Bedeutet ein erhöhter LDL-C-Spiegel eine familiäre Hypercholesterinämie?

Kürzlich wurde in der Zeitschrift JACC: CASE REPORTS ein Artikel mit dem Titel „Wenn LDL-Cholesterin nicht LDL-Cholesterin ist“ veröffentlicht. Dieser Artikel betont die Bedeutung der Unterscheidung zwischen Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und Lipoprotein X (LpX) durch die Analyse und Untersuchung von zwei Fällen sekundärer LDL-C-Erhöhung.

Highlights

Vorwort

Die Unterscheidung zwischen LpX und LDL-C ist wichtig, da sich die jeweiligen Risiken und Behandlungen unterscheiden. LpX ist ein Lipoprotein mit der gleichen Dichte wie LDL, enthält aber kein ApoB (Abbildung 1). Daher ist die Messung des ApoB-Gehalts eine bessere Identifizierungsmethode.

Fall

Der erste Fall war ein Patient mit Hepatitis, dessen LDL-C-Spiegel 9,0 mmol/l und sein ApoB-Spiegel 1,8 g/l betrug. Der ApoB-Spiegel stieg mit dem Anstieg des LDL-C nicht signifikant an. Bei diesem Patienten kam es aufgrund der Bildung von LpX durch Cholestase bei einer Lebererkrankung zu einem sekundären Anstieg des LDL-C. Die Hauptbehandlung besteht in der Beseitigung der Cholestase. Daher sanken ihre LDL-C- und ApoB-Werte nach der Einnahme von Medikamenten gegen Hepatitis in den Normalbereich.

Der zweite Fall war ein Patient mit medikamenteninduzierter Leberschädigung, dessen LDL-C-Spiegel 13,1 mmol/l und sein ApoB-Spiegel 2,2 g/l betrug. Da der ApoB-Spiegel des Patienten erhöht ist, muss er sowohl eine cholestatische als auch eine lipidsenkende Behandlung erhalten. Nach der Behandlung mit lipidsenkenden Medikamenten und Medikamenten gegen Leberschäden sanken auch seine LDL-C- und ApoB-Werte in den Normalbereich.

In den beiden hier vorliegenden Fällen handelt es sich um sekundäre Erhöhungen des LDL-C aufgrund der LpX-Bildung, die durch Cholestase bei Lebererkrankungen verursacht wird. Bei einer Standardtherapie zur Senkung des LDL-Spiegels kann LpX nicht über den LDL/ApoB-Rezeptor aufgenommen werden und verbleibt im Blut. Daher konzentriert sich die Behandlung solcher Patienten in erster Linie auf die Bekämpfung der Ursache der Cholestase. Mit der Wiederherstellung der Gallenausscheidung wird die LpX-Bildung gestoppt.

Abbildung 1: Der Prozess, durch den LpX produziert wird und zu erhöhten LDL-C-Werten führt

Zusammenfassen

LpX ist ein unter cholestatischen Bedingungen gebildetes Lipoprotein und wird oft fälschlicherweise mit einem Anstieg des LDL-C-Spiegels in Verbindung gebracht. Niedrigere ApoB-Werte als erwartet können der Schlüssel zur Unterscheidung von LpX sein: Wenn die ApoB-Werte niedriger als erwartet sind, kann davon ausgegangen werden, dass es sich um LpX handelt. Bei der Behandlung eines erhöhten LDL-C-Spiegels aufgrund einer Cholestase sollte der Schwerpunkt nicht automatisch auf der Senkung des Lipidspiegels liegen, sondern in erster Linie auf der Behandlung der Ursache der Cholestase. Statine können wirksam sein, sollten jedoch mit Vorsicht angewendet werden, da eine Statin-Monotherapie Nebenwirkungen haben kann. Daher ist es bei Patienten mit Hypercholesterinämie und Cholestase wichtig, LpX als mögliche Ursache der Hypercholesterinämie in Betracht zu ziehen.

Hypercholesterinämie wird durch erworbene schlechte Lebensgewohnheiten wie übermäßigen Alkoholkonsum, Rauchen, Fettleibigkeit usw. verursacht. Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine autosomal-dominante genetische Erkrankung, bei der 60–80 % der Fälle auf genetische Faktoren zurückzuführen sind. Die wichtigste klinische Manifestation ist ein deutlich erhöhter LDL-C-Spiegel im Serum. Bei einigen Patienten können sich Xanthome und ein Hornhautbogen der Haut/Sehnen entwickeln und sogar eine vorzeitige koronare Herzkrankheit. Ein Anstieg des LDL-C-Spiegels bedeutet jedoch weder eine Hypercholesterinämie noch ist er gleichbedeutend mit FH. Daher müssen bei der Durchführung eines FH-Tests zunächst sekundäre FH-Faktoren ausgeschlossen werden.

Verweise

Huygen LPM, Westerink J, MolGC, Bemelmans RHH. Wenn LDL-Cholesterin nicht LDL-Cholesterin ist: LpX, eine klinische Lektion. JACC Case Rep. 1. Juni 2022;4(11):690-693. doi:10.1016/j.jaccas.2022.03.009. PMID: 35677796; PMCID: PMC9168776.

Um mehr über Herz-Kreislauf-Gesundheit zu erfahren, folgen Sie bitte Dr. Ma’s Heart Lectures

Originalartikel, keine Reproduktion ohne Genehmigung