Wichtige Forschung: Dieses neue Medikament kann Hypercholesterinämie wirksam verbessern und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken

Laut der Weltgesundheitsorganisation sind atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) eine der häufigsten Todesursachen weltweit.

Erhöhte Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinwerte (LDL-C) sind ein Hauptrisikofaktor für ASCVD. Studien haben gezeigt, dass eine Senkung des LDL-C-Spiegels direkt proportional zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos ist. Inclisiran-Injektion ist ein neues Medikament auf Basis kleiner interferierender Nukleinsäuren (siRNA), das LDL-C senkt und auf die Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) abzielt. Die offizielle Marktzulassung durch die National Medical Products Administration erfolgte im August 2023. Inkosilan-Natrium nutzt den natürlichen Prozess der RNA-Interferenz im menschlichen Körper, um an die mRNA zu binden, die das PCSK9-Protein kodiert. Durch die RNA-Interferenz wird dessen Spiegel gesenkt, wodurch die Leber daran gehindert wird, das PCSK9-Protein zu produzieren. Dadurch werden die LDL-C-Werte gesenkt und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert. Das Medikament ist derzeit für die Anwendung bei Erwachsenen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) zugelassen, die eine Unverträglichkeit oder Unempfindlichkeit gegenüber Statinen haben.

Das Journal of Atherosclerosis and Thrombosis veröffentlichte kürzlich eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Increslan-Natrium bei HeFH-Patienten. ORION-15 ist eine in einem einzigen Land (Japan) durchgeführte, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase II, die aus einer 14-tägigen Screeningphase und einer 12-monatigen Doppelblindbehandlungsphase besteht. Insgesamt wurden 312 Personen mit bestätigter Hypercholesterinämie (einschließlich HeFH) und einem LDL-C-Basiswert von 114,0 mg/dl eingeschlossen. Alle Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt in 55 Patienten in der 100-mg-Gruppe, 101 Patienten in der 200-mg-Gruppe, 99 Patienten in der 300-mg-Gruppe und 57 Patienten in der Placebogruppe. An Tag 1, Tag 90 und Tag 270 erhielten die Probanden subkutane Injektionen von 100, 200 oder 300 mg Increta-Natrium bzw. einem Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie war die prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts vom Ausgangswert nach 180 Tagen.

Die Ergebnisse zeigten, dass am Tag 180 alle Dosen Inkosilan-Natrium eine signifikante Senkung von LDL-C und PCSK9 zeigten (P < 0,0001 für beide). Mehr als 86 % der Probanden in der Inkretin-Natrium-Gruppe erreichten die Lipidmanagementziele der Japanischen Atherosklerose-Gesellschaft für das Jahr 2017, verglichen mit nur 8,9 % in der Placebo-Gruppe. Die mittlere Plasmahalbwertszeit von Inkoslan-Natrium beträgt 6,8 (2,0) – 7,6 (0,8) Stunden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war in der Inkosilan-Natrium-Gruppe ähnlich wie in der Placebo-Gruppe. Die meisten Sicherheitsereignisse waren leicht bis mittelschwer und die Arzneimittelsicherheit war gut.

Schlussfolgerungen: Inkosilan-Natrium 100, 200 und 300 mg zeigten am Tag 180 klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Senkungen von LDL-C und PCSK9, die über 12 Monate hinweg konstant blieben. Dies zeigt, dass Inkosilan-Natrium bei japanischen Patienten mit Hypercholesterinämie (einschließlich HeFH) wirksam, sicher und gut verträglich ist.

In der derzeitigen klinischen Behandlungspraxis meines Landes ist der PCSK9-Hemmer (wie Alirocumab usw.) das Medikament mit der größten LDL-C-senkenden Wirkung. Inkosilan-Natrium hat die gleiche LDL-C-senkende Wirkung wie der PCSK9-Hemmer, die Wirkung des Arzneimittels hält jedoch länger an und ist stabiler. Auch im Dosierungszyklus bietet Inkosilan-Natrium gewisse Vorteile. Drei Monate nach der ersten Impfung wird eine Auffrischungsimpfung verabreicht, danach sind nur noch zwei Impfungen pro Jahr erforderlich, was für die Patienten eine große Erleichterung darstellt. PCSK9-Hemmer müssen mindestens alle 2 bis 4 Wochen angewendet werden. Gleichzeitig weisen viele ältere Patienten mit Hypercholesterinämie eine schlechte Compliance auf und das Phänomen „eine Mahlzeit essen und eine Mahlzeit aussetzen, drei Tage essen und zwei Tage aussetzen“ ist weit verbreitet. Zweitens tragen wiederholte Schwankungen des LDL-C-Spiegels nicht dazu bei, das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu senken. Der zweimal jährliche Anwendungszyklus von Inkosilan-Natrium ist für Patienten mit mangelnder Compliance zur Stabilisierung der Blutfettwerte von Vorteil. Inkosilan-Natrium ist für die Leber- und Nierenfunktion unbedenklich und es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei älteren Menschen und Patienten mit Hypercholesterinämie und Leber- und Nierenfunktionsstörungen anzupassen. Derzeit ist die Vermarktung dieses Arzneimittels in meinem Land offiziell zugelassen. Ich bin davon überzeugt, dass sich die Anwendungsmöglichkeiten im Laufe der Zeit erweitern werden.

Abbildung 1 Versuchsaufbau

Tabelle 1 Demografische Daten und Basismerkmale der Probanden

Abbildung 2 Mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C während des Untersuchungszeitraums

Abbildung 3 Mittlere prozentuale Veränderung von PCSK9 während des Untersuchungszeitraums

Tabelle 2 a und b Anteile der Patienten, die die Lipidmanagementziele von JAS 2017 und JAS 2022 an den Tagen 180, 270 und 360 erreichten (Hinweis: a steht für die Gesamtbevölkerung und b für die HeFH-Untergruppe)

Zusammengestellt von Liu Shengnan

Herausgeber: Lulu

Rezension von Wang Shenchong