Was ist Retinitis pigmentosa?

Autor: Peng Chunxia, ​​​​stellvertretender Chefarzt, Pekinger Kinderkrankenhaus, Capital Medical University

Wang Fei Pekinger Kinderkrankenhaus, Capital Medical University

Gutachter: Li Li, Chefarzt, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University

1. Was ist Netzhautdegeneration?

Retinitis pigmentosa (RP) ist ein komplexes Spektrum erblicher Netzhautpigmentdegeneration, die durch Genmutationen verursacht wird. Es ist durch eine fortschreitende Degeneration und Funktionsstörung der Netzhaut gekennzeichnet, die hauptsächlich das retinale Pigmentepithel (RPE) und die Photorezeptorzellen betrifft. Klinisch ist es durch Nachtblindheit, fortschreitende Gesichtsfeldeinschränkung und osteozytoide Pigmentierung der Netzhaut gekennzeichnet.

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2. Wer wird an RP erkranken und wann wird es auftreten?

Die Häufigkeit von RP liegt weltweit bei 1/(4000–5000) und 40–50 % der Patienten haben eine Familienanamnese von RP, wobei die Häufigkeit bei blutsverwandten Verwandten höher ist. Die meisten Fälle beginnen sich im Kindesalter zu entwickeln und im Alter von 40 Jahren ist das Gesichtsfeld soweit eingeschränkt, dass man gesetzlich blind ist. Eine kleine Anzahl von Fällen entwickelt sich in einem späteren Alter und bleibt bis zum Erwachsenenalter asymptomatisch.

3. Was ist die Pathogenese von RP?

Die Grundursache von RP ist eine Genmutation . Die erste RP-Mutation wurde 1989 im Rhodopsin-Gen (RHO) auf Chromosom 3q21.3 entdeckt. Rhodopsin ist ein lichtabsorbierendes Pigment in den Membranen von Stäbchenzellen. Im Jahr 1990 wurde entdeckt, dass sich die 23. Aminosäure, die von diesem Gen kodiert wird, von Prolin zu Histidin verändert hat. Mit der rasanten Entwicklung der genetischen Testtechnologie und ihrer Verbreitung in der klinischen Praxis hat sich die Geschwindigkeit, mit der pathogene RP-Gene entdeckt werden, exponentiell erhöht. Derzeit wurden mehr als 3.000 Mutationen in etwa 70 Genen gefunden. Die Proteinprodukte dieser Genmutationen sind an mehreren Prozessen beteiligt: ​​Phototransduktionskaskade, Vitamin-A-Stoffwechsel, Zytoskelettstruktur, Signaltransduktion und Zell-Zell-Interaktionen, RNA-Intron-Spleißfaktoren, Regulierung des intrazellulären Proteintransports und Phagozytose.

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4. Was sind die klinischen Manifestationen von RP-Patienten?

Die typischen klinischen Manifestationen von RP-Patienten sind Nachtblindheit und eine zentripetale Schrumpfung des peripheren Gesichtsfeldes aufgrund des Verlusts von Photorezeptorzellen. Bei der Untersuchung des Augenhintergrunds wird sich zeigen, dass die Papille wachsgelb ist, die Blutgefäße der Netzhaut dünn sind, in der mittleren Peripherie eine osteozytische Pigmentierung erkennbar ist und im Spätstadium ein zystoides Makulaödem auftritt. Bei einer kleinen Anzahl von RP-Patienten treten neben okulären Manifestationen auch Veränderungen mehrerer Systeme auf. Dies wird als syndromales RP bezeichnet. Am häufigsten ist das Usher-Syndrom mit angeborenem oder früh einsetzendem Hörverlust, gefolgt von RP. Das Bardet-Biedl-Syndrom ist das zweithäufigste Syndrom und ist durch Polydaktylie, Fettleibigkeit, Nierenanomalien und Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet. Mutationen im Nephronophthise-Gen (NPHP) können im Kindesalter zu terminaler Niereninsuffizienz und RP führen.

Zusatzuntersuchungen: Die a- und b-Wellen im Elektroretinogramm (ERG) sind ausgelöscht; Durch OCT-Untersuchungen lässt sich eine Atrophie der äußeren Netzhautschicht im mittleren peripheren Bereich außerhalb der Makula erkennen, die schließlich auch die Makula beeinträchtigt. Durch genetische Tests kann das krankheitsverursachende Gen identifiziert werden. Im Jahr 2016 veröffentlichte die American Academy of Ophthalmology eine Stellungnahme, in der sie die Rolle genetischer Tests bei der Behandlung erblicher Netzhauterkrankungen unterstützte. Da der LCA/RP-Subtyp mittlerweile behandelbar ist, müssen Patienten mit LCA und früh einsetzender RP genetische Tests angeboten werden. Darüber hinaus kann durch eine molekulare Diagnose mittels genetischer Tests festgestellt werden, ob Patienten für klinische RP-Studien geeignet sind.

5. Wie wird RP diagnostiziert?

Die Diagnose einer RP erfordert eine umfassende Berücksichtigung klinischer Manifestationen, zusätzlicher Untersuchungen und anderer Faktoren. Dazu gehören hauptsächlich:

(1) Eine Vorgeschichte von Nachtblindheit (Schwierigkeiten bei der Anpassung an die Dunkelheit) und Verlust des peripheren Sehens.

(2) Bei der Untersuchung des Augenhintergrunds wurden eine wächserne Blässe des Sehnervs, eine Verengung der Arterien und Veränderungen der peripheren Netzhautpigmente festgestellt.

(3) Ergebnisse der Zusatzuntersuchung: Das Vollfeld-ERG zeigte eine Abnahme der Anzahl der Stäbchenzellen, gefolgt von einer Abnahme der Anzahl der Zapfenzellen; Die Goldmann-Gesichtsfelduntersuchung zeigte eine Abnahme des Gesichtsfeldes; und die Messung der Dunkeladaption war abnormal.

(4) Genetische Tests können bei der Diagnose helfen und die Behandlung steuern.

6. Wie ist der natürliche Verlauf der RP-Erkrankung? Gibt es eine wirksame Behandlung?

Der natürliche Verlauf von RP variiert ohne therapeutische Intervention stark. Teilweise weisen Kinder bereits eine starke Sehbehinderung auf. Wenn sie mit Myopie, Hyperopie oder Astigmatismus einhergehen, werden sie häufig fälschlicherweise als Amblyopie diagnostiziert. Einige Patienten bleiben bis ins Erwachsenenalter asymptomatisch. Der typische Verlauf von RP ist ein allmählicher Verlust der peripheren Gesichtsfeldschädigung, der sich in einer zentripetalen Gesichtsfeldeinschränkung äußert. Bei den meisten Patienten gelten aufgrund der eingeschränkten Sichtfeldverhältnisse im Alter von 40 Jahren die Kriterien für gesetzliche Blindheit.

Zu den aktuellen Behandlungen gehören: Vitamin- und Nahrungsergänzungsmittel können wirksam sein; Netzhautzelltransplantation, Netzhautprothesenimplantation und Gentherapie befinden sich alle im experimentellen Stadium.

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7. Wird RP an die nächste Generation weitergegeben? Wie kann man es vermeiden?

Mehr als 50 % der RP-Genmutationen sind autosomal-dominante RP-Mutationen. Wenn keiner der Ehepartner das pathogene Gen trägt, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass die nächste Generation an der Krankheit erkrankt, bei etwa 50 %. 30 % der Patienten sind rezessive RP-Patienten. Wenn der Ehepartner das pathogene Gen nicht trägt, wird die nächste Generation nicht an der Krankheit erkranken. Es gibt auch X-chromosomale RP-Patienten, bei denen sich die Mutationsstelle des pathogenen Gens auf dem X-Chromosom befindet. Diese Krankheit tritt meist bei Frauen auf, entwickelt sich aber bei Männern. In diesem Fall handelt es sich um gesunde Individuen, wenn das weibliche Kind eines erkrankten Mannes Trägerin der Krankheit ist und nicht an der Krankheit erkrankt und das männliche Kind weder Träger der Krankheit ist noch an der Krankheit erkrankt.

Verweise

1. Retinitis pigmentosa. Ein Symposium über Terminologie und Untersuchungsmethoden[J]. Ophthalmology, 1983, 90(2):126-31.

2. Nationales Institut für Humangenomforschung. Über Retinitis pigmentosa. Verfügbar unter: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Retinitis-Pigmentosa (Zugriff am 31. August 2022).

3. Amerikanische Akademie für Augenheilkunde. Empfehlungen zur klinischen Beurteilung von Patienten mit erblichen Netzhautdegenerationen – 2016. Verfügbar unter: https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients (Zugriff am 7. November 2019).

4.DRYJA TP, MCGEE TL, REICHEL E, et al. Eine Punktmutation des Rhodopsin-Gens bei der on-e-Form der Retinitis pigmentosa[J]. Nature,1990,343:364.

5.DIAS MF, JOO K, KEMP JA, et al. Molekulargenetik und neue Therapien für Retinitis pigmentosa: Grundlagenforschung und klinische Perspektiven[J]. Prog Retin Eye Res, 2018,63:107.