Erfahren Sie mehr in einem Artikel | Wie viel wissen Sie über IgA-Nephropathie, von den klinischen Manifestationen bis zur Behandlung?

IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine weltweit verbreitete primäre glomeruläre Erkrankung und in meinem Land eine wichtige Ursache für Nierenversagen im Endstadium (ESRD). Bei 20 bis 40 % der IgAN-Patienten entwickelt sich innerhalb von 10 bis 20 Jahren nach Ausbruch der Krankheit eine terminale Niereninsuffizienz[1]. Es ist ersichtlich, dass IgAN schnell fortschreitet und Schaden anrichtet. Daher sind eine rechtzeitige Diagnose und Interventionsbehandlung für IgAN-Patienten von großer Bedeutung.

Pathogenese von IgAN

IgA ist ein Protein, das Infektionen bekämpft. Wenn es sich im Nierengewebe ablagert, kann es dazu führen, dass rote Blutkörperchen und Proteine ​​aus den Blutgefäßen der Niere in den Urin gelangen. Nach 10 bis 20 Jahren kann es aufgrund fortschreitender Schädigung des Nierengewebes zu einem vollständigen Nierenversagen kommen. Klinisch wird IgAN im Allgemeinen als eine durch einen Immunkomplex vermittelte oder immunogene Erkrankung angesehen. Dies bedeutet, dass eine Immunschwäche zwar nicht direkt die Krankheit verursacht, aber dennoch eine besondere Rolle bei ihrem Auftreten und ihrer Entwicklung spielt und letztendlich eine diffuse glomeruläre Entzündungsreaktion und die Bildung von IgAN verursacht.

Die klinischen Manifestationen von IgAN sind hauptsächlich Hämaturie und Proteinurie

Da IgAN eine Vielzahl pathologischer Erscheinungsformen aufweist, variieren die klinischen Merkmale stark, die wichtigsten klinischen Manifestationen sind jedoch Hämaturie und Proteinurie.

(1) Hämaturie. Bei einer Makrohämaturie ist der Urin rot oder dunkelbraun und weist eine rauchige Trübung auf.

(2) Proteinurie. Im Verlauf einer IgAN-Erkrankung deutet ein erhöhter Proteinverlust im Urin, insbesondere ein anhaltender Anstieg, normalerweise auf eine schlechte Prognose hin. Wenn der Proteinverlust groß ist, beispielsweise mehr als 3 g/Tag, kann dies ein nephrotisches Syndrom auslösen.

(3) Müdigkeit. Die meisten Patienten leiden unter Müdigkeit, die manchmal sehr stark ist, und können auch klinische Symptome wie Halsschmerzen, Kopfschmerzen, Atembeschwerden, Appetitlosigkeit, trockene Haut, Blässe und körperliche Schwäche aufweisen. Dieses Unwohlsein und die ausgeprägte Müdigkeit können mehrere Tage oder länger anhalten.

(4) Grippeähnliche Symptome. Im Verlauf der IgAN kann eine Makrohämaturie von grippeähnlichen Symptomen begleitet sein. Der Patient verspürt ein allgemeines Unwohlsein (Schmerzen und Schläfrigkeit), leichtes Fieber, Rückenschmerzen und Muskelschmerzen. Einige Patienten weisen alle oben genannten Symptome auf, leiden jedoch nicht an Hämaturie.

(5) Allergische Reaktion. Im Verlauf einer IgAN sind häufig allergische Reaktionen beteiligt. Viele Patienten neigen zu Juckreiz und großflächiger Urtikaria, was mit einer IgA-Ablagerung zusammenhängen kann.

Definitive Diagnose von IgAN: 4 Schritte, 1 Differential

(1) Vierstufiger Prozess. Wenn ein Patient Symptome wie Hämaturie, Proteinurie und Ödeme aufweist und der Verdacht auf IgAN besteht, sollte zunächst ein routinemäßiger Urintest durchgeführt werden, gefolgt von einem routinemäßigen Bluttest und Nierenfunktionstest und schließlich einer Nieren-B-Ultraschalluntersuchung. Wenn die Ergebnisse dieser drei Tests keine eindeutige Diagnose von IgAN ermöglichen, ist eine Nierenbiopsie erforderlich. Die Diagnose von IgAN muss auf einer Nierenbiopsie basieren. Nur wenn granuläre IgA-Ablagerungen im glomerulären Mesangialbereich sichtbar werden, kann die Diagnose als IgAN bestätigt werden.

(2) 1 Identifizierung. Bei der Diagnose von IgAN muss zwischen einer akuten poststreptokokkalen Glomerulonephritis, der Purpura Schönlein-Henoch und der Purpura Schönlein-Henoch-Nephritis unterschieden werden.

Wie wird IgAN behandelt?

(1) Optimieren Sie die unterstützende Behandlung. Bei IgAN sollte zunächst eine optimierte unterstützende Behandlung eingeleitet werden, die Änderungen des Lebensstils, Blutdruckmanagement und Interventionen zur Bekämpfung des kardiovaskulären Risikos umfasst. Bei Patienten mit einem 24-Stunden-Urinprotein von > 0,5 g wird unabhängig davon, ob sie an Bluthochdruck leiden oder nicht, die Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern empfohlen. Gleichzeitig haben neue optimierte unterstützende Therapiemedikamente wie Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten gewisse Ergebnisse bei der Behandlung von IgAN gezeigt.

(2) Glukokortikoidbehandlung. Die KDIGO-Leitlinien von 2021 empfehlen, dass Patienten, die mindestens 3 Monate lang eine optimierte unterstützende Behandlung erhalten haben, aber immer noch eine Proteinurie von >1 g/d aufweisen, 6 Monate lang mit Glukokortikoiden behandelt werden sollten.

Studien haben gezeigt, dass eine orale Glukokortikoidtherapie die Proteinurie bei Patienten mit IgAN verringern und das Risiko einer Progression zu einer terminalen Niereninsuffizienz reduzieren kann. Die Ergebnisse der TESTING-Studie von 2022 ergaben ein Hormonschema mit reduzierter Dosis: 0,4 mg/(kg·d), mit einer Höchstdosis von 32 mg/d, einer schrittweisen Reduzierung der Dosis um 4 mg pro Monat und einer Behandlungsdauer von 6 bis 9 Monaten. Darüber hinaus kann eine Behandlung mit niedrig dosierten Hormonen in Kombination mit Sulfonamiden zur Vorbeugung von Infektionen die Häufigkeit schwerer Nebenwirkungen um mehr als 70 % senken.

(3) Immunsuppressivum-Behandlung. Bei einigen schwerkranken Patienten kann eine hochdosierte intravenöse „Pulstherapie“ mit Methylprednisolon erforderlich sein. Bei Patienten mit leichten Symptomen werden jedoch normalerweise orale Kortikosteroide wie Prednison empfohlen, um die glomeruläre Basalmembran zu stabilisieren und den Durchgang großer molekularer Proteine ​​zu verhindern. Um die Nebenwirkungen zu minimieren, wird Prednison normalerweise einmal täglich oder jeden zweiten Morgen eingenommen. Darüber hinaus haben zytotoxische Wirkstoffe aus der Tumorchemotherapie wie Cyclophosphamid und einige Medikamente zur Verhinderung von Abstoßungen bei Organtransplantationen wie Azathioprin und Cyclosporin eine starke immunsuppressive Wirkung und können zur Behandlung von IgAN eingesetzt werden.

Darüber hinaus gibt es Medikamente, die die lokale, gezielte Freisetzung der Schleimhautimmunität von IgAN regulieren, wie z. B. neue Budesonid-Formulierungen, potenzielle TLR-9-Inhibitoren wie Hydroxychloroquin, B-Zell-aktivierende Faktorblocker wie Tadalafil, Komplementweg-Inhibitoren wie Iptacopan und Narsoplimabdeng usw. Diese Medikamente können IgAN bis zu einem gewissen Grad behandeln.

Verweise

[1]MORI YAM A T. Klinische und histologische Merkmale und therapeutische Strategien für IgA-Nephropathie[J].Clin Exp Nephrol,2019,23(9):1089-1099.

[2] Liu Jingduo. Klinische Manifestationen, Pathogenese, Diagnose und Behandlungsverlauf der IgA-Nephropathie[J]. Medical Journal der bewaffneten Polizeikräfte, 2014, 25(09): 865-868.