Wie können die vier Krankheiten, auf die durch die Entnahme von Blutproben aus den Fußsohlen Neugeborener nach der Geburt getestet wird, verhindert und kontrolliert werden?

Dies ist der 3870. Artikel von Da Yi Xiao Hu

1. Phenylketonurie (PKU)

1. Einführung in PKU

Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Vererbung und eine häufige Mangelerkrankung des Aminosäurestoffwechsels. Der Name leitet sich davon ab, dass die betroffenen Kinder Enzymdefekte im Phenylalanin-Stoffwechselweg aufweisen und große Mengen an Metaboliten wie Phenylpyruvat im Urin ausscheiden. Die wichtigsten klinischen Merkmale dieser Krankheit sind geistige Behinderung, epileptische Anfälle und Hypopigmentierung. Die Inzidenzrate variiert je nach Rasse und Region.

2. Screening auf PKU

Bei Verwendung von Phenylalanin (Phe) als Screening-Indikator können die Nachweismethoden Fluoreszenzanalyse, quantitative Enzymmethode, bakterielle Hemmmethode und Tandem-Massenspektrometrie umfassen.

3. Diagnose der PKU

3–4 Tage nach dem Stillen wird mit dickem Filterpapier peripheres Blut aus den Fußsohlen des Neugeborenen entnommen, getrocknet und zur Untersuchung eingeschickt. Wenn der Phe-Gehalt den Normalwert (> 0,24 mmol/l, 4 mg/dl) um das Zweifache übersteigt, sollte die Untersuchung wiederholt oder venöses Blut zur quantitativen Bestimmung von Phe und Tyrosin entnommen werden. Steigt der Wert weiter an, kann die Diagnose bestätigt werden. Der Plasma-Phe-Wert des Kindes kann bis zu 1,2 mmol/l (20 mg/dl) oder mehr betragen.

4. Behandlung der PKU

1. Phenylalaninarme Ernährung

1. Die Behandlung mit einer Phe-armen Diät sollte unmittelbar nach der Diagnose einer PKU begonnen werden. Je jünger das Alter bei Behandlungsbeginn ist, desto besser ist die Wirkung. Eine Phe-arme Ernährung kann bei Kindern die Entwicklung geistiger Behinderung verhindern, epileptische Anfälle und Verhaltensauffälligkeiten verringern und Hirnschäden vorbeugen.

2. Säuglinge können mit speziellem Milchpulver mit niedrigem Phe-Gehalt gefüttert werden. Bei der Beikostfütterung bei Kleinkindern sollte der Schwerpunkt auf eiweißarmen Lebensmitteln wie Stärke, Gemüse und Obst liegen.

3 Da Phe eine essentielle Aminosäure für die Proteinsynthese ist, kann ein Mangel auch zu Schäden am Nervensystem führen. Daher sollten 30–50 mg/(kg•d) zugeführt werden, um die Phe-Konzentration im Blut bei 0,12–0,6 mmol/l zu halten.

2. Überwachung der Phenylalaninkonzentration im Blut

1. Die diätetische Behandlung sollte sorgfältig geplant werden und der Phe-Spiegel sollte während der Behandlung regelmäßig getestet werden, damit die Ernährung angepasst werden kann.

2. Bei Patienten, die eine Phe-arme Diättherapie erhalten, sollte die Phe-Konzentration einmal wöchentlich überwacht werden, wenn sie abnormal ist. Wenn die Phe-Konzentration im Blut im idealen Kontrollbereich liegt, überwachen Sie sie 1–2 Mal im Monat, um die Phe-Konzentration im Blut für jede Altersgruppe im idealen Kontrollbereich zu halten.

3. Führen Sie regelmäßig Beurteilungen der körperlichen Entwicklung durch, führen Sie im Alter von 1, 3 und 6 Jahren Beurteilungen der geistigen Entwicklung durch und kontrollieren Sie die Ernährung bis mindestens zum Alter von 10 Jahren.

5. Prävention und Prognose der PKU

Bei Paaren mit einer familiären Vorbelastung mit dieser Erkrankung sollte bereits in der Frühschwangerschaft eine pränatale Diagnostik des Fötus mit Methoden wie einer DNA-Analyse oder einem Test auf Pterin im Fruchtwasser durchgeführt werden. Durch ein Neugeborenen-Screening zur möglichst frühen Erkennung von PKU-Kindern, eine frühzeitige Behandlung, eine kontrollierte Ernährung und die Umstellung auf eine Phe-arme Ernährung bis zum Alter von mindestens 10 Jahren kann das Auftreten einer geistigen Behinderung in den meisten Fällen verhindert werden.

6. Klinische Manifestationen der PKU

Die Kinder sind bei der Geburt normal, die ersten Symptome treten normalerweise im Alter von 3 bis 6 Monaten auf und werden im Alter von 1 Jahr deutlich. Bei Kindern, bei denen die Erkrankung nicht frühzeitig erkannt wird und die nicht rechtzeitig eine diätetische Behandlung erhalten, können die folgenden drei wichtigen klinischen Manifestationen auftreten.

1. Aussehen: Bei etwa 90 % der Kinder kommt es aufgrund einer Störung der Melaninproduktion einige Monate nach der Geburt zu einer Aufhellung der Farbe ihrer Haare, Haut und Iris. Etwa 1/3 der Kinder haben trockene Haut, oft in Verbindung mit Ekzemen, die sogar mehrere Jahre anhalten können.

2. Die verzögerte Entwicklung des Nervensystems und der Intelligenz ist eine herausragende Manifestation dieser Krankheit, die mit geistigen und Verhaltensstörungen wie Unruhe, Hyperaktivität und aggressivem Verhalten einhergehen kann. Bei einigen Patienten kam es zu einem erhöhten Muskeltonus und einer Hyperreflexie der Sehne.

3. Weitere Symptome sind Erbrechen und Hautekzeme, und Urin und Schweiß riechen nach Rattenurin.

2. Angeborene Hypothyreose (CH)

1. Einführung in CH

CH ist die Abkürzung für Hypothyreose, die je nach Ursache in zwei Kategorien unterteilt werden kann: sporadisch und endemisch. Ursachen einer sporadischen Hypothyreose sind eine angeborene Schilddrüsendysplasie oder Enzymdefekte im Thyroxinsyntheseweg. Die Ursache einer endemischen Hypothyreose liegt meist in einem Jodmangel im Wasser, im Boden und in der Nahrung im Wohnbereich.

2. Screening auf CH

Der Indikator ist das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH). Derzeit wird bei den meisten in- und ausländischen Methoden als erstes Screening 2 bis 3 Tage nach der Geburt Papier mit getrockneten Blutstropfen verwendet, um die TSH-Konzentration bei Neugeborenen zu bestimmen. Der positive Cut-off-Wert der TSH-Konzentration hängt vom Labor und dem Testkit ab. Im Allgemeinen gilt es als positiv, wenn der Wert über 10–20 mU/LμIU/ml liegt. Wenn das Screening-Ergebnis über dem positiven Grenzwert liegt, werden Serumproben entnommen, um T4 und TSH zur Bestätigung zu testen.

3. Diagnose von CH

Bei Patienten mit positiven CH-Screening-Ergebnissen wurden Serum-T3, T4 und TSH gemessen, um die Diagnose weiter zu klären.

Der normale Serum-T3-Wert von Kindern liegt bei 1,2–4,0 nmol/l, T4 bei 90–194 nmol/l und TSH bei 2–10 mU/l. ①Wenn T4 sinkt und TSH deutlich ansteigt, kann die Diagnose bestätigt werden. 2 Bei Patienten mit erhöhtem TSH-Spiegel im Blut und normalem FT4 wird eine Hyper-TSHämie diagnostiziert. 3. Als Hilfsmittel können eine Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse, eine Knochenaltersbestimmung und eine Schilddrüsenisotopenuntersuchung (ECT) eingesetzt werden.

4. Behandlung von CH

1. Behandlungsprinzipien

① Unabhängig von der Ursache sollte nach Bestätigung der Ursache sofort eine Behandlung erfolgen, um Hirnschäden zu vermeiden oder zu verringern.

2. Patienten mit angeborener Schilddrüsendysplasie benötigen eine lebenslange Behandlung.

2. Schilddrüsenhormonersatztherapie

①Kinder mit CH erhalten zur Behandlung Levothyroxin (L-T4), das einmal täglich oral eingenommen wird.

2. Die anfängliche therapeutische Dosis von L-T4 beträgt 6–15 g/kg/d, sodass FT4 innerhalb von 2 Wochen den Normalbereich erreicht.

3. Bei der anschließenden Nachuntersuchung muss die L-T4-Erhaltungsdosis individuell angepasst und entsprechend den FT4- und TSH-Konzentrationen im Blut eingestellt werden.

4. Der FT4-Spiegel im Blut sollte im Bereich zwischen dem Durchschnittswert und der oberen Normgrenze gehalten werden.

4. Bei Patienten mit hohem TSH-Blutspiegel kann gegebenenfalls eine L-T4-Behandlung erfolgen und die anfängliche Behandlungsdosis kann entsprechend dem Grad des TSH-Anstiegs angepasst werden.

3. Überprüfen Sie regelmäßig die FT4- und TSH-Konzentrationen, um die L-T4-Behandlungsdosis anzupassen.

① 2 Wochen nach der ersten Behandlung erneut kontrollieren. Wenn Auffälligkeiten vorliegen, passen Sie die L-T4-Dosis an und überprüfen Sie sie einen Monat später erneut.

2. Wenn die Schilddrüsenfunktion normal ist, führen Sie bei Kindern unter 1 Jahr alle 2–3 Monate eine erneute Kontrolle durch, bei Kindern zwischen 1 und 3 Jahren alle 3–4 Monate und bei Kindern über 3 Jahren alle 6 Monate.

4. Führen Sie regelmäßig Beurteilungen der körperlichen Entwicklung und der geistigen Entwicklung im Alter von 1, 3 und 6 Jahren durch.

5. Kinder mit Schilddrüsenhypoplasie oder ektopischer Schilddrüse benötigen eine lebenslange Behandlung. Bei anderen Kindern kann nach 2–3 Jahren regelmäßiger Behandlung die Medikamentendosis für einen Monat reduziert oder abgesetzt werden. Anschließend kann die Schilddrüsenfunktion erneut überprüft werden, indem eine Schilddrüsen-B-Ultraschalluntersuchung oder eine Schilddrüsenisotopenuntersuchung (ECT) durchgeführt wird. Bei erhöhtem TSH oder einem gleichzeitig verringerten FT4-Spiegel sollte eine lebenslange Behandlung mit L-T4 erfolgen. Wenn die Schilddrüsenfunktion normal ist, handelt es sich um eine vorübergehende Schilddrüsenunterfunktion. Die Medikamente sollten abgesetzt und regelmäßige Nachuntersuchungen durchgeführt werden.

5. Prävention und Prognose von CH

Durch ein Neugeborenen-Screening kann CH frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden, wodurch Hirnschäden bei Kindern verringert und die Prognose verbessert werden. Wird sie nicht rechtzeitig behandelt, kann es bei Kindern zu geistigen und körperlichen Entwicklungsstörungen kommen.

6. Klinische Manifestationen von CH

In der Neugeborenenperiode kann es zu einem verzögerten Verschwinden der Gelbsucht, Verstopfung und verminderter Aktivität kommen. Wenn die Krankheit nicht rechtzeitig erkannt wird, kann es zu Störungen der geistigen und motorischen Entwicklung kommen, die letztlich das normale Leben des Kindes beeinträchtigen.

Der frühe oder späte Beginn und die Schwere der Symptome bei Kindern mit CH hängen von der Sekretionsfunktion der verbleibenden Schilddrüsenzellen des Kindes ab. Bei Kindern mit angeborener Schilddrüsenunterfunktion oder Enzymmangel treten 1 bis 3 Monate nach der Geburt Symptome auf. Bei Kindern mit Schilddrüsenhypoplasie werden die Symptome erst 3 bis 6 Monate nach der Geburt sichtbar, gelegentlich auch erst im Alter von 4 bis 5 Jahren.

3. Erythrozyten-Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD)

1. Einführung in G6PD

1. Diese Krankheit wird durch eine Mutation im Gen verursacht, das G-6-PD reguliert. Bis heute gibt es mehr als 122 Mutationen im G-6-PD-Gen. Das G-6-PD-Gen befindet sich bei Xq28, hat eine Gesamtlänge von etwa 18,5 Kb, enthält 13 Exons und kodiert 515 Aminosäuren. Der G-6-PD-Mangel wird X-chromosomal unvollständig dominant vererbt. Sowohl hemizygote Männer als auch homozygote Frauen sind betroffen und weisen einen signifikanten G6PD-Mangel auf. Ob eine heterozygote Frau erkrankt, hängt vom Anteil der G-6-PD-defizienten Zellen in der Zellpopulation ab und zeigt unterschiedliche klinische Erscheinungsformen, weshalb von einer unvollständigen Dominanz gesprochen wird.

2. G6PD ist eine weltweit verbreitete erbliche hämolytische Erkrankung. Schätzungsweise leiden weltweit über 200 Millionen Menschen an G-6-PD-Mangel, die Inzidenzrate variiert jedoch stark zwischen Regionen und ethnischen Gruppen. Zu den Hochinzidenzgebieten zählen Mittelmeerküstenländer, Ostindien, die Philippinen, Brasilien und Kuba. In meinem Land kommt diese Krankheit vor allem im Jangtse-Becken und den südlich davon gelegenen Provinzen vor, mit höheren Inzidenzraten in Yunnan, Hainan, Guangdong, Guangxi, Fujian, Sichuan, Jiangxi, Guizhou und anderen Provinzen (autonomen Regionen). In der nördlichen Region ist es relativ selten.

2. Die drei am häufigsten verwendeten Methoden für das G6PD-Screening sind:

① Experiment zur Methämoglobinreduktion;

② Fluoreszierender Fleckentest;

3. Nitroblautetrazolium (NBT)-Papiermethode.

3. Diagnose von G6PD

1. Diese Krankheit sollte bei Patienten mit folgender Krankengeschichte in Betracht gezogen werden:

① Eine positive Familienanamnese oder eine frühere medizinische Vorgeschichte sind für die klinische Diagnose hilfreich.

2. Der Patient weist akute hämolytische Symptome auf und hat in der Vergangenheit Saubohnen gegessen oder Medikamente eingenommen.

3. Neugeborenengelbsucht oder chronische Hämolyse unbekannter Ursache seit der Kindheit.

2. Bei Laboruntersuchungen ist die Bestimmung der G-6-PD-Aktivität der roten Blutkörperchen die spezifische direkte Diagnosemethode, und der Normalwert variiert je nach Messmethode.

4. Behandlung von G6PD

1. Nach einer eindeutigen Diagnose die auslösenden Faktoren kennen und versuchen, diese zu vermeiden.

2. Beseitigen Sie bei Patienten mit akuter Hämolyse die auslösende Ursache und beurteilen Sie das Ausmaß der Hämolyse und Anämie. Während der Hämolysephase sollte ausreichend Wasser zugeführt werden, auf die Korrektur des Elektrolytungleichgewichts geachtet werden und Natriumbicarbonat oral eingenommen werden, um den Urin alkalisch zu halten und so Hämoglobinablagerungen in den Nierentubuli zu verhindern.

3. Menschen mit leichter Anämie benötigen keine Bluttransfusion. Nachdem die Ursache beseitigt wurde, hört die Hämolyse normalerweise innerhalb einer Woche von selbst auf. Bei schwerer Anämie können ein- bis zweimal rote Blutkörperchen mit normalem G-6-PD transfundiert werden.

4. Die Nierenfunktion muss genau überwacht werden. Wenn ein Nierenversagen auftritt, sollten unverzüglich wirksame Maßnahmen ergriffen werden.

5. Neugeborenengelbsucht kann mit blauem Licht behandelt werden. In schweren Fällen sollte eine Austauschtransfusionstherapie in Betracht gezogen werden, um das Auftreten einer Bilirubinenzephalopathie zu verhindern.

5. Prävention und Prognose der G6PD

In Gebieten mit einer hohen Inzidenz von G-6-PD-Mangel sollte eine Bevölkerungserhebung zum Thema G-6-PD-Mangel durchgeführt werden. Personen mit bekanntem G-6-PD-Mangel sollten den Verzehr von Saubohnen und deren Produkten vermeiden, die Einnahme von Medikamenten mit oxidierender Wirkung vermeiden und die Vorbeugung verschiedener Infektionen verstärken.

6. Klinische Manifestationen von G6PD

Bei Neugeborenen kann es aufgrund von Hämolyse zu Gelbsucht kommen. Eine Infektion, eine pathologische Geburt, Hypoxie, die Gabe oxidativer Medikamente durch die Mutter an stillende Neugeborene oder das Tragen von Kleidung, die nach Mottenkugeln riecht, können eine Hämolyse auslösen.

Favismus ist weit verbreitet in