Glücklich, glücklich, wie kann ich dich bekommen

Depressionen sind ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit und beeinträchtigen die Lebensqualität und Gesundheit von Millionen von Menschen.

Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist Depression eine der häufigsten Ursachen für Behinderungen weltweit und betrifft mehr als 264 Millionen Menschen auf der ganzen Welt. Diese Zahl unterstreicht die Verbreitung und Schwere der Depression als ernstzunehmende psychische Erkrankung.

Wie sollten Menschen eine Abwehrmauer gegen Depressionen errichten?

Depression (Fotoquelle: Veer-Fotogalerie)

Teil 1

Depression ist mehr als nur schlechte Laune

Die Depression ist der häufigste Typ einer Stimmungsstörung und zeichnet sich vor allem durch eine ausgeprägte und anhaltende Niedergeschlagenheit aus. Zu den Hauptsymptomen zählen anhaltende Traurigkeit, Verlust von Interesse oder Freude, verminderte Energie, Schlafstörungen, Appetitveränderungen, vermindertes Selbstwertgefühl, Konzentrationsschwierigkeiten sowie Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten.

Depression ist weit mehr als nur schlechte Laune, sie ist eine Krankheit, die einer Behandlung bedarf.

Die Auswirkungen einer Depression auf den Einzelnen sind tiefgreifend und gehen über den Bereich der psychischen Gesundheit hinaus. Darüber hinaus wird es mit einer Reihe körperlicher Gesundheitsprobleme in Verbindung gebracht, beispielsweise mit Herzerkrankungen und Diabetes. Darüber hinaus hat eine Depression erhebliche soziale und wirtschaftliche Auswirkungen, darunter eine verringerte Arbeitsfähigkeit, eine erhöhte Inanspruchnahme der Gesundheitsressourcen und die mit der Krankheit verbundene wirtschaftliche Belastung.

Um diese negativen Auswirkungen zu beseitigen, erforschen Wissenschaftler ständig neue Behandlungsmöglichkeiten für Depressionen.

Teil 2

„Herzkrankheiten“ brauchen „Herzmedizin“

Die Ursachen einer Depression sind vielfältig und umfassen das Zusammenspiel von Genetik, biochemischen Veränderungen, Umweltfaktoren und psychosozialen Faktoren. Aufgrund der Besonderheit psychischer Erkrankungen sind die Behandlungsmöglichkeiten von Depressionen sehr vielfältig und umfassen in der Regel Medikamente, Psychotherapie oder eine Kombination aus beidem.

Behandlung von Depressionen (Bildquelle: Veer Gallery)

Antidepressiva sind die am häufigsten eingesetzte Behandlungsmethode und umfassen verschiedene Arzneimitteltypen, wie etwa selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva, Monoaminooxidasehemmer (MAOIs) usw. Diese Arzneimittel lindern die Symptome einer Depression, indem sie den Spiegel bestimmter chemischer Substanzen im Gehirn regulieren. Es dauert oft mehrere Wochen , bis Medikamente zu wirken beginnen, und Sie müssen möglicherweise Ihre Dosis anpassen oder das Medikament wechseln, um die wirksamste Behandlung zu finden.

Im Jahr 2019 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Markteinführung des ersten schnell wirkenden Antidepressivums, S-Ketamin (Spravato). Klinisch gesehen kann eine einzelne Dosis des Arzneimittels innerhalb von 1–4 Stunden eine antidepressive Wirkung hervorrufen. Im Vergleich zu herkömmlichen Antidepressiva wirkt Ketamin schnell und kann die depressiven Symptome der Patienten innerhalb weniger Stunden deutlich verbessern. Bereits eine subanästhetische Dosis kann die depressiven Symptome bis zu zwei Wochen lang lindern.

Molekularstruktur von Ketamin (Bildquelle: Wikimedia)

Die schnelle Entwicklung von Antidepressiva ist für die Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit Depressionen von entscheidender Bedeutung. Menschen mit schwerer Depression, insbesondere solchen mit Suizidrisiko, können durch schnell wirkende Behandlungen rechtzeitig geholfen werden und das Leiden sowie das Suizidrisiko der Patienten verringern. Darüber hinaus könnte die Entwicklung schnell wirkender Antidepressiva das derzeitige Behandlungsparadigma verändern und den Patienten mehr Auswahlmöglichkeiten und Hoffnung bieten.

Doch das Medikament hat auch seine Nachteile. Die FDA erklärte im Jahr 2019, dass S-Ketamin die Aufmerksamkeit, das Urteilsvermögen, das Denkvermögen, die Reaktionsgeschwindigkeit und die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen kann. In klinischen Studien zählten zu den häufigsten Nebenwirkungen bei den Patienten Schizophrenie, Übelkeit und erhöhter Blutdruck.

In einem im Februar 2022 veröffentlichten Warndokument erwähnte die FDA, dass S-Ketamin aufgrund der potenziellen Risiken mehrerer Medikamente hinsichtlich der Abgabe und Verabreichung streng kontrolliert wird. Beispielsweise müssen Patienten das Medikament in einer offiziell zertifizierten medizinischen Einrichtung einnehmen und die medizinische Einrichtung muss den Patienten nach der Verabreichung des Medikaments mindestens zwei Stunden lang überwachen, bis der Patient die Einrichtung sicher verlassen kann.

Der Einsatz von Ketamin zur Behandlung von Depressionen stellt eine wichtige Entwicklung auf dem Gebiet der Arzneimittelentwicklung für psychiatrische Erkrankungen dar, unterstreicht aber auch den dringenden klinischen Bedarf an schnell wirkenden Antidepressiva und den düsteren Stand der Entwicklung schnell wirkender Antidepressiva.

Gibt es ein besseres Medikament als Ketamin?

Teil 3

Neue Medikamente zur Behandlung von Depressionen

Das Team von Professor Hu Hailan von der Zhejiang-Universität fand heraus, dass das Ziel der antidepressiven Wirkung von Ketamin der Glutamatrezeptor im lateralen Habenulkern des Gehirns ist. Studien haben gezeigt, dass die abnorme Zunahme der Erregbarkeit und die gehäuften Entladungen des lateralen Habenulkerns von Mäusen in einem depressiven Zustand mit der Zunahme des Kalziumioneneinstroms zusammenhängen, der durch Glutamatrezeptoren vermittelt wird. Darüber hinaus hängt diese erhöhte Erregbarkeit mit einem Ungleichgewicht der Ionenhomöostase zusammen, insbesondere mit der erhöhten Aktivität des Kaliumkanals 4.1 (Kir4.1) auf den Zellen, was zu einer Erhöhung der Unterschiede in den Kaliumionenkonzentrationen innerhalb und außerhalb der neuronalen Zellen führt, die Öffnung der Glutamatrezeptoren auslöst und letztendlich zu einem Verlust der Freude und dem Auftreten depressiver Symptome führt.

Auf dieser Grundlage entdeckten Forscher des Shanghai Institute of Materia Medica der Chinesischen Akademie der Wissenschaften im Februar 2024, dass die Blockierung des Kaliumkanals Kir4.1 eine schnelle antidepressive Reaktion hervorrufen kann, was einen wichtigen Durchbruch in der Behandlung von Depressionen darstellt. Diese Studie zeigt nicht nur einen anderen therapeutischen Mechanismus als bei herkömmlichen Antidepressiva, sondern bietet auch eine mögliche neue Behandlungsmethode, die ein Hoffnungsschimmer für Patienten sein könnte, bei denen die bestehenden Behandlungen nicht gut ansprechen.

Das kleine Molekül Lys05 zeigt eine schnelle antidepressive Wirkung durch Hemmung des Kaliumkanals Kir4.1

(Bildquelle: Referenz [3])

Die Entdeckung des Kaliumkanals Kir4.1 eröffnet neue Wege in der Behandlung von Depressionen. Durch die Blockierung dieses Kanals kann der depressive Phänotyp in Tiermodellen in kurzer Zeit deutlich umgekehrt werden, ein Effekt, der mit S-Ketamin vergleichbar ist, jedoch ein potenziell besseres Sicherheitsprofil aufweist.

Dies bedeutet, dass zukünftige Depressionsbehandlungen möglicherweise nicht nur die Symptome schneller lindern, sondern auch weniger potenzielle Nebenwirkungen und Abhängigkeitsprobleme aufweisen.

Obwohl die Entdeckung des Kaliumkanals Kir4.1 ein aufregender Fortschritt ist, sind natürlich weitere Forschungen und klinische Studien erforderlich, bevor diese Behandlung beim Menschen angewendet werden kann. Dazu gehört die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen sowie die Bestimmung der optimalen Verabreichung und Dosierung. Die Forscher müssen außerdem untersuchen, ob dieser Behandlungsansatz bei Menschen mit allen Arten von Depressionen funktioniert und wie er mit bestehenden Behandlungen kombiniert werden kann.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Entdeckung des Kaliumkanals Kir4.1 neue Wege zur Behandlung von Depressionen eröffnet und Patienten, die mit herkömmlichen Behandlungsmethoden immer noch zu kämpfen haben, neue Hoffnung gebracht hat. Mit der Vertiefung künftiger Forschung haben wir Grund zur Annahme, dass mehr Patienten mit Depressionen eine für sie geeignete Behandlung finden und ihr Glück wiedererlangen können.

Quellen:

1.Yang, Y., Cui, Y., Sang, K. et al. Ketamin blockiert das Platzen in der lateralen Habenula und kann so Depressionen schnell lindern. Nature 554, 317–322 (2018).

2.Cui, Y., Yang, Y., Ni, Z. et al. Astrogliales Kir4.1 in der lateralen Habenula führt zu neuronalen Ausbrüchen bei Depressionen. Nature 554, 323–327 (2018).

3. Zhou, X., Zhao, C., Xu, H. et al. Die pharmakologische Hemmung von Kir4.1 führt zu schnell einsetzenden antidepressiven Reaktionen. Nat Chem Biol (2024). doi: 10.1038/s41589-024-01555-y.

Autor: Zhan Li (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinesische Akademie der Wissenschaften)

Hersteller: China Science Expo

Dieser Artikel gibt nur die Ansichten des Autors wieder und repräsentiert nicht die Position der China Science Expo