Ist ein hoher Cholesterinspiegel nur auf „zu gute Ernährung“ zurückzuführen?

Fallhintergrund

Herr Wang wird dieses Jahr 43 Jahre alt. Er erfreut sich bester Gesundheit und isst alles mit Freude. In diesem Jahr stellte das Unternehmen diesen gesunden Mitarbeitern als Sozialleistung kostenlose genetische Tests zum Risiko erblicher Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie personalisierte Medikamente zur Verfügung, die speziell für gesunde Menschen entwickelt wurden. Sie können nicht nur das Risiko erblicher Herz-Kreislauf-Erkrankungen erkennen, sondern auch eine eigene, exklusive „Individualisierte Medikamentenanleitung für Herz-Kreislauf-Erkrankungen“ erhalten. Als Herr Wang das hörte, beschloss er, an einem teilzunehmen, weil es nicht nur kostenlos war, sondern er auch so viel lernen konnte. Herr Wang unterzeichnete die entsprechende Einverständniserklärung und teilte dem Personal des Testunternehmens selbstbewusst mit, dass er sich in sehr guter Gesundheit befinde! ! !

Die Testergebnisse überraschten Herrn Wang!

Herr Wang war ursprünglich davon ausgegangen, dass die Testergebnisse normal sein müssten, doch die Realität versetzte ihm einen tödlichen Schlag. Der genetische Testbericht zeigte, dass Herr Wang eine heterozygote pathogene Variante des APOB-Gens trug, die eindeutig mit einer erblichen Dyslipidämie – familiärer Hypercholesterinämie (FH) – assoziiert war. Die Mitarbeiter des Testunternehmens nahmen umgehend Kontakt mit Herrn Wang auf und erkundigten sich nach den Ergebnissen seiner letzten körperlichen Untersuchung. Es stellte sich heraus, dass Herrn Wangs Gesamtcholesterinspiegel und sein Spiegel des schlechten Cholesterins – Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) – deutlich angestiegen waren, und zwar auf 6,64 mmol/l (Normalbereich 2,8–5,7 mmol/l) bzw. 4,72 mmol/l (Normalbereich < 4,0 mmol/l), und das schon seit einiger Zeit. Früher hatte Herr Wang immer geglaubt, dass seine hohen Blutfettwerte auf seine anstrengende Arbeit und seine gesellschaftlichen Aktivitäten in letzter Zeit sowie auf seinen übermäßigen Fleisch- und Fischkonsum zurückzuführen seien. Er dachte, dass er, wenn er diese Zeit überstehe, durch eine leichtere Ernährung und Sport wieder zur Normalität zurückkehren könne und dass er keine Medikamente nehmen oder ins Krankenhaus gehen müsse.

Allerdings ist nach übereinstimmender Auffassung chinesischer FH-Experten ein positives genetisches Testergebnis mit einer eindeutigen pathogenen Mutation der Goldstandard für die Diagnose von FH. Daher kann bei Herrn Wang direkt FH diagnostiziert werden. Der Anstieg seines Gesamtcholesterins und LDL-C ist ebenfalls auf die pathogene APOB-Mutation zurückzuführen, die er in sich trägt, und nicht einfach auf schlechte Lebensgewohnheiten, wie er dachte. Im Vergleich zu Menschen, die aufgrund von Stoffwechselstörungen unter erhöhten Blutfettwerten leiden, können FH-Patienten ihren Cholesterinspiegel nicht allein durch eine Ernährungsumstellung und körperliche Betätigung auf einen sicheren Bereich senken. Durch weitere Befragungen erfuhr das Personal außerdem, dass Herrn Wangs Mutter ebenfalls Statine eingenommen hatte, um ihren LDL-C-Spiegel zu kontrollieren. Daher wurde die pathogene Variante von Herrn Wang wahrscheinlich von seiner Mutter geerbt, die ebenfalls einen hohen Cholesterinspiegel hatte, und es bestand eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass sie an seine Nachkommen weitergegeben würde. Als Herr Wang erfuhr, dass bei ihm FH diagnostiziert wurde, wurde er plötzlich nervös und wusste nicht, was er tun sollte.

Was für eine Krankheit ist FH?

FH ist eine autosomal (ko)dominante genetische Erkrankung, bei der genetische Faktoren für 60–80 % verantwortlich sind. Die wichtigste klinische Manifestation ist ein deutlich erhöhter LDL-C-Spiegel im Serum. Bei manchen Patienten können sich Xanthome auf der Haut/den Sehnen bilden und im besten Alter kann es sogar zu einer koronaren Herzkrankheit kommen.

FH kann unterteilt werden in die homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) (≥2 Mutationen), die klinisch schwerwiegender ist, und die heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH) (1 Mutation), die milder ist und häufig unterdiagnostiziert wird. HeFH kommt in der klinischen Praxis tatsächlich recht häufig vor; etwa einer von 200–250 Menschen leidet an dieser Krankheit. Die meisten klinischen Manifestationen bestehen jedoch lediglich in erhöhten Serum-LDL-C-Werten. Doch genau wie Herr Wang gehen die Menschen oft nicht den tatsächlichen Ursachen erhöhter LDL-C-Werte auf den Grund. Auch wenn eine koronare Herzkrankheit auftritt, greifen die meisten Menschen auf symptomatische Behandlungen zurück, beispielsweise auf die Implantation eines Stents. Dies ist auch der Hauptgrund für die weltweit niedrigen Diagnose- und Behandlungsraten von FH.

Xanthome und Hornhautbogen, die bei Patienten mit FH auftreten können

Was sollte Herr Wang tun? (Die Bedeutung genetischer Tests)

Nach übereinstimmender Auffassung chinesischer Experten für FH-Screening und -Diagnose sollte Herr Wang, nachdem bei ihm durch genetische Tests FH diagnostiziert wurde, sofort mit der Behandlung mit cholesterinsenkenden Medikamenten beginnen, um seinen LDL-C-Spiegel im Normbereich zu halten. Dadurch kann das Risiko einer koronaren Herzkrankheit verringert und die Prognose verbessert werden. Der Expertenkonsens und die Richtlinien im In- und Ausland empfehlen außerdem, dass unmittelbare Familienangehörige von Personen, bei denen eine eindeutig pathogene Mutation festgestellt wurde, auf die Mutationsstelle untersucht werden sollten. Es wurde bestätigt, dass auch die 13-jährige asymptomatische Tochter von Herrn Wang diese pathogene Mutation trägt und das Risiko besteht, dass sie in Zukunft an FH erkrankt. Gemäß den Richtlinien (Abbildung 1) kann eine vorbeugende lipidsenkende Behandlung durchgeführt werden, die das Erkrankungsalter für eine koronare Herzkrankheit deutlich hinauszögern und so wirklich auf schlechte Zeiten vorbereitet.

Wenn Herr Wang und seine Tochter in Zukunft ein gesundes Baby möchten, können sie natürlich auch durch selektive Fruchtbarkeit (wie etwa pränatale Screenings oder genetische Präimplantationsuntersuchungen) verhindern, dass zukünftige Babys krank werden.

Abbildung 1. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind für die Prognose von Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie (FH) von großer Bedeutung und können das Erkrankungsalter einer koronaren Herzkrankheit deutlich hinauszögern. Im Allgemeinen akkumuliert das Low-Density-Lipoprotein (LDL-C) von Personen ohne FH bis zu einem Niveau, das im Alter von etwa 55 Jahren eine koronare Herzkrankheit verursacht, während bei heterozygoten FH-Patienten eine koronare Herzkrankheit im Alter von etwa 35 Jahren auftreten kann und bei homozygoten FH-Patienten sogar schon im Alter von 12,5 Jahren. Gleichzeitig sind Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck, erhöhte Triglycerid- und Lipoprotein(a)-Werte sowie ein erniedrigtes High-Density-Lipoprotein (HDL-C) Risikofaktoren für die koronare Herzkrankheit, und bei Frauen tritt die Krankheit später auf als bei Männern mit den gleichen Erkrankungen.

Zusammenfassung der Fälle

Im Alltag scheinen hohe Blutfettwerte zum Synonym für „zu gute Ernährung“ geworden zu sein, und es gibt unzählige Menschen, die dieselbe Meinung wie Herr Wang haben. Wenn Menschen feststellen, dass ihre Blutfettwerte erhöht sind, denken sie oft zuerst daran, diese durch körperliche Betätigung und eine kontrollierte Ernährung zu senken, statt Medikamente einzunehmen. Allerdings wissen nur wenige Menschen, dass einige Arten der „Hyperlipidämie“ angeboren sind und sich allein durch eine Verbesserung des Lebensstils nicht vollständig normalisieren lassen. Die Blutfettwerte müssen durch eine Kombination aus Medikamenten und anderen Maßnahmen in einem sicheren Bereich gehalten werden.

Wenn Sie schon einmal einen „hohen Blutfettwert“, insbesondere einen hohen LDL-C-Wert, hatten, sollten Sie sich nicht zu sehr in die Welt der „zu gesunden Ernährung“ vertiefen. Suchen Sie rechtzeitig einen Arzt auf und lassen Sie sich eindeutig diagnostizieren, ob es sich um eine erbliche Blutfetterkrankung, z. B. FH, handelt. Nur dann ist eine genaue Diagnose, eine frühzeitige Diagnose und Behandlung möglich und das Auftreten einer koronaren Herzkrankheit kann verzögert oder sogar vermieden werden! Wenn die eindeutige genetische Ursache gefunden ist, kann dies auch dabei helfen, Verwandte in der Familie zu identifizieren, die ebenfalls einem Risiko für die Krankheit ausgesetzt sind, wie etwa die minderjährige Tochter von Herrn Wang. Dadurch können Hinweise für die Eugenik gegeben und eine weitere Übertragung der Krankheit in der Familie verhindert werden.

Um mehr über Herz-Kreislauf-Gesundheit zu erfahren, folgen Sie bitte Dr. Ma’s Heart Lectures

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