwicklung wissenschaftlicher und technologischer Mittel, der kontinuierlichen Entdeckung neuer Biomarker und der Etablierung effektiverer Multi-Omics- und Multiparameter-Vorhersagemodelle eine bessere Optimierung und Präzision bei der Vorhersage und Programmformulierung von Immuntherapien erreichen können.