Chinas erstes spezielles Anti-COVID-19-Medikament wirkt sofort nach der Infusion! Ein Artikel, der auf diesen „Krieg ohne Schießpulver“ zurückblickt

Vor Kurzem wurde das erste Spezialmedikament meines Landes gegen das neue Coronavirus von der staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde zur Vermarktung zugelassen.

Zhang Linqi, Leiter des Forschungs- und Entwicklungsteams und Professor an der Medizinischen Fakultät der Tsinghua-Universität, sagte in einem Interview: „Das Medikament wird über eine Infusion verabreicht und wirkt sofort nach der Injektion in den Körper.“ Die Nachricht erregte Aufmerksamkeit.

Wie China Youth Daily erfuhr, liegt das Durchschnittsalter des Forschungs- und Entwicklungsteams unter 30 Jahren und es besteht aus vier Lehrern, elf Ärzten und Postdoktoranden.

Am 16. Dezember veröffentlichte das offizielle Microblog der Tsinghua-Universität einen langen Artikel mit einer Übersicht über den Entwicklungsprozess:

Zurück zum Anfang des Jahres 2020, am 12. Januar, übermittelten das chinesische Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention, die chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und das Wuhan-Institut für Virologie der chinesischen Akademie der Wissenschaften der Weltgesundheitsorganisation die Genomsequenzinformationen des neuen Coronavirus und veröffentlichten sie in der Global Influenza Sharing Database (GISAID).

Die Ähnlichkeit zwischen der genetischen Sequenz des neuen Coronavirus und der genetischen Sequenz des SARS-Virus machte Zhang Linqi, der sich seit vielen Jahren intensiv mit der Erforschung neuer und aufkommender Infektionskrankheiten wie HIV, SARS und MERS beschäftigt, plötzlich aufmerksam.

Er und Professor Wang Xinquan von der School of Life Sciences der Tsinghua-Universität, die im selben Forschungsgebäude arbeiteten, riefen sich fast gleichzeitig an. Die beiden langjährigen Partner, die bereits seit mehr als zehn Jahren gemeinsam auf dem Gebiet der Virenforschung arbeiten, waren sich einig, dass das neue Coronavirus von großer Bedeutung sei und umgehend untersucht werden müsse.

In der Nacht vor Silvester wurden alle Kanäle aus Wuhan und Hubei geschlossen. Am Silvesterabend des 24. Januar erhielt Zhang Linqi eine WeChat-Nachricht von seinem alten Freund, Professor Zhang Zheng vom Shenzhen Third People’s Hospital – Das Shenzhen Third Hospital hat Blutproben von genesenen COVID-19-Patienten!

25. Januar, der erste Tag des neuen Mondjahres. Zhang Linqi und Wang Xinquan sind zwei langjährige Kollegen, die seit mehr als zehn Jahren gemeinsam an der Erforschung von SARS, MERS und anderen Viren arbeiten. Zhang Linqi und Zhang Zheng sind gute Freunde, die bei der HIV-Forschung zusammengearbeitet haben. Das dreiköpfige Forschungsteam traf sich in Peking und Shenzhen, um loszulegen.

Sechs Tage später, am 31. Januar, wurde das hochwertige Proteinreagenz nach Tests rund um die Uhr „frisch hergestellt“ und sofort an das Shenzhen Third Hospital geschickt. Abgesehen von den Mahlzeiten und der nötigen Ruhe verließen die Forscher das Labor kaum und konnten schließlich insgesamt 206 Stämme monoklonaler Antikörper gegen das neue Coronavirus mit hoher Neutralisationskraft aus den B-Zellen des Bluts von Rekonvaleszenten in China „herausfischen“, die mit dem neuen Coronavirus (SARS-CoV-2) infiziert waren!

Am 9. Februar konnten, nachdem zu Beginn der Epidemie zahlreiche logistische Hindernisse überwunden werden mussten, unter großen Schwierigkeiten 206 Antikörperstämme und die dafür kodierenden Gene an die Tsinghua-Universität in Peking geliefert werden.

Zhang Linqi erklärte:

„Unsere Aufgabe ist es, aus diesen Antikörpern die besten monoklonalen Antikörper und ihre kodierenden Gene gegen das neue Coronavirus zu isolieren, das heißt, die tödlichsten ‚Krieger‘ herauszupicken, die Gene dieser ‚Krieger‘ zu gewinnen und so die grundlegende Vorlage für die Massenreplikation der tödlichsten Antikörper zu erhalten.“

Am 5. März gelang bei der Antikörper-Evaluierung ein neuer Durchbruch! Das Team identifizierte erstmals den hochwirksamen COVID-19-neutralisierenden Antikörper P2C-1F11 (später BRII-196 genannt), der auch einer der Schlüsselantikörper in der nachfolgenden Antikörperkombinationstherapie war.

Nach der erfolgreichen Entdeckung des „goldenen“ Antikörpers rückte die Entschlüsselung seines antiviralen Mechanismus sofort in den Fokus der Forschung. Nur wenn wir den Mechanismus wirklich verstehen, können wir das Geheimnis der Herstellung antikörperspezifischer Medikamente lüften.

Die apparativen Voraussetzungen des Labors sind eingeschränkt. Um den Mechanismus, mit dem das neue Coronavirus in den menschlichen Körper eindringt, genauer zu erforschen, müssen Zhang Linqi und Wang Xinquan Shanghais fortschrittlichere Hochpräzisionsgeräte für Synchrotronstrahlungslichtquellen nutzen und kristallografische Methoden verwenden, um die Struktur des in die Zellen eindringenden Virus genau zu analysieren.

Um dem neuen Coronavirus „zu entkommen“, fuhr das Team über Nacht mit einem Taxi von Peking nach Shanghai und transportierte die Kristallstruktur „auf menschliche Weise“.

In einem Labor in Shanghai wurde spät in der Nacht diese Ladung Kristalle aus Tausenden von Kilometern Entfernung geliefert, die alle Bemühungen und Erwartungen nicht enttäuschte. Zhang Linqi erinnerte sich: „Unter den zwölf transportierten Kristallen zeigte der letzte eine besonders schöne Beugung, die es uns ermöglichte, seine Struktur durch Computerdatenanalyse klar zu analysieren. Dieser Prozess war so aufregend!“

Zu diesem Zeitpunkt haben Wang Xinquan und Zhang Linqi die hochauflösende Kristallstruktur des neuen Coronavirus, das in den menschlichen Körper eindringt, erfolgreich analysiert. Dies ist das erste Mal weltweit, dass die strukturellen Grundlagen zwischen „Schlüssel“ und „Schloss“ mit hoher Auflösung analysiert wurden.

Zhang Linqi und Wang Xinquan verfassten den Artikel sofort und reichten ihn bei der Zeitschrift Nature ein. Am 19. März nahm die Zeitschrift Nature das Papier offiziell an und am 30. März wurden die wissenschaftlichen Forschungsergebnisse des Teams „Struktur des Komplexes zwischen der Rezeptorbindungsdomäne des Coronavirus-Spike-Proteins und dem Rezeptor ACE2“ online veröffentlicht. Dies ist derzeit die weltweit am häufigsten zitierte Arbeit im Bereich der Forschung zur Invasion des neuen Coronavirus in Zellen.

Am 11. April legte das Forschungsteam die Ideen zur Arzneimittelentwicklung für die erste Antikörper-Kombinationstherapie meines Landes, BRII-196/BRII-198, fest und arbeitete mit Unterstützung und Hilfe des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie, der Nationalen Gesundheitskommission, des Bildungsministeriums, des Nationalen Zentrums für Arzneimittelbewertung und der Staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde, der Stadtverwaltung von Peking und anderen relevanten Abteilungen offiziell mit Unternehmen wie Tengsheng Huachuang zusammen, um die Arzneimittelentwicklung und klinischen Tests von Antikörper-Kombinationstherapien voranzutreiben.

Am 21. Mai kam es im Shenzhen Third Hospital zu einem plötzlichen Ausbruch einer Epidemie im Zusammenhang mit importierten Fällen aus dem Ausland, und zum ersten Mal gab es im Land Patienten, die mit der britischen Variante infiziert waren. Angesichts neuer Mutanten verschlechtert sich der Zustand der Patienten rapide. Um das Fortschreiten des Krankheitsverlaufs der Patienten so weit wie möglich einzudämmen, konzentrierte sich das Team von Zhang Zheng auf das Antikörper-Kombinationspräparat BRII-196/BRII-198, das in klinischen Studien der Phase II im Ausland gute Ergebnisse erzielt hatte.

Mit der Genehmigung der Expertengruppe und der Nationalen Arzneimittelbehörde (National Medical Products Administration) beantragte das Shenzhen Third Hospital erfolgreich die Zulassung zur klinischen Notfallverwendung des Antikörper-Kombinationspräparats und war damit das erste Krankenhaus in China, das eine klinische Behandlung des neuen Coronavirus erprobte.

Yuan Jing, Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten am Shenzhen Third Hospital, sagte: „Was uns überraschte, war, dass sich die Coronavirus-spezifischen Antikörper des Patienten am zweiten Tag der Einnahme des Medikaments um ein Vielfaches erhöhten und sich auch die anhaltenden Fiebersymptome schnell besserten, als ob es die Wirkung eines ‚Wundermittels‘ hätte.“

Am 25. August wurden die Zwischenergebnisse der klinischen Phase-III-Studie im Ausland bekannt gegeben, und die klinischen Daten waren überraschend: Im Vergleich zur Placebogruppe waren die Hospitalisierungs- und Sterberaten der mit Antikörpern behandelten Gruppe um 78 % reduziert, und die Antikörper blieben auch gegen mutierte Stämme wirksam!

Bis heute ist das Antikörperkombinationspräparat BRII-196/BRII-198 das einzige Medikament weltweit, dessen therapeutische Wirksamkeit bei Patienten mit Virusvarianten untersucht wurde und für das die besten Daten seiner Art vorliegen. Bisher wurden mehr als 800 Patienten mit dieser Antikörperkombination behandelt und das klinische Expertenteam und das medizinische Team gaben positive Rückmeldungen. Unter ihnen war der älteste Patient, der das Medikament erhielt, 92 Jahre alt.

Früher dauerte es zehn Jahre oder sogar länger, ein Antikörpermedikament zu entwickeln und auf den Markt zu bringen. Der gesamte Prozess der Entwicklung des Antikörpermedikaments gegen COVID-19 durch Zhang Linqi und sein Team dauerte jedoch nur 18 Monate.

Der Kampf zwischen Mensch und Epidemie

Der dritte Winter kommt

Die Welt für

Bedarf an wirksamen Medikamenten gegen COVID-19

Immer dringlicher

Professor Zhang Linqi sagte:

„Dies ist eine ‚Konfrontation‘ zwischen Menschen und Viren im Nanomaßstab.

Es raucht nicht wie Schießpulver und wird letztendlich gewinnen. „

Gruß an die wissenschaftlichen Forscher!

China Youth Daily (ID: zqbcyol) Zusammengestellt von Chen Yinshan) aus dem offiziellen Microblog der Tsinghua-Universität