Vor Kurzem wurde der erste Krebspatient in China, der eine CAR-T-Zelltherapie erhalten hatte, nach seiner Genesung aus dem Krankenhaus entlassen. Der Grund, warum Krebs so beängstigend ist, liegt darin, dass er mit den derzeitigen Methoden nur schwer zu heilen ist und ein Rückfall nach einer Operation häufig vorkommt. Daher hat die Genesung des Patienten dieses Mal einen neuen Weg für die zukünftige Krebsbehandlung eröffnet. Fühlen Sie sich an diesem Punkt merkwürdig, was ist dieses CAR-T? Wie viel kostet es? Wenn es teuer ist, ist es das wert? Lassen Sie uns noch heute alle Ihre Fragen beantworten! 01. Was ist CAR-T? ——————— Bevor ich Ihnen erkläre, was CAR-T ist, möchte ich Ihnen zunächst etwas über die Immuntherapie erzählen. Eine einfache Version zum Verständnis der Immuntherapie: Die Immuntherapie ist ein wichtiger Bestandteil der fünf wichtigsten Krebsbehandlungen. Hier geben wir eine systematische Einführung. Krebs ist schwer zu behandeln. Können wir unsere eigene Immunität zur Behandlung von Krebs nutzen? Bevor wir diese Frage beantworten, wollen wir zunächst eine Frage betrachten: Welche Art von Krankheit ist leichter zu heilen? Ich glaube, jeder muss viele Antworten haben. Erkältungen, Entzündungen usw. können durch Immunität behandelt werden. Tatsächlich haben diese Krankheiten eines gemeinsam: Sie werden meist durch Infektionen mit Mikroorganismen wie Bakterien und Viren verursacht. In unserer modernen Medizin gibt es ein sehr bekanntes Konzept namens Antibiotika. Ärzte erzählen uns, dass diese Krankheiten durch die Wirkung von Antibiotika geheilt werden können, aber ist das wirklich der Fall? Tatsächlich handelt es sich dabei lediglich um ein oberflächliches Phänomen. Bei der Behandlung mikrobieller Infektionen kontrollieren Antibiotika eigentlich nur die Vermehrung der Mikroorganismen und verhindern, dass diese ihr Invasionsgebiet weiter ausdehnen. Was diese pathogenen Mikroorganismen tatsächlich eliminiert, ist das Immunsystem unseres Körpers. Mithilfe des folgenden Bildes können Sie einfach nachvollziehen, wie Mikroorganismen beispielsweise Erkältungskrankheiten heilen. Wenn das Virus in den menschlichen Körper eindringt, vermehrt es sich massenhaft, zerstört Zellen, verursacht verschiedene Symptome und dann werden wir krank. Und dann nehmen wir Medikamente oder gehen ins Krankenhaus, um eine Infusion zu bekommen. Welche Auswirkungen hat das? Es geht nur darum, sie zu kontrollieren, wie eine vorübergehende Inhaftierung. Der eigentliche Vollstrecker ist jedoch das menschliche Immunsystem. Das Immunsystem ist die Polizei unseres Körpers und hat die Macht über Leben und Tod. Wenn sie ein Signal für die Invasion von Krankheitserregern erhalten, beeilen sie sich, die Zellen zu identifizieren und festzustellen, welche vom Virus infiziert sind und welche noch gesund und intakt sind. Sobald die Identifizierung abgeschlossen ist, umzingeln sie die infizierten Zellen und beginnen, sie zu zerstören. Ich glaube, dass durch die obigen Inhalte jeder ein gewisses Verständnis der menschlichen Immunität hat, das heißt, die Immunität ist die Polizei des menschlichen Körpers, die für die Aufrechterhaltung der normalen Ordnung sorgt. Sie patrouillieren im menschlichen Körper und töten die infizierten Zellen, nachdem sie das Infektionssignal erhalten haben. Werden Krebszellen also auch von unserem Immunsystem wahrgenommen? Tatsächlich ist es möglich. Auch die Immunpolizei unseres Körpers ist fleißig auf Patrouille und bekämpft Krebszellen unentwegt, wenn sie auf sie trifft. Krebszellen wachsen jedoch häufig sehr schnell und bilden rasch Metastasen. Denn im Vergleich zu Infektionen durch körperfremde Erreger sind Krebszellen raffinierter und schwieriger zu bekämpfen. Wir können eine Analogie ziehen und Krebszellen mit einer Gruppe von Schlägern und normale Zellen mit gewöhnlichen Menschen vergleichen. Diese Krebszellen, eine Gruppe von Schlägern, verfügen also über vier Killerwaffen, um mit unserer Immunpolizei fertig zu werden. Der erste Trick: Tarnung, um das Immunsystem zu umgehen Die Anzahl der Krebszellen im menschlichen Körper ist sehr groß. Wenn wir unter Röntgen- oder CT-Scans Krebsschatten entdecken, liegt die Zahl der Krebszellen tatsächlich bei Hunderten Millionen. Diese Krebszellen sind alle unterschiedlich und manche sind besonders schlau. Sie können sich beispielsweise als normale Zellen ausgeben und nach außen hin freundlich wirken, im Inneren jedoch schlecht sein. Auf diese Weise täuschen sie die Immunpolizei. Killerwaffe 2: Passivierung der Immunität Wenn sie der Immunüberwachung nicht entkommen können, bleibt ihnen eine zweite Methode: Sie müssen die Immunpolizei reaktionsunfähig machen. Wir haben bereits erwähnt, dass die Immunpolizei zunächst Krebszellen identifizieren, zwischen Krebszellen und normalen Zellen unterscheiden und dann die Krebszellen abtöten muss. Allerdings können einige Krebszellen Faktoren absondern, die die Immunzellen träge machen können. Einerseits erkennen die Immunzellen Krebszellen langsamer, andererseits lässt auch die Tötungskraft der Immunzellen nach. Dies hat zur Folge, dass einige Krebszellen zurückbleiben, während sich der Rest wild entwickelt, was dazu führt, dass die Krebszellen immer größer werden. Killerwaffe 3: Die Entführung normaler Zellen Wenn die beiden oben genannten Methoden die Immunpolizei nicht wirksam stoppen können, werden die Krebszellen eine sehr beängstigende Strategie anwenden, nämlich die Entführung normaler Zellen. Frühere Studien haben gezeigt, dass sich in Krebsläsionen tatsächlich nur sehr wenige Krebszellen befinden, vielleicht nur mehr als 20 %, und dass es sich beim Rest um normale Zellen handelt, die von Krebszellen gekapert werden. Nach der Entführung werden diese normalen Zellen zu Komplizen des Krebses. Genau wie Kriminelle, die Geiseln nehmen, sorgten sie auch bei der Immunpolizei für Zwiespalt und Zögern, da sie nicht wusste, wo sie anfangen sollte. Killerwaffe 4: Immunzellen töten Zusätzlich zu den oben genannten Strategien verfügen Krebszellen über eine weitere rücksichtslose Methode: Sie töten die Immunpolizei. Damit verwandt ist das sehr beliebte PDL1. Immunpolizisten tragen oft eine Selbstmordbombe namens PD1 bei sich, um zu verhindern, dass Immunzellen verrückt spielen und normale Zellen töten. Sobald die Immunzellen durch ein Molekül namens PD-L1-Signal stimuliert werden, begehen sie Selbstmord. Der Krebs nutzt dies aus und aktiviert die Bombe, sodass die Immunpolizei geopfert wird und der Krebs überlebt. Mit den oben genannten vier Strategien haben Krebszellen eine größere Überlebenschance als viele Krankheitserreger, und in vielen Fällen ist sogar das Immunsystem hilflos. Als grundlegende Kraft zur Erhaltung des Körpers bekämpft das Immunsystem den Krebs jedoch mit aller Kraft und setzt seinen Kampf bis zum Ende fort. Wir können neue Therapien zur Behandlung von Krebs entwickeln, die auf den oben genannten vier Aspekten der Krebserkrankung basieren. Dies ist die berühmte Immuntherapie und die derzeit bekannten Lösungen zielen darauf ab, die oben genannten vier Probleme anzugehen. Zum Beispiel CART, PD1, PDL1. CAR-T ist eine Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, bei der T-Zellen zum Abtöten von Krebszellen eingesetzt werden. CAR steht für chimäre Antigenrezeptor-Modifikation. Dies entspricht der Aktivierung der Immunzellen und der anschließenden Abtötung von Krebszellen. Der beste Weg, Krebszellen zu töten, besteht darin, dass Immunzellen diese abtöten. Diese Therapie ist äußerst wirksam bei der Behandlung von Bluttumoren. Bei einer Behandlung in den USA wurden 25 Kinder und fünf Erwachsene mit der Krankheit behandelt, und 27 von ihnen wurden vollständig geheilt, ohne dass Krebszellen mehr nachweisbar waren. Die therapeutische Wirkung ist einfach erstaunlich. Mit den Worten des amerikanischen Onkologen Grupp ist es „beispiellos“. Auf diese Weise lässt sich Krebs tatsächlich heilen und es wird ein Meilenstein in der Krebsbehandlung werden. Derzeit stuft Novartis, der drittgrößte Pharmakonzern der Welt, diese Therapie als eines der vorrangigen Projekte in seinem 9,9 Milliarden Dollar schweren Forschungs- und Entwicklungsbudget ein. 02. Wie sieht es mit dem Preis aus? ——————— Zu diesem Zeitpunkt stellten einige Leute die Frage: Was kostet CAR-T? 1,2 Millionen Yuan, finden Sie das teuer? Aber das ist der normale Preis und er ist nicht einmal hoch. Immerhin betragen die Preise der beiden im Ausland zugelassenen CAR-T 470.000 US-Dollar bei Novartis und 370.000 US-Dollar bei Kite. Das entspricht 2,4 Millionen RMB. Warum ist CAR-T so teuer? Denn das ist individuell angepasst. Derzeit sind alle kommerziellen CAR-Ts individuell angepasst und universelle Modelle befinden sich noch in der Entwicklung. Daher ist diese Anpassung definitiv nicht billig. Lassen Sie uns über das CAR-T-Verfahren sprechen. Zunächst müssen wir beurteilen, ob der Patient für CAR-T geeignet ist. Nach der Bestätigung können wir mit den konkreten Schritten beginnen. Tatsächlich kann CAR-T derzeit für die meisten Krebsarten nicht eingesetzt werden, was sehr bedauerlich ist. Die derzeit erfolgreichste CART ist CD19-CART, die sich hauptsächlich gegen Bluttumore wie das Non-Hodgkin-Lymphom und die akute lymphatische Leukämie richtet. Anschließend werden Zellen aus dem Blut des Patienten isoliert und gereinigt, um die T-Zellen zu erhalten. ——Mit diesem Schritt beginnt die spezifische Anpassung. Bei diesem Schritt handelt es sich eigentlich um einen Laborprozess, für dessen Durchführung und Kultivierung spezialisierte Experimentatoren erforderlich sind, der jedoch auch ein erhebliches Risiko des Scheiterns birgt. Anschließend werden die Gene in T-Zellen verändert. Dieser Schritt ist sehr kritisch. Die Zellen müssen so modifiziert werden, dass sie sowohl Krebszellen erkennen als auch die chimären Antigene von T-Zellen aktivieren können. So entstand CAR-T. Schritt 4: Amplifizieren Sie CAR-T, um eine große Anzahl von CAR-T zu erhalten Schritt 5: Transfundieren Sie es zurück in den Körper. Daraus können wir ersehen, dass es sich hier um eine Standardmodifikation durch Gentechnik + persönliche Anpassung, Präzisionsmedizin handelt. Der gesamte Prozess erfordert die Beteiligung spezieller Labore und Ärzte und es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit eines Scheiterns. Ohne die Notfallbehandlung hätte er möglicherweise nicht überlebt. Aber dieses Ding ist eine der ultimativen Strategien zur Krebsbekämpfung. 03. Lohnt es sich? ————— Ist es das wert? Natürlich ist es das. Über das ewige Leben sprechen? Überdenken. Warum lohnt es sich? Es handelt sich um eine seltene Behandlung, für die es bislang Belege gibt, dass sie eine bestimmte Krebsart heilen kann, und die Heilungsrate ist insgesamt sehr hoch. Sie sollten wissen, dass es in vielen Fällen schwierig ist, Krebs mit den derzeitigen Methoden zu heilen, und dass Rückfälle nach Operationen ein häufiges Phänomen sind. Daher wurde die Fünfjahresüberlebensrate erfunden. Mit Ausnahme von Schilddrüsenkrebs und Blasenkrebs, die eine sehr gute Prognose haben, kann es bei vielen Krebsarten zu einem Rückfall kommen. Emily Whitehead, das erste kleine Mädchen der Welt, das eine CART-Behandlung erhielt, wurde 2012 behandelt und hatte sechs Jahre in Folge keinen Rückfall. Daher wurde sie zur Naturperson des Jahres 2017 gekürt. 04. Über CAR-T ———————— 1. CAR-T birgt derzeit noch gewisse Risiken, wie z. B. Probleme mit der Entzündungsreaktion Beispielsweise handelte es sich bei dem erfolgreichen Fall, den Emily Whitehead zuvor erwähnte, um die erste klinische CART-Studie am Menschen. Einige Tage nach der CAR-T-Infusion entwickelte sie eine schwere Immunreaktion, das sogenannte Zytokin-Freisetzungssyndrom. 2. CAR-T kann derzeit nicht alle Krebsarten bekämpfen, ist jedoch bei Leukämie und Lymphomen sehr wirksam und kann Krebs sogar „heilen“. Wissen Sie, Krebs zu heilen ist ein Luxus. Seine Wirksamkeit bei soliden Tumoren muss jedoch noch abgewartet werden. Eine der besten Krebsbehandlungen ist meiner Meinung nach die Immuntherapie. Durch Chemotherapie und Strahlentherapie werden tausend Feinde getötet und achthundert Ihrer eigenen Leute verletzt. Die stärkste Waffe des menschlichen Körpers gegen Krankheiten ist seine eigene Immunität. Während der Krebsentstehung fehlt das Sicherheitssystem, das den menschlichen Körper schützt. Dies liegt daran, dass Krebs die körpereigene Immunität bis zu einem gewissen Grad blockiert oder sogar kapert, was dazu führt, dass der Körper Krebszellen nicht rechtzeitig erkennt und sich der Krebs ungehindert ausbreiten kann. Die Frage, wie die Immunität des menschlichen Körpers zur Bekämpfung von Krebs stimuliert werden kann, war schon immer Gegenstand intensiver Bemühungen. Ich glaube, dass Krebs in Zukunft besiegt werden kann! |
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