Topische Behandlung von Pruritus bei chronischer Nierenerkrankung

Mit chronischer Nierenerkrankung verbundener Pruritus (CKD-aP) sind Hautjuckensymptome gemeint, die durch eine chronische Nierenerkrankung (CKD) verursacht werden. Für Nephrologen und Dermatologen ist die Diagnose und Behandlung von CKD-aP ein schwieriges Problem. Derzeit gibt es weder standardisierte Diagnosekriterien noch wirksame Behandlungsmethoden.

Pruritus ist ein häufiges Problem bei Patienten mit CKD und tritt besonders häufig bei Patienten mit fortgeschrittener CKD auf. CKD-aP beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich und ist mit Schlafstörungen, Angstzuständen und Depressionen verbunden. Darüber hinaus erhöht es auch die Sterblichkeitsrate der Patienten erheblich. Obwohl die systemische Behandlung derzeit die bevorzugte Methode zur Behandlung von CKD-aP ist, können lokale Behandlungen, da es sich bei CKD-aP um eine Hauterkrankung handelt, auch bei der Linderung der Juckreizsymptome eine Rolle spielen. Heute stellen wir die lokale Behandlung von CKD-aP vor.

01Feuchtigkeitscreme

Die klinischen Manifestationen von CKD-aP sind vielfältig. Trockenheit ist eine häufige Erscheinung der Haut und der Grad der Trockenheit hängt mit der Intensität von CKD-aP zusammen. Die Hauptfunktion der Hornschicht besteht darin, eine durchlässige Barriere zu bilden und den Wasserverlust und die Hydratation der Epidermis zu regulieren. Die Zerstörung des Wassergehalts in der Hornschicht beeinträchtigt die Funktion der Proteasen und führt zu trockener, matter, rauer Haut, Schuppenbildung und sogar Abschälen, Erythem, Rissbildung und Juckreiz.

Bei Hämodialysepatienten ist die Lipidzusammensetzung der Hornschicht verändert. Diese Veränderung führt zu einem erhöhten transepidermalen Wasserverlust und verursacht bei Hämodialysepatienten Symptome trockener Haut［1］. Studien haben gezeigt, dass der Hydratationsgrad der Hornschicht bei Hämodialysepatienten mit CKD-aP signifikant niedriger ist als bei Patienten ohne Juckreiz.

Nachdem der Mechanismus der trockenen Haut bei CKD-aP-Patienten verstanden wurde, kann eine geeignete lokale Behandlung zur Korrektur der trockenen Haut den Juckreiz des Patienten verringern und somit seine Lebensqualität verbessern.

Die Verbesserung der Hydratisierung der Hornschicht ist die Grundlage der Behandlung von CKD-aP. Lokale Behandlungen können eine sofortige Linderung der vom Juckreiz betroffenen Hautpartie bewirken und das Risiko systemischer Auswirkungen minimieren. Sie können außerdem die Integrität der Hornschichtbarriere verbessern und dadurch trockene Haut beheben und den Juckreiz verringern. Die europäischen S2k-Leitlinien zu chronischem Juckreiz empfehlen CKD-aP-Patienten, täglich, insbesondere nach dem Baden, eine Feuchtigkeitscreme zu verwenden, um die Hautbarriere zu verbessern und den Juckreiz zu reduzieren.

Derzeit werden Feuchtigkeitscremes häufig zur Behandlung von CKD-aP empfohlen. Darüber hinaus können Sie auch Feuchtigkeitsspender wie Glycerin, 10 %ige Salicylsäuresalbe, Vaseline, Vitamin E usw. auftragen, um die Haut mit Feuchtigkeit zu versorgen und Juckreizsymptome zu lindern.

02Capsaicin-Creme

Capsaicin ist ein aus Pflanzen der Gattung Capsicum gewonnenes Alkaloid, das die mit Pruritus verbundene Ansammlung von Substanz P verringern und den Juckreiz wirksam lindern kann［2］. Studien haben ergeben, dass eine 0,025 % bis 0,030 %ige Capsaicin-Salbe bei CKD-aP wirksam ist. Abgesehen von brennenden Schmerzen hat es keine weiteren schwerwiegenden Nebenwirkungen und kann bei Patienten mit lokalem Juckreiz angewendet werden [3].

03Lokalanästhetika

Lokalanästhetika wie Pramoxin, Lidocain und Procain können Juckreizsymptome lindern, indem sie die Nervenenden in der Haut betäuben. Studien haben gezeigt, dass die zweimal tägliche Anwendung einer 1%igen Pramoxin-Spülung die Juckreizsymptome bei CKD-aP-Patienten nach 4 Wochen lindern kann［3］.

Tacrolimus-Creme

Tacrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor, der die Produktion von Interleukin-2 hemmt und hauptsächlich zur Behandlung von Juckreiz und Hautausschlag bei atopischer Dermatitis eingesetzt wird. Eine prospektive Studie zeigte, dass sich bei 25 Hämodialysepatienten mit CKD-aP die Juckreizsymptome nach einer 6-wöchigen Behandlung mit Tacrolimus-Salbe deutlich verbesserten [4].

Da Tacrolimus-Salbe jedoch das Risiko für Hautkrebs und Lymphome erhöht, wird sie nur zur Behandlung von Patienten mit refraktärer CKD-aP empfohlen und die maximale Anwendungsdauer sollte 6 Wochen nicht überschreiten. Es sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterziehen müssen, da bei Nierentransplantationspatienten ein höheres Risiko für Hautkrebs besteht.

05γ-Linolensäure-Creme

Gamma-Linolensäure hat entzündungshemmende Eigenschaften. Studien haben ergeben, dass die Anwendung einer 2,2%igen γ-Linolensäure-Creme auf juckende Stellen dreimal täglich über einen Zeitraum von zwei Wochen CKD-aP lindern kann [5].

06 Chinesisches Medizinbad

Wickeln Sie das schweißanregende und trübungsbeseitigende Arzneimittel in einen Stoffbeutel und legen Sie es in einen Dampfgenerator oder eine Badewanne. Der Patient sitzt zur Begasung oder zum Warmbaden im Behandlungsgerät oder in der Badewanne, um das Schwitzen der Haut zu fördern und so Giftstoffe aus dem Körper auszuscheiden, was eine juckreizstillende Wirkung haben kann.

07 Zusammenfassung

Die Linderung von CKD-aP durch eine lokale Behandlung kann vorübergehend sein und die Auswirkungen sind von Person zu Person unterschiedlich. Bei manchen Menschen kann eine lokale Behandlung eine lang anhaltende Linderung des Juckreizes bewirken. Bei anderen Patienten kann eine langfristige oder regelmäßige Anwendung topischer Behandlungen erforderlich sein, um die Ergebnisse aufrechtzuerhalten. Es ist zu beachten, dass CKD-aP ein komplexes Problem mit unterschiedlichen Ursachen ist und bei der Behandlung auch körperliche Faktoren berücksichtigt werden müssen. Wenn die oben genannten lokalen Behandlungen nicht wirksam sind, sollte eine systemische Behandlung in Betracht gezogen werden. Bei systemischem oder starkem Juckreiz ist eine lokale Behandlung + systemische Behandlung erforderlich［6］.

Die systemische Behandlung von Pruritus sollte sich an seiner Pathogenese orientieren. Zu den derzeit häufig verwendeten Medikamenten zur systemischen Behandlung zählen Antihistaminika, Antiepileptika, Antidepressiva, Opioidrezeptor-Antagonisten/Agonisten usw. Bei den meisten Therapien handelt es sich jedoch um Off-Label-Behandlungen, die die Juckreizsymptome des Patienten nur bis zu einem gewissen Grad lindern können, jedoch nicht die Wirkung einer Heilung von CKD-aP erzielen. Die eigentliche Ursache dieses Problems liegt darin, dass es in China weder klare Richtlinien noch einen Konsens für eine standardisierte Behandlung von CKD-aP gibt und auch keine genehmigten Behandlungspläne vorhanden sind.

Für die Behandlung von CKD-aP lohnt es sich, klinisch auf die Ausgabe 2020 der „Japanischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Pruritus“ zu verweisen, in der die Verwendung eines hochselektiven κ-Rezeptoragonisten, Nalfurafinhydrochlorid, empfohlen wird. Bei CKD-aP, das durch eine Opioidstörung verursacht wird, kann Nalfurafinhydrochlorid die übermäßige Aktivierung von μ-Rezeptoren hemmen, indem es das β-Endorphin/Dynorphin-Verhältnis im Serum von Patienten mit urämischem Syndrom senkt und so den Juckreiz lindert, indem es die Ursache basierend auf dem Mechanismus bekämpft. Darüber hinaus hat mein Land vor Kurzem eine multizentrische Brückenstudie der Phase III zu Nalfurafinhydrochlorid abgeschlossen. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Nalfurafinhydrochlorid bei der Behandlung von refraktärer CKD-aP bei Hämodialysepatienten, die die vordefinierten Kriterien in meinem Land erfüllten, wirksam ist und sein Sicherheitsprofil mit dem in früheren Studien beobachteten übereinstimmte, wobei keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt wurden [7]. Nalfurafinhydrochlorid wurde diesen Monat zur Vermarktung zugelassen und wir freuen uns auf seine Leistung bei der Behandlung von CKD-aP-Patienten in meinem Land.