Die britische Doppelblindstudie spielte eine wichtige Rolle dabei, Streptomycin zu einem Wundermittel für chinesische Krankheiten zu machen, aber der Teufel blieb bestehen.

Eines Tages im Jahr 1946 betrat der 28-jährige Londoner John das Brompton Hospital, das größte Lungenkrankenhaus Großbritanniens. Zuvor hatte John mehrere Tage lang leichtes Fieber gehabt, war nachts schwitzend und hatte den ganzen Tag über ständig gehustet. Noch erschreckender war, dass sich in dem Auswurf, den er aushustete, Blut befand.

Nach der Untersuchung teilte ihm der Arzt mit Sicherheit mit: Sie leiden an einer Lungentuberkulose im Spätstadium. Bevor John richtig reagieren konnte, überreichte ihm der Arzt einen Umschlag und sagte ihm: „Bitte bringen Sie diesen Umschlag zur Station, um die Formalitäten zu erledigen.“ John nahm den Umschlag und begann erneut heftig zu husten. Eine Tuberkulose im fortgeschrittenen Stadium war wie eine Todesnachricht. Er starrte schweigend auf den Umschlag. Auf dem Umschlag stand einfach „Brompton Hospital“ und eine Nummer, die wie eine Reihe zufällig ausgewählter Zahlen aussah. Ich öffnete den Umschlag und fand darin eine Karte, auf der in fetten Buchstaben der Buchstabe „S“ stand.

Beim Anblick dieser seltsamen Karte verspürte John einen Hoffnungsschimmer, doch der Arzt signalisierte ihm, keine weiteren Fragen zu stellen und direkt zur Station zu gehen. John stand auf und ging mit äußerst komplizierten Gefühlen, von denen die meisten natürlich Angst und Sorge waren, aber sein starker Überlebenswille ließ ihn voller Fantasien über diese Karte sein. Er wusste nicht, was der Buchstabe S auf der Karte bedeutete und konnte nur verschiedene Möglichkeiten erraten.

Johns Angst rührte von der Sterblichkeitsrate dieser schrecklichen Krankheit her. Auch heute noch ist Tuberkulose nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation[1] eine der zehn häufigsten Todesursachen weltweit und die Todesursache Nummer eins unter den einzelnen Infektionskrankheiten. Sie tritt in allen Ländern und Altersgruppen auf. Darüber hinaus ist die Krankheit hoch ansteckend. Wenn Tuberkulosepatienten husten, niesen oder spucken, kann sich die Krankheit leicht verbreiten. Das Lebenszeitrisiko einer Erkrankung liegt für infizierte Menschen bei 5 bis 15 %. Wenn die Krankheit jedoch erst einmal ausgebrochen ist und nicht richtig behandelt wird, liegt die Sterblichkeitsrate bei über 45 %. Es ist denkbar, dass sich die Menschen in den 1940er Jahren, als es noch keine spezifischen Medikamente gab, bei der Diagnose einer Tuberkulose genauso fühlten wie die Menschen heute, die erfahren, dass sie an Krebs im Spätstadium erkrankt sind.

Royal Brompton Krankenhaus

Weiße Pest

Was für eine Krankheit ist Tuberkulose? Was ist die Pathogenese? Es handelt sich um eine sehr alte Krankheit, deren erste Aufzeichnungen bis ins Jahr 2400 v. Chr. zurückreichen[2]. Die Wirbelsäulenfragmente altägyptischer Mumien aus dieser Zeit wiesen eindeutig tuberkulöse Verätzungen auf. Insgesamt hat die Tuberkulose also eine Geschichte von mindestens 4.000 Jahren. Die Autopsie der Leiche von Frau Xin Zhui, die in Mawangdui, Changsha, meiner Heimat, ausgegraben wurde, bestätigte, dass sich auf ihrer linken Lunge durch Tuberkulose verursachte Verkalkungsflecken befanden. Dies beweist zumindest, dass die Tuberkulose vor mehr als zweitausend Jahren in mein Land eingeschleppt wurde.

Im alten China wurde Lungentuberkulose als „Schwindsucht“ bezeichnet und die Erkrankungsrate war extrem hoch. Unter den Menschen hieß es: „Neun von zehn Menschen haben Tuberkulose“, Tuberkulose wurde sogar als Chinas Nationalkrankheit bezeichnet. In den Anfangsjahren der Volksrepublik China lag die Tuberkulose-Infektionsrate in Großstädten bei 80 bis 90 Prozent und die Neuerkrankungsrate bei 4.000 pro 100.000 Menschen, was bedeutet, dass einer von 25 Menschen an Tuberkulose erkrankt war[3]. Man kann sagen, dass auch China ein stark von Tuberkulose betroffenes Gebiet ist.

Ihren Symptomen nach zu urteilen, litt Lin Daiyu in „Der Traum der Roten Kammer“ wahrscheinlich an Tuberkulose. Im Laufe des Werks lesen wir oft Passagen darüber, wie Daiyu mitten in der Nacht aufwacht, stark schwitzt und Blut hustet. Ja, die typischen Symptome einer Tuberkulose sind starker Husten, Brustschmerzen, Blut- oder Auswurfhusten, Fieber, Nachtschweiß, Schwäche, Müdigkeit, Appetitlosigkeit usw.

Standbilder aus der 1987er Version von Der Traum der Roten Kammer

Viele große chinesische und ausländische Schriftsteller starben an Tuberkulose, wie etwa Keats, Tschechow, Kafka, Lu Xun und so weiter.

Leser, die sich für die Wissenschaft begeistern, sollten wissen, dass Schrödinger die berühmte Wellengleichung der Quantenmechanik während seiner Genesung nach einer Tuberkulose-Erkrankung vervollständigte.

Obwohl die Krankheit eine lange Geschichte hat und weltweit verbreitet ist, ist es noch immer nicht gelungen, herauszufinden, wie sie entstanden ist. Sie wissen nur vage, dass es sich offenbar um eine Infektionskrankheit handelt. Im antiken Griechenland vor Christus glaubte Hippokrates, dass Tuberkulose eine weit verbreitete Krankheit sei und warnte seine Schüler davor, mit Patienten im fortgeschrittenen Stadium in Kontakt zu kommen. Auch in italienischen medizinischen Texten des 17. Jahrhunderts wurde die Krankheit als ansteckende Krankheit erwähnt.

Diese Texte sind zwar einigermaßen hilfreich bei der Vorbeugung einer Tuberkuloseinfektion, jedoch nicht bei der Behandlung.

Im Jahr 1679 sezierte ein Arzt namens Franciscus Sylvius die Leichen verstorbener Patienten, um weitere Forschungen durchzuführen. Er fand granuläre Läsionen in den Lungen der Patienten, bei denen es sich um grauweiße Massen handelte, die als Knötchen bezeichnet wurden[4]. Dies war jedoch auch schon der Umfang seiner Erkenntnisse. Später im Jahr 1839 gab der deutsche Arzt Johann Lukas Schönlein der Krankheit aufgrund der Merkmale der Knötchen den Namen Tuberkulose. Aufgrund des Phänomens der weißen Knötchen wurde diese schreckliche Infektionskrankheit im Volksmund auch als weiße Pest bezeichnet.

Weiße Knötchen

Entdeckung von Krankheitserregern

Mehr als 20 Jahre später, im Jahr 1865, bestätigte der französische Militärarzt Jean-Antoine Villemin, dass Tuberkulose vom Menschen auf Rinder und dann auf Kaninchen übertragen werden kann. Er spekulierte, dass dies durch Mikroorganismen verursacht werden könnte.

Es gab viele Wissenschaftler, die die gleiche Vermutung hatten wie er. Viele Wissenschaftler suchten damals nach dem Übeltäter, doch niemand konnte den wahren Erreger finden und nachweisen.

Erst 1881 begann der berühmte deutsche Bakteriologe Robert Koch, den Erreger der Tuberkulose zu erforschen. Koch wurde durch seine Entdeckung der Anthrax-Bakterien berühmt. Dieses Mal entdeckte er nach zahllosen Färbetests endlich die schlanken, spindelförmigen Bakterien in Probe Nr. 271 und gab ihnen den Namen Mycobacterium tuberculosis. Im Zuge seiner Untersuchungen zu Mycobacterium tuberculosis entwickelte Koch nach und nach die grundlegenden Gesetze, die belegen, dass bestimmte Krankheiten durch Mikroorganismen verursacht werden. Dies ist eine äußerst wichtige Errungenschaft für die moderne Medizin. Dies sind die berühmten Koch-Postulate. Für seine Entdeckung der Tuberkulose erhielt Koch 1905 den Nobelpreis für Medizin oder Physiologie.

Briefmarke zum Gedenken an Kochs Entdeckung der Tuberkulose

Dank dieser Forschungsfortschritte hat die medizinische Gemeinschaft endlich die Ursache der Tuberkulose gefunden. Es stellt sich heraus, dass Mycobacterium tuberculosis am Werk ist. Es handelt sich um ein grampositives Bakterium mit einer komplexen Zellwand und einer kleinen stäbchenförmigen Struktur. Es befällt höchstwahrscheinlich die Lunge und verursacht Tuberkulose. Natürlich ist es nicht auf die Lunge beschränkt. Mycobacterium tuberculosis kann auch über das Blut- oder Lymphsystem transportiert werden und sich in alle Teile des Körpers ausbreiten, beispielsweise in den Dickdarm, die Hirnhäute, die Nieren und sogar in die Knochen.

Nachdem die Ursache der Erkrankung gefunden wurde, könnte man meinen, dass nur noch gezielte Maßnahmen zur Beseitigung der Bakterien notwendig seien. Allerdings ist es nicht so einfach wie gedacht. Koch probierte viele Methoden aus, um Tuberkulin zu gewinnen, scheiterte jedoch letztlich.

Babys erste Impfung

Wenn wir das Eindringen von Tuberkulosebakterien in den menschlichen Körper und die Entstehung von Tuberkulose als einen Kampf zur Verteidigung einer Stadt betrachten, dann ist ein Gegenangriff auf den Feind nach der Einnahme der Stadt eine Möglichkeit, den Sieg zu erringen. Besser wäre es jedoch, dem Feind Widerstand zu leisten, bevor die Stadt eingenommen wird. Das ist die Idee des Impfstoffs.

Am berühmten Pasteur-Institut gab es einen Doktor der Bakteriologie namens Albert Calmette. Auf einer wissenschaftlichen Konferenz lernte er den Tierarzt Dr. Camille Guerin kennen und lud ihn zur Zusammenarbeit ein. Im Jahr 1901 eröffnete Calmet die erste Tuberkuloseklinik in Europa und begab sich auf den Weg der Tuberkuloseforschung.

Albert Calmette (links) Camille Guerin (rechts)

Wir haben bereits über die Geschichte der Pocken gesprochen. Dr. Edward Jenner stellte aus Kuhpocken einen Kuhpockenimpfstoff her, der Menschen nach einer Impfung gegen menschliche Pocken immunisieren konnte. Davon inspiriert wollten Kalmei und Jie Lin auch mit ihrer Forschung zu Rindertuberkulosebakterien beginnen. Allerdings ist dieses Rindertuberkulosebakterium giftiger. Dies ist genau das Gegenteil des Pockenimpfstoffs, der weniger toxisch und daher als Impfstoff sicherer ist. Dies ist jedoch bei Rindertuberkulosebakterien nicht der Fall, da diese für die Herstellung von Impfstoffen zu giftig und riskant sind.

Schließlich handelte es sich bei diesen beiden Personen um fähige Männer des Pasteur-Instituts mit umfangreicher Forschungserfahrung. Sie kamen bald auf die Idee, das Virus über Generationen hinweg abzuschwächen (kurz gesagt, den Tuberkulosebakterien zu erlauben, sich weiter zu vermehren und weiterzugeben), in der Hoffnung, dass sich ihre Eigenschaften während des Reproduktionsprozesses verändern würden. Wenn eine bestimmte Eigenschaft die Toxizität verringern kann, bleibt sie erhalten und wird weitergegeben.

Durch zahllose Experimente fanden sie heraus, dass Kartoffeln mit 5 % Ochsengalleglycerin das am besten geeignete Kulturmedium waren und dass mit zunehmender Anzahl von Subkulturen schwächere Stämme immer wieder ausgesiebt werden konnten. Im Jahr 1921 fanden sie schließlich den richtigen Bakterienstamm, der an die 231. Generation weitergegeben wurde. Sie wiesen die Immunwirkung des Impfstoffs bei Meerschweinchen nach und bestätigten auch seine Sicherheit. Pasteur verwendete die Initialen ihrer beiden Namen für die Benennung des Impfstoffs: BCG, der chinesische Name lautet Bacillus Calmette-Guérin.

Nach der Einführung von BCG wurden unzählige Kinder gerettet. Bei Kindern aus Tuberkulosefamilien konnte die Tuberkulose-Inzidenz im ersten Lebensjahr von 25 % auf 2 % gesenkt werden[5]. Die Wirkung war sehr signifikant.

Tatsächlich ist BCG jedem von uns vertraut. Neugeborene werden normalerweise am ersten Lebenstag mit BCG geimpft. Wenn es Ihnen in diesem Moment passt, heben Sie bitte Ihren linken Arm. Die runde Narbe an Ihrem Oberarm ist der Nachweis der BCG-Impfung.

BCG-Impfspuren

Auch die Einführung von BCG in meinem Land war ein mühsamer Prozess. Nachdem Pasteur seine Forschungsergebnisse zu BCG veröffentlicht hatte, wurde auch ein Arzt namens Wang Liang auf die Arbeit aufmerksam[6]. Als er vor einigen Jahren nach seinem Medizinstudium aus Hanoi, Vietnam, nach China zurückkehrte, erfuhr er, dass sein Bruder und seine Schwester an Tuberkulose gestorben waren. Daher widmete er den Fortschritten bei der Prävention und Bekämpfung der Tuberkulose besondere Aufmerksamkeit. Nachdem er die Zeitung gelesen hatte, reiste er 1931 nach Frankreich, um Dr. Calmette am Pasteur-Institut aufzusuchen und sich mit der Forschungs-, Entwicklungs- und Produktionstechnologie von BCG vertraut zu machen. Mehr als zwei Jahre später kehrte er mit dem Impfstoff in seine Heimat zurück und begann, Menschen in seiner eigenen Klinik in Chongqing zu impfen. Aufgrund der Turbulenzen jenes Jahres und der fehlenden offiziellen Anerkennung wurde sein BCG-Impfstoff jedoch 1937 verboten.

Später, mit der Entwicklung der Forschung zu biologischen Produkten in China, führten Liu Yongchun vom Pasteur-Institut in der Shanghai-Konzession, Tang Feifan vom Zentralbüro für Epidemieprävention und andere den BCG-Stamm schrittweise wieder ein. Auf jeden Fall wurde BCG im Land eingeführt.

Doch gerade als man dachte, der BCG-Impfstoff könne die Krankheit genauso schnell heilen wie der Pockenimpfstoff, wiesen immer mehr Fakten darauf hin, dass die Schutzwirkung von BCG nicht perfekt war[7]. Der Impfstoff bot einen hervorragenden Schutz gegen Meningitis und disseminierte Tuberkulose im Kindesalter, mit einer durchschnittlichen Schutzrate von 86 %, die mit der Schutzrate der meisten Impfstoffe vergleichbar ist[8]. Allerdings ist die Schutzwirkung bei Erwachsenen nicht offensichtlich und kann eine Primärinfektion und das Wiederauftreten einer latenten Lungeninfektion nicht verhindern.

Die Suche nach einem spezifischen Medikament zur Behandlung von Tuberkulose bleibt eine medizinische Herausforderung, die es zu lösen gilt.

Enthüllung von Antibiotika: Streptomycin

Selman Abraham Waksman von der Rutgers University in den USA ist ein berühmter Bodenkundler. Im Jahr 1915, als er am College war, begann er, Bodenmikroorganismen zu studieren und extrahierte zusammen mit seinen Kommilitonen einen grauen Strahlenpilz.

Selman Waxman (Foto von Tarza Studio, New Brunswick, New Jersey)

Damals entdeckte man, dass Mycobacterium tuberculosis, wenn es in den Boden fiele, schnell abgetötet würde. Gibt es also Mikroorganismen oder Substanzen im Boden, die Mycobacterium tuberculosis widerstehen können? Im Jahr 1932 wurde Professor Waksman von der American Anti-Tuberculosis Association beauftragt, dieses Problem zu untersuchen. Inspiriert von dem aus Penicillium extrahierten Penicillin, das Fleming entwickelt hatte, machte er sich auf die Suche nach antibakteriellen Substanzen aus Actinomyceten. Im Jahr 1939 erhielt er auch Fördermittel von Merck.

Bis 1941 hatten Waksman und sein Team mehr als 8.000 Bakterienarten untersucht und verschiedene Mykotoxine entdeckt. Im Jahr 1943 extrahierte sein Student Albert Schatz ein neues Bakteriozin aus Actinomycetes griseus und nannte es Streptomycin. Auch das Wort Antibiotikum entstand in diesem Zusammenhang. Wenn Flemings Penicillin der erste Schritt in der Entwicklung von Antibiotika war, dann war Waksman derjenige, der den Vorhang für die Antibiotika wirklich lüftete[9].

Streptomyces griseus

Im Jahr 1944 übergab Waksman der Mayo Clinic Streptomycin zu Forschungszwecken. Dieses Streptomycin erfüllte die Erwartungen, indem es viele hervorragende Eigenschaften aufwies und in der Lage war, viele Bakterienarten, einschließlich Mycobacterium tuberculosis, zu bekämpfen und die Wirkung von Penicillin zu ergänzen. Sie verwendeten Streptomycin bei Meerschweinchen mit Tuberkulose und stellten fest, dass alle 16 Läsionen nach 6 Monaten kontinuierlicher Behandlung zurückgegangen waren. Bei 30 % der Meerschweinchen konnten durch histologische und bakteriologische Methoden keine Tuberkulosebakterien nachgewiesen werden, bei den restlichen 70 % war die Krankheit ebenfalls eingedämmt. In Studien am Menschen zeigte sich bei mindestens 16 von 21 Tuberkulosepatienten nach vierwöchiger Anwendung von Streptomycin eine deutliche Verbesserung ihres Zustands.

Als Streptomycin auftauchte, war das von großer Bedeutung. Einerseits zeigte es eine starke bakterizide Wirkung. Die abtötende Wirkung des Bodens auf Mycobacterium tuberculosis war genau das Ergebnis des Streptomycins. Andererseits zogen Schatz und Waksman aufgrund der enormen wirtschaftlichen Vorteile, die Streptomycin mit sich brachte, vor Gericht, um das Recht auf Entdeckung zu erkämpfen, was indirekt auch bestätigt, wie wichtig die Entdeckung von Streptomycin ist.

Tatsächlich besteht der Wirkungsmechanismus von Streptomycin darin, die Proteinsynthese in infizierten Zellen zu blockieren und dadurch die Vermehrung von Mycobacterium tuberculosis zu hemmen.

Waksman erhielt 1952 den Nobelpreis für Medizin oder Physiologie für seinen Beitrag zur Entdeckung von Streptomycin.

Randomisierte Doppelblindstudie in Austin

Als diese Nachricht Großbritannien erreichte, sorgte sie in der medizinischen Fachwelt für große Aufregung. Doch für Austin Bradford Hill, Professor für medizinische Statistik, ist das nicht genug. Die Selbstheilungskräfte des Körpers und der Placeboeffekt waren damals bereits bekannt. Einige Medizinwissenschaftler mit streng wissenschaftlichem Denken haben erkannt, dass sie diese Störfaktoren ausschalten müssen, wenn sie die Wirksamkeit eines Medikaments beweisen wollen. Die einzige Möglichkeit, diese Störfaktoren auszuschließen, besteht in der Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie.

Austin Bradford Hill

Im Jahr 1946 plante der British Medical Research Council (MRC), klinische Studien mit Streptomycin durchzuführen[10][11]. Sie bestellten 50 Gramm Streptomycin aus den Vereinigten Staaten und Austin wurde Mitglied des Komitees. Dies war zugleich die erste streng randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie (RCT) in der Medizingeschichte, die eine große bahnbrechende Bedeutung hatte. [12]

Angesichts der begrenzten Menge an Streptomycin konzipierte er das Experiment wie folgt: Es wurden Tuberkulosepatienten im Alter zwischen 15 und 30 Jahren ausgewählt, die sich neu mit akuter progressiver bilateraler Lungentuberkulose infiziert haben mussten und für die eine Kollapstherapie nicht in Frage kam. (Bei der Kollapstherapie handelt es sich um eine Behandlungsmethode, bei der künstlich saubere Luft in den Brust- oder Bauchraum gespritzt wird, wodurch die erkrankte Lunge gezielt schrumpfen kann.) Erfüllen Patienten die Voraussetzungen, werden sie an die Leitung des Nationalen Koordinierungszentrums überwiesen. Nachdem beurteilt wurde, dass die Kriterien erfüllt sind, wird in der Nähe ein Bett aufgestellt und ein zufällig nummerierter Umschlag zugeteilt, der eine Karte mit der Aufschrift „S“ oder „C“ enthält. S ist eigentlich der Anfangsbuchstabe von Streptomycin; und C steht für Kontrollgruppe. Befinden sich die beiden Personengruppen im selben Krankenhaus, dürfen sie nicht auf derselben Station untergebracht werden, um eine Kommunikation untereinander zu verhindern.

John, der zu Beginn unserer Geschichte erwähnt wurde, hatte das Glück, zufällig der Gruppe S zugeteilt zu werden. Tatsächlich erhielten sowohl Gruppe S als auch Gruppe C zu dieser Zeit die medizinische Standardbehandlung und mussten Bettruhe einhalten. Der einzige Unterschied bestand darin, dass Gruppe S zusätzlich Streptomycin erhielt. 55 Patienten wurden wie er der Gruppe S zugeordnet, 52 Patienten der Kontrollgruppe C.

Um seinen Krankheitsverlauf zu beurteilen, wurden bei John monatlich Röntgenaufnahmen der Brust gemacht und regelmäßig physiologische Parameter wie Fieber, Gewicht und Blutsenkungsgeschwindigkeit aufgezeichnet. Auch den Ärzten, die die Röntgenaufnahmen des Brustkorbs durchführen, sind die Gruppierungen völlig unbekannt, was verzerrte Testergebnisse verhindert.

Nach einem halben Jahr wurden die Versuchsergebnisse ausgewertet. In der Gruppe S gab es nur 4 Todesfälle, in der Gruppe C hingegen 15. Streptomycin zeigte eine signifikante Wirkung. Bald begann Merck mit der Massenproduktion von Streptomycin, das eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Tuberkulose spielte.

Datenkarte: Streptomycin, das in den 1940er Jahren von Merck hergestellt wurde, wurde zur Behandlung von Tuberkulose eingesetzt

Um es klar zu sagen: Kontrollgruppe bedeutet nicht, dass sie die Behandlung abgebrochen haben, und sie wurden auch nicht unfair behandelt. Die Behandlung, die sie erhielten, entsprach noch dem damaligen Versorgungsstandard und das Koordinierungszentrum gewährte ihnen gegenüber den Patienten der Kontrollgruppe eine vorrangige Aufnahme ins Krankenhaus. Und sobald sich die Wirksamkeit von Streptomycin bestätigt, können sie nach einer Verbesserung der Arzneimittelversorgung mit neuen Medikamenten behandelt werden und zudem die unbekannten Nebenwirkungen neuer Medikamente vermeiden. Daher gibt es in der medizinischen Ethik kein Problem.

Leider ist Streptomycin kein Wundermittel. Obwohl die Daten erhebliche Auswirkungen zeigen, treten nach und nach auch die Nebenwirkungen zutage. Es kann zu einer Schädigung des Gleichgewichtsnervs und des Hörnervs kommen und in schweren Fällen zu dauerhaftem Hörverlust führen. Es ist auch giftig für die Nieren.

Wenn man vor zwei Übeln steht, sollte man natürlich das kleinere wählen, denn das Wichtigste ist, Leben zu retten. Einige Patienten entwickeln jedoch dennoch eine Resistenz gegen Streptomycin. Dies bedeutet, dass die Behandlung mit Streptomycin manchen Menschen mehr schaden als nützen kann.

Arzneimittelresistenz bei Tuberkulose und aktueller Status

In den 1950er und 1960er Jahren wurden Isoniazid, Pyrazinolid, Ethambutol und Rifampicin erfolgreich entwickelt. Ihr abwechselnder oder kombinierter Einsatz kann die Häufigkeit von Arzneimittelresistenzen bei Mycobacterium tuberculosis erheblich reduzieren. Diese Medikamente werden noch heute verwendet und sind zu den Mitteln der ersten Wahl gegen Tuberkulose geworden.

In den 1980er Jahren begann die Tuberkulose-Inzidenz in den Industrieländern stetig zu sinken. In den Vereinigten Staaten beispielsweise sank die Zahl der Fälle pro Jahr von 28.000 im Jahr 1980 auf 22.000 im Jahr 1984[13]. Wenn sich dieser Trend fortsetzt, wird Tuberkulose nach allgemeiner Auffassung keine Bedrohung mehr für die öffentliche Gesundheit darstellen.

Doch gerade als es Hoffnungsschimmer gab, kürzten viele Länder ihre Mittel für die Tuberkulosebekämpfung, und in der Folge begann sich die Lage erneut zu verschlechtern. Bis 1992 war die Zahl der Fälle in den Vereinigten Staaten wieder auf über 26.000 gestiegen. Die gesamten 1980er Jahre zeigten eine U-förmige Kurve. Von 1980 bis 2000 stieg die Inzidenzrate in einigen Ländern Afrikas südlich der Sahara von 50 pro 100.000 auf über 200 pro 100.000; in Simbabwe lag die Zahl sogar bei 400 pro 100.000, also um das Achtfache; Auch in den ehemaligen Mitgliedsstaaten der Sowjetunion stieg die Inzidenzrate von 40 pro 100.000 im Jahr 1991 auf rund 70 pro 100.000 im Jahr 2000. Gleichzeitig traten immer häufiger Arzneimittelresistenzen bei Mycobacterium tuberculosis auf, und es kam zur Entstehung von medikamentenresistenter Tuberkulose. Eine Studie aus dem Jahr 1993 zeigte, dass in New York 23 % der Fälle von Arzneimittelresistenz und 7 % von Multiresistenzen auftraten. Unter Multiresistenz versteht man hier eine Resistenz gegen die beiden Medikamente der ersten Wahl, Isoniazid und Rifampicin. In diesem Fall müssen zur Behandlung Zweitlinienmedikamente ausgewählt werden.

Bild von Tuberkulosepatienten auf der offiziellen Website der WHO

Im Jahr 1993 erklärte die WHO Tuberkulose zu einem „globalen Notfall“, um die Bemühungen zur Eindämmung der Ausbreitung der Tuberkulose zu intensivieren.

Die Arzneimittelresistenz ist zum größten Hindernis bei der Ausrottung der Tuberkulose geworden. Nach der multiresistenten Tuberkulose ist auch eine extrem resistente Tuberkulose aufgetreten, die gegen Zweitlinienmedikamente resistent ist, und sogar eine „total resistente Tuberkulose“, die auf vorhandene medikamentöse Behandlungen nicht anspricht. Die ersten Fälle einer völlig medikamentenresistenten Tuberkulose, die weltweit gemeldet wurden, betrafen zwei Frauen in Italien, die 2003 starben[14]. Aufgrund fehlender Daten zur Resistenz gegenüber Zweitlinienmedikamenten und der Unfähigkeit, In-vitro-Testergebnisse mit tatsächlichen klinischen Auswirkungen in Einklang zu bringen, hat die WHO den Begriff „totale Arzneimittelresistenz“ bisher jedoch noch nicht anerkannt[15].

Weltweit sind Indien und mein Land am stärksten von der medikamentenresistenten Tuberkulose betroffen. In meinem Land beträgt die medikamentenresistente Tuberkulose 14 % und in Indien 27 %[16].

Laut dem am 14. Oktober 2020 aktualisierten Global Tuberculosis Report[17] starben im Jahr 2019 weltweit insgesamt 1,4 Millionen Menschen an Tuberkulose. Es gab schätzungsweise 10 Millionen Neuerkrankungen, und die Zahl der multiresistenten Fälle stieg im Vergleich zu 2018 um 10 %. Die gute Nachricht ist, dass die Tuberkulose-Inzidenz jährlich um 2 % zurückgeht, was einem kumulativen Rückgang von 9 % zwischen 2015 und 2019 entspricht.

Auch in China hat sich die Lage deutlich verbessert. Von 2000 bis 2019 sank die geschätzte Zahl der Fälle Jahr für Jahr von 1,4 Millionen auf 833.000 [18], mit einer durchschnittlichen jährlichen Rückgangsrate von 2,7 %.

Im Mai 2014 veröffentlichte die 67. Weltgesundheitsversammlung die Stop-TB-Strategie [19], deren Vision lautet: eine Welt ohne Tuberkulose, in der Tuberkulose nicht länger Tod, Krankheit und Leiden verursacht. Bis 2035 wird die Zahl der Todesfälle durch Tuberkulose im Vergleich zum Jahr 2015 um 95 % und die Neuerkrankungsrate um 90 % zurückgehen, und keine Familie wird mehr mit den katastrophalen Folgen einer Tuberkulose-Erkrankung konfrontiert sein.

Ziele der globalen Stop-TB-Strategie bis 2035

Diese Strategie wurde auf der UN-Konferenz 2018 bekräftigt und von allen Mitgliedstaaten unterstützt.

In der ereignisreichen Geschichte des menschlichen Kampfes gegen die Tuberkulose ist meiner Meinung nach Austins randomisierte, doppelblinde Kontrollstudie von größter historischer Bedeutung.

Meiner Meinung nach kann der Stellenwert randomisierter, doppelblinder, kontrollierter Studien in der Medizingeschichte nicht hoch genug eingeschätzt werden. Im Mittelpunkt der „evidenzbasierten Medizin“, die als neue Denkweise in der klinischen Medizin des 21. Jahrhunderts gilt, stehen randomisierte, doppelblind kontrollierte Studien. Ich denke, dass die Medizin in einer Zeit ohne randomisierte, doppelblind kontrollierte Studien immer einen leicht metaphysischen Beigeschmack hat. Es ist schwierig, einen eindeutigen kausalen Zusammenhang zwischen medizinischer Behandlung und Genesung von einer Krankheit nachzuweisen. Als jedoch randomisierte, doppelblind kontrollierte Studien allmählich zum Forschungsparadigma der modernen Medizin wurden, gewann der wissenschaftliche Charakter der Medizin zunehmend an Bedeutung und die Medizin begann, sich allmählich vom Schatten der Metaphysik zu befreien.

Ich hoffe aufrichtig, dass jeder aus der täglichen Logikfalle ausbrechen und wissenschaftlicher denken kann. Gerade in der Medizin sollten wir uns von sogenannten Volksheilmitteln und Legenden fernhalten, die behaupten, ein einziges Medikament könne alle Krankheiten heilen. Ich hoffe auch, dass jeder die emotionale Wahrnehmung des eigenen Körpers überwinden und an die rationalen Schlussfolgerungen glauben kann, die von der wissenschaftlichen Gemeinschaft bestätigt wurden.

Quelle

https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis International Council of Nurses, Tuberculosis Guidelines 3. Ausgabe, 2017: https://www.icn.ch/system/files/documents/2020-06/Chinese%20ICN%20TB%20MDR%20TB%20guidelines%202017%20full.pdf Jiang Yonghong, Eine Chronik der chinesischen Impfstoffe der letzten 100 Jahre [M] Peking: People's Publishing House, veröffentlicht im März 2020. Kapitel 13 Li Liang, Li Qi, Xu Shaofa, et al., Tuberkulose-Therapeutika [M] Peking: People's Medical Publishing House, Mai 2013. Kapitel 1 [M] Han Ruifa, et al., Prinzipien und Praxis der BCG-Immuntherapie bei Blasenkrebs, People's Medical Publishing House. Kapitel 2 [J] Wang Liang, Wie ich BCG aus Frankreich zurückbekam. Gesundheitserziehung bei Tuberkulose, 1994https://www.who.int/immunization/BCG_Chinese.pdf„Impfwissen“ der Nationalen Gesundheitskommission „Die Schutzrate der meisten Impfstoffe liegt bei > 80 %“http://www.nhc.gov.cn/wjw/jbyfykz/201604/0fe932715ccd494e99b68c0fc9bda0c5.shtmlZhang Qing, Wang Yufang et al. Eine Geschichte der Naturstoffchemie: Streptomycin. Chinesische Kräutermedizin, Bd. 49.761https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZCYO201804001.htmhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1592068/https://www.researchgate.net/profile/Ro berto_Bucci/publication/286618742_Public_health_and_medical_humanities_history_corner_Austin_Bradford_Hill_Simply_the_best/links/57065b4d08ae0f37fee1da5c.pdf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149409/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149409 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1472979202000719https://www.wired.com/2012/01/tdr-first-italy/ https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/esw.12.20.03194-en) WHO: Häufig gestellte Fragen zur völlig medikamentenresistenten Tuberkulose https://www.who.int/tb/areas-of-work/drug-resistant-tb/totally-drug-resistant-tb-faq/en/Global Tuberculosis Report Executive Summary 2019, S. 2, https://www.who.int/tb/publications/global_report/en/https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis Die Daten stammen aus der TB-Report-App der WHO. Zum Download verfügbar unter: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports https://www.who.int/tb/strategy/end-tb/en/