Medikamentöse Behandlung der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die im Erwachsenenalter auftritt und erstmals vor über 200 Jahren von James Parkinson als „Tremorlähmung“ beschrieben wurde [1]. Obwohl die Parkinson-Krankheit aufgrund typischer Merkmale wie Zittern, Rigidität und Bradykinesie traditionell als motorische Erkrankung angesehen wurde, ist man sich heute darüber im Klaren, dass es sich bei der Parkinson-Krankheit um eine komplexe Erkrankung handelt, die auch eine Reihe nicht-motorischer Manifestationen umfasst, die zu Behinderungen führen können.

PD ist eine neurodegenerative Erkrankung, die im Erwachsenenalter auftritt. Ab dem 60. Lebensjahr steigt die Inzidenzrate rapide an, das durchschnittliche Diagnosealter liegt bei 70,5 Jahren[2]. Die drei wichtigsten motorischen Merkmale sind Tremor, Bradykinesie und Rigidität.

Mittlerweile ist klar, dass es sich bei der Parkinson-Krankheit nicht einfach um eine Erkrankung handelt, die auf einen Dopaminmangel zurückzuführen ist. Auch in anderen Gehirnregionen innerhalb und außerhalb der Basalganglien kommt es zu Zellverlust und biochemischen Störungen. Bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit müssen die Symptome und Anzeichen des Patienten, sein Alter, das Stadium der Erkrankung, der Grad der Funktionsbeeinträchtigung sowie das Maß an körperlicher Aktivität und Produktivität sorgfältig berücksichtigt werden.

Alle medikamentösen Therapien für die Parkinson-Krankheit (PD) sind symptomatisch. Um die motorischen und nichtmotorischen Funktionen sowie die Lebensqualität im Verlauf der Erkrankung zu maximieren, stehen verschiedene symptomatische pharmakologische, nicht-pharmakologische und chirurgische Therapien zur Verfügung. Eine Behandlung sollte grundsätzlich dann eingeleitet werden, wenn motorische Symptome die Funktionsfähigkeit und Lebensqualität beeinträchtigen. Patienten haben oft Angst vor der Anwendung von Levodopa und dieses Thema sollte frühzeitig besprochen werden, um unnötige Verzögerungen der Behandlung zu vermeiden.

Bei den meisten Patienten mit frühem PD, die ihre motorischen Symptome kontrollieren möchten, wird Levodopa im Allgemeinen als Erstbehandlung eingesetzt [2]. Unter den dopaminergen Behandlungen hat Levodopa die stärksten Auswirkungen auf die Motorik, die täglichen Aktivitäten und die Lebensqualität und wird häufig am besten vertragen, insbesondere bei älteren Erwachsenen. Bei vielen Patienten können innerhalb weniger Jahre nach Beginn der Levodopa-Therapie Levodopa-bedingte motorische Komplikationen auftreten. Bei einer großen Anzahl von Parkinson-Patienten treten innerhalb von 5 bis 10 Jahren nach Beginn der Levodopa-Behandlung Levodopa-bedingte motorische Komplikationen auf, darunter motorische Schwankungen („Wearing-off-Phänomen“) und verschiedene komplexe Schwankungen der motorischen Funktion [3,4]. Schätzungsweise treten diese motorischen Komplikationen 5–10 Jahre nach der Behandlung bei mindestens 50 % der Patienten auf [5]. Je früher die Parkinson-Krankheit ausbricht, desto höher ist das Risiko motorischer Komplikationen.

Die anfängliche Dosisanpassung von Levodopa erfolgt üblicherweise mit 50 mg/200 mg Carbidopa/Levodopa-Tabletten, jeweils eine halbe Tablette, 2-3-mal täglich zu den Mahlzeiten. Bestimmen Sie über mehrere Tage bis eine Woche, wie gut diese Dosis vertragen wird, bevor Sie weitere Anpassungen vornehmen. Einige Patienten verspüren möglicherweise bereits mit einer halben Tablette 2-3 Mal täglich eine ausreichende Linderung ihrer Symptome. andere benötigen möglicherweise bis zu 2 Tabletten 3-mal täglich, beginnend morgens und alle 4-6 Stunden; In den frühen Stadien der Erkrankung ist eine Einnahme vor dem Schlafengehen normalerweise nicht erforderlich. Obwohl die Patienten oft schon wenige Tage nach Beginn der Behandlung eine deutliche Linderung ihrer Beschwerden verspüren, zeigten prospektive Studien an Patienten mit Parkinson im Frühstadium, die noch nicht mit der Behandlung begonnen hatten, dass die maximale Linderung der Symptome mit Levodopa (300 mg/Tag) nach mindestens einem Monat der Medikation und möglicherweise sogar erst fünf Monate nach Einnahme der 300 mg/Tag-Dosis eintrat [6]. Bei manchen Patienten, bei denen trotz Levodopa weiterhin ein erheblicher Tremor auftritt, kann die zusätzliche Gabe von Amantadin oder eines Anticholinergikums wie Trihexyphenidyl hilfreich sein.

Übelkeit, Schläfrigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen sind die häufigsten frühen Nebenwirkungen von Levodopa. Sie sind normalerweise mild und können minimiert werden, indem man mit einer niedrigen Dosis beginnt und diese langsam titriert. Zu den schwerwiegenderen Nebenwirkungen, vor allem bei älteren Patienten, können Verwirrtheit, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Unruhe, psychotische Symptome und orthostatische Hypotonie gehören. Zu beachten ist, dass die Behandlung mit Levodopa bei Patienten mit Parkinson nicht abrupt abgebrochen werden sollte, da ein abruptes Absetzen gelegentlich ein Syndrom hervorrufen kann, das dem malignen neuroleptischen Syndrom oder einer akinetischen Krise ähnelt. Dieses maligne neuroleptische Syndrom wird als Parkinsonismus-Hyperpyrexie-Syndrom bezeichnet. Es gibt Berichte über Todesfälle infolge dessen.[7,8]

In einigen Fällen kann eine Erstbehandlung mit einem Dopaminagonisten (DA), einem Monoaminooxidase-Typ-B-Hemmer (MAO-B-Hemmer) oder Amantadin eine frühe Levodopa-Therapie ersetzen. Beispielsweise kann DA für jüngere Patienten mit hohem Dyskinesierisiko in Betracht gezogen werden. MAO-B-Hemmer können für Patienten mit leichten Symptomen, die eine einmal tägliche Dosierung bevorzugen, vorzuziehen sein. Bei den meisten dieser Patienten wird innerhalb weniger Jahre ein Bedarf an Levodopa auftreten.

Kurz gesagt zielt die medikamentöse Behandlung der Parkinson-Krankheit hauptsächlich auf die Kontrolle der Symptome ab. Die Auswahl, Anwendung und Dosierung des jeweiligen Arzneimittels sollte streng nach Anweisung des Arztes erfolgen. Der Apotheker weist Sie hiermit darauf hin, dass Sie sich bei auffälligen Reaktionen während der Einnahme des Medikaments rechtzeitig an Ihren behandelnden Arzt wenden und die Dosierung nicht eigenmächtig abbrechen oder reduzieren sollten.

Quellen:

1. Parkinson J. Ein Essay über die Schüttellähmung, Sherwood, Neely und Jones, London 1817.

2. Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al. Dopaminerge Therapie für motorische Symptome im Frühstadium der Parkinson-Krankheit – Zusammenfassung der Praxisleitlinien: Ein Bericht des Leitlinien-Unterausschusses der AAN. Neurologie 2021; 97:942.

3. Calabresi P, Di Filippo M, Ghiglieri V, et al. Levodopa-induzierte Dyskinesien bei Patienten mit Parkinson-Krankheit: Schließung der Lücke zwischen Forschung und Krankenbett. Lancet Neurol 2010; 9:1106.

4. Aquino CC, Fox SH. Klinisches Spektrum Levodopa-induzierter Komplikationen. Mov Disord 2015; 30:80.

5. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. Ein Algorithmus (Entscheidungsbaum) zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (2001): Behandlungsrichtlinien. Neurologie 2001; 56:S1.

6. Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Levodopa-Reaktion bei Patienten mit früher Parkinson-Krankheit: Weitere Beobachtungen der LEAP-Studie. Neurologie 2023; 100:e367.

7. Faktor SA. Tödliches Parkinsonismus-Hyperpyrexie-Syndrom bei einem Parkinson-Patienten während einer aktiven Behandlung mit tiefer Hirnstimulation. Filmdiskussion 2007; 22:148.

8. Newman EJ, Grosset DG, Kennedy PG. Das Parkinsonismus-Hyperpyrexie-Syndrom. Neurocrit Care 2009; 10:136.