Wie viel wissen Sie über inhalative Kortikosteroide, eines der wichtigsten Medikamente zur Behandlung von COPD?

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine häufige chronische Atemwegserkrankung. Die Prävalenz von COPD in der Bevölkerung meines Landes im Alter von 20 Jahren und älter beträgt 8,6 %, und die Prävalenz bei Menschen im Alter von 40 Jahren und älter beträgt 13,7 %. Dieser Schätzung zufolge liegt die Zahl der Menschen, die in meinem Land an dieser Krankheit leiden, bei fast 100 Millionen. Da COPD eine Krankheit ist, die im Aktionsplan „Gesundes China 2030“ im Mittelpunkt der Prävention und Behandlung steht, ist die Präventions- und Kontrollsituation bei COPD äußerst ernst.

Glukokortikoide sind derzeit in der klinischen Praxis weit verbreitete und wirksame entzündungshemmende Präparate, darunter inhalative Kortikosteroide (ICS) und systemische Glukokortikoide, die eine wichtige Rolle bei der Erhaltungstherapie von Patienten mit stabiler COPD und der Behandlung akuter Exazerbationen spielen.

ICS kann nicht nur die Infiltration verschiedener Entzündungszellen und die Expression von Entzündungsfaktoren verringern, sondern auch die Hypersekretion von Atemwegsschleim hemmen, die Schleimbeseitigung verbessern, die Expression von β-Rezeptoren erhöhen, die Überempfindlichkeit der Atemwege verringern und Atemwegskrampfen lindern. Aufgrund seiner hohen lokalen Konzentration und geringer systemischer Nebenwirkungen wird es häufig zur Behandlung von COPD eingesetzt.

1. Auswahl des ICS-Inhalationsgerätes

Die Auswahl des Inhalationsgeräts muss auf dessen Eigenschaften basieren und mit einer umfassenden Beurteilung des Alters und Zustands des Patienten einhergehen. Die Inspirationsflussrate und das Inhalationsgerät sind die Grundlage der Inhalationstherapie.

Trockenpulverinhalatoren hängen stark von der Inspirationsflussrate und der Inhalationstechnik des Patienten ab und erfordern eine sorgfältige Auswahl durch den Patienten auf Grundlage seiner Eigenschaften und seiner persönlichen Inspirationsflussrate. Druckdosierinhalatoren (pMDIs) und Soft-Mist-Inhalatoren weisen einen geringen Innenwiderstand auf und stellen relativ geringe Anforderungen an die Inspirationsflussrate des Patienten.

Insbesondere das Co-Suspension-pMDI verwendet die Co-Suspensionstechnologie, um Arzneimittelkristalle gemäß dem vorgeschriebenen Verhältnis auf porösen Phospholipid-Kugelträgern (Partikelgröße beträgt etwa 3,0 μm) zu adsorbieren und sie dann zusammen mit dem Treibmittel in einen Behälter zu füllen. Bei der Verwendung wird ein Aerosol mit konstanter Dosis und konstantem Verhältnis freigesetzt.

Der Anteil der Mikropartikel in der Arzneimittelabgabe durch Co-Suspension-pMDI beträgt 61–69 %, und die Lungenablagerungsrate kann bis zu 48 % betragen. Im Vergleich zu herkömmlichen pMDIs werden Dosis und Anteil der verschiedenen Medikamente im Aerosol, das durch Co-Suspension-pMDIs abgegeben wird, nicht durch die Häufigkeit, Dauer und Intensität des Schüttelns des Geräts vor der Verwendung und die Inspirationsflussrate beeinflusst, und die Medikamente werden in gleichen Anteilen abgegeben. Gleichzeitig kann bei Patienten mit schlechter Hand-Mund-Koordination und schlechter Anwendung herkömmlicher pMDI die kombinierte Anwendung von pMDI + Spacer die Arzneimittelablagerung im Rachen verringern und die Arzneimittelablagerungsrate in der Lunge erhöhen. Darüber hinaus kann es das kühlende Gefühl des Sprays verringern und Reizungen der Atemwege lindern, wodurch die Sicherheit und Wirksamkeit der Medikamente verbessert und das Problem der Koordination der Medikamenteninhalation gelöst wird.

2. Vorsichtsmaßnahmen für die 7 wichtigsten ICS-Anwendungen

1. Patienten mit einem COPD Assessment Test (CAT)-Score ≥ 10 und einer modifizierten British Medical Research Council (mMRC)-Skala ≥ 2 zum Zeitpunkt der Erstbehandlung sollten eine angemessene Behandlung mit Bronchodilatatoren erhalten. Wenn die Symptome weiterhin schlecht kontrolliert werden können, muss geprüft werden, ob eine kombinierte ICS-Behandlung erforderlich ist.

2. Bei Patienten mit hohem Risiko einer akuten Exazerbation sollte die Notwendigkeit einer kombinierten ICS-Behandlung umfassend geprüft werden.

3. Für Patienten mit COPD und Asthma wird eine ICS-Behandlung in Kombination mit einem oder zwei langwirksamen Bronchodilatatoren empfohlen. Bei Patienten mit COPD und Bronchiektasien (Symptomen) mit wiederkehrenden Infektionen sowie COPD und aktiver Tuberkulose sollte die ICS-Behandlung mit Vorsicht angewendet werden.

4. (1) Bei Patienten mit einem Eosinophilenspiegel im peripheren Blut (EOS) von ≥ 300 Zellen/μl wird eine kombinierte ICS-Behandlung auf der Grundlage der Symptome und des Risikos einer akuten Exazerbation empfohlen. (2) Eine kombinierte ICS-Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, wenn die periphere Blut-EOS 100-300 Zellen/μl beträgt. (3) Eine ICS-Behandlung wird nicht empfohlen, wenn die periphere Bluteosinsuffizienz < 100 Zellen/μl beträgt oder ein Infektionsrisiko besteht.

5. (1) Bei COPD-Patienten mit einer peripheren Blut-EOS < 300 Zellen/μl und ohne häufige akute Exazerbationen können die ICS abgesetzt werden. Vor dem Absetzen von ICS sollten die Risiken und Vorteile der ICS-Anwendung neu bewertet und die Nachverfolgung und Bewertung verstärkt werden. (2) Bei Patienten mit einer peripheren Blut-EOS ≥ 300 Zellen/μl wird ein Absetzen der ICS nicht empfohlen, unabhängig davon, ob in der Anamnese häufige akute Exazerbationen aufgetreten sind. (3) Nach dem Absetzen von ICS wird die Anwendung von einem oder zwei langwirksamen Bronchodilatatoren empfohlen.

6. Während der akuten Exazerbation der COPD werden je nach Schweregrad individualisierte, kurzfristige systemische Kortikosteroide empfohlen.

7. Während der akuten Verschlimmerung von COPD werden vernebelte ICS empfohlen, um systemische Hormone ganz oder teilweise zu ersetzen.

III. Fünf Hochrisikofaktoren für ICS, die das Risiko einer Lungenentzündung und von Nebenwirkungen erhöhen

1. Hochrisikofaktoren: Rauchen, Alter ≥ 55 Jahre, akute Exazerbation oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte, Body-Mass-Index < 25 kg/m2, mMRC > 2 Punkte oder schwere Atemwegsbeschränkung.

2. Andere häufige Nebenwirkungen: orale Candidose, Halsreizung, Husten, Heiserkeit und Hautprellung.

3. Seltene Nebenwirkungen: allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem und Bronchospasmus.

4. Zu den sehr seltenen Ereignissen zählen Katarakt, Hyperglykämie, mykobakterielle Infektion (einschließlich Mycobacterium tuberculosis), Cushing-Syndrom, Dyspepsie und Arthralgie.

Zusammenfassend ist ICS eines der wichtigsten Medikamente zur Behandlung von COPD. Die Verwendung hat sowohl Vor- als auch Nachteile. Das medizinische Personal muss individuelle Behandlungsmethoden auf der Grundlage der evidenzbasierten chinesischen COPD-Leitlinien und klinischer Erfahrungen umsetzen.

Quellen:

[1] Liang Zhenyu, Wang Fengyan, Chen Rongchang. Wichtige Aktualisierungen und Ausblicke der Leitlinien zur Diagnostik und Therapie der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (überarbeitete Fassung 2021)[J]. International Journal of Respiratory Diseases, 2021, 41(19): 1457-1461.

【2】Chen Yahong. Hintergrund und Gedanken zum Verfassen des „Expertenkonsenses zur standardisierten Behandlung von Glukokortikoiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung“[J]. Chinesisches Journal für Tuberkulose und Atemwegserkrankungen, 2021, 44(12): 1034-1036.