Die Grundschülerin wurde plötzlich ohnmächtig, warum hörte ihr Herz auf zu arbeiten

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Ein 11-jähriges Mädchen ist aus unbekannten Gründen plötzlich ohnmächtig geworden. Bei genetischen Tests wurde bei ihr das Long-QT-Syndrom diagnostiziert, eine relativ häufige erbliche Herzrhythmusstörung. Bei vielen Patienten treten vor der Erkrankung möglicherweise keine offensichtlichen Anzeichen auf. Bei etwa einem Drittel der Patienten ist das Elektrokardiogramm normal und die Diagnose kann nur durch genetische Tests erfolgen. Bei manchen Patienten ist das erste Symptom ein plötzlicher Tod, was die Behandlung erschwert. Genetische Tests sind der Goldstandard für die Diagnose des Long-QT-Syndroms. Durch genetische Tests können Sie:

(1) Früherkennung, frühzeitige Prävention, genaue Diagnose und genaue Behandlung von Patienten;

(2) Nach der Identifizierung eindeutiger genetischer Faktoren kann es den Angehörigen des Patienten auch dabei helfen, Angehörige mit hohem Risiko, die ebenfalls einem Krankheitsrisiko ausgesetzt sind, zu untersuchen und gleichzeitig Angehörige mit geringem Krankheitsrisiko zu identifizieren, sodass diese sich keine Sorgen mehr machen müssen und keine langfristige klinische Nachsorge benötigen.

(3) Es kann auch als Orientierung für die Eugenik dienen und durch pränatale und präimplantationsgenetische Untersuchungen verhindern, dass künftige Generationen erkranken.

Fallhintergrund

Herr Zheng ist 35 Jahre alt, hat einen festen Arbeitsplatz, eine harmonische Familie und zwei reizende Töchter. Nachdem die Drei-Kind-Politik angekündigt worden war, diskutierten Herr Zheng und seine Frau darüber, ihre glückliche Familie um ein weiteres Mitglied zu erweitern. Doch der nächste Anruf brach den Frieden der Familie.

Es stellte sich heraus, dass die 11-jährige älteste Tochter Xiaomei während des Sportunterrichts plötzlich ohnmächtig wurde und ins Krankenhaus gebracht wurde. Nachdem sie ins Krankenhaus gefahren waren, wurde Herrn Zheng und seiner Frau mitgeteilt, dass Xiaomeis Elektrokardiogramm abnormal sei. Ihr QTc war deutlich verlängert und erreichte 520 ms (der normale QTc-Wert bei Frauen liegt unter 460 ms), was grundsätzlich als Long-QT-Syndrom (LQTS) diagnostiziert werden kann. Da es sich bei LQTS meist um eine autosomal-dominante genetische Erkrankung handelt und bei den Angehörigen jedes Patienten ein Risiko von 50 % besteht, an der Krankheit zu erkranken, empfahl der Arzt, dass sich Xiaomeis unmittelbare Familienangehörige einem Elektrokardiogramm unterziehen.

Herr Zheng konnte das nicht verstehen. Er war davon überzeugt, dass er und seine Frau beide bei guter Gesundheit seien und nie Herzfehler gehabt hätten, sodass es unmöglich sei, dass sie krank seien. Deshalb war er nicht bereit, Geld für ein Elektrokardiogramm bei beiden auszugeben.

Aber weil er seinen Sohn so sehr liebt, machte Herr Zheng trotzdem auch bei Xiaomeis jüngerer Schwester Xiaoli ein Elektrokardiogramm. Die Ergebnisse zeigten, dass Xiaoli ihrer Schwester ähnelte und einen QTc-Wert von 480 ms aufwies, der ebenfalls außerhalb des Normalbereichs lag. An diesem Punkt kann der Arzt grundsätzlich feststellen, dass es in der Familie von Herrn Zheng eine Familiengeschichte mit LQTS gibt. Es erscheint jedoch unrealistisch, dass Herr Zheng und seine Frau, die zwei LQTS-Patienten zur Welt gebracht haben, beide gesund sind.

Daher schlug der Arzt vor, dass sich die älteste Tochter Xiaomei als erste Patientin in der Familie, bei der die Krankheit diagnostiziert wurde, oder was in der Medizin allgemein als Proband bezeichnet wird, einem genetischen Test auf LQTS-bedingte erbliche Arrhythmien unterziehen sollte.

Testergebnisse

Xiaomeis Testergebnisse zeigten, dass sie eine pathogene Mutation im KCNH2-Gen trägt, die LQTS Typ 2 verursachen kann. Nach Expertenmeinung kann bei Vorhandensein einer eindeutig pathogenen Variante ein LQTS diagnostiziert werden, was bedeutet, dass Xiaomei an dieser erblichen Herzrhythmusstörung leidet.

Nach Expertenkonsens sind die diagnostischen Kriterien für LQTS in der Abbildung dargestellt

Durch das Screening der pathogenen KCNH2-Mutation bei der jüngeren Schwester Xiaoli, Herrn Zheng und Frau Zheng, wurde festgestellt, dass sowohl Xiaoli, die bereits ein abnormales Elektrokardiogramm hatte, als auch ihr Vater, Herr Zheng, der sich für gesund hielt, diese Mutation trugen. Bei beiden konnte direkt ein LQTS Typ 2 diagnostiziert werden. Nur die Mutter, Frau Zheng, trug die Mutation nicht und war wirklich „gesund“.

Angesichts dieses Ergebnisses fiel es Herrn Zheng immer noch schwer, es zu glauben. Er fühlte offensichtlich keinerlei Beschwerden, wie konnte er also eine genetische Erkrankung haben? Dieses Mal machte Herr Zheng schließlich selbst ein Elektrokardiogramm und stellte fest, dass auch sein QTc den normalen Bereich für Männer (QTc < 440 ms) überschritt und 451 ms erreichte. Es stellte sich heraus, dass er nicht ganz „gesund“ war.

In einer gesunden vierköpfigen Familie gibt es drei Patienten. Was sollen wir tun? Herr Zheng war ratlos.

Bevor wir Herrn Zheng einen Rat geben, wollen wir zunächst verstehen, was LQTS ist.

Das Long-QT-Syndrom oder LQTS ist eine Ionenkanalerkrankung, die durch ein verlängertes QT-Intervall, abnorme T-Wellen und Torsade de pointes im Elektrokardiogramm gekennzeichnet ist. Die Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung beträgt etwa 1/2500. Wenn LQTS auftritt, neigen die Patienten zu wiederholten Synkopen, Krämpfen und sogar zum plötzlichen Tod. Bei manchen Patienten kann das erste Symptom ein plötzlicher Tod sein , der wie eine Zeitbombe in unserem Körper lauert. Es ist extrem gefährlich und schwer zu behandeln.

Das rechte Bild zeigt das Elektrokardiogramm eines LQTS-Patienten, das ein verlängertes QT-Intervall zeigt.

Allerdings weisen nicht alle Patienten ein verlängertes QT-Intervall im EKG auf. Studien haben gezeigt, dass das QT-Intervall bei etwa 20–30 % der Patienten klinisch völlig normal ist. Derzeit sind genetische Tests die einzige wirksame Methode zur Diagnose von LQTS. Abhängig vom pathogenen Gen kann LQTS in mehrere Subtypen unterteilt werden. Die drei häufigsten Typen sind LQTS Typ 1, verursacht durch KCNQ1, LQTS Typ 2, verursacht durch KCNH2, und LQTS Typ 3, verursacht durch SCN5A. Bei Patienten verschiedener Subtypen unterscheiden sich nicht nur die bevorzugten klinischen Behandlungen, sondern auch die alltäglichen Methoden zur Verhinderung eines plötzlichen Herztodes.

Beispielsweise sind Betablocker (wie Bisoprolol), die grundsätzlich von Patienten mit Herzrhythmusstörungen eingenommen werden, bei Patienten mit LQTS Typ 1 tatsächlich am wirksamsten, ihre Wirkung bei Patienten mit LQTS Typ 2 und Typ 3 ist jedoch durchschnittlich. Patienten mit LQTS Typ 3 profitieren möglicherweise besser von der Verwendung von Natriumkanalblockern (wie Lidocain, Propafenon usw.). Eine Kaliumergänzung kann auch bei Patienten mit LQTS Typ 1 und Typ 2, bei denen die Kaliumkanäle beeinträchtigt sind, wirksam sein.

Faktoren, die den Ausbruch verschiedener Arten von LQTS-Patienten auslösen

Intensive körperliche Betätigung ist bei Patienten mit LQTS Typ 1 ein Hauptrisikofaktor für lebensbedrohliche Ereignisse wie Herzstillstand oder plötzlichen Tod.

Daher sollten Patienten mit LQTS Typ 1 versuchen, anstrengende körperliche Betätigung, insbesondere Schwimmen ohne Begleitung, zu vermeiden , um ein Ertrinken aufgrund einer plötzlichen Erkrankung zu verhindern, das lebensbedrohlich sein kann. Patienten mit LQTS Typ 2 reagieren empfindlich auf plötzliche Geräusche und sollten bei plötzlichen Weckern, Telefonklingeln, plötzlichen Explosionen usw. vorsichtig sein. Gleichzeitig sollten Patienten mit LQTS Typ 2 den Menschen in ihrer Umgebung die Situation erklären und versuchen, Aktivitäten zu vermeiden, die die Krankheit auslösen können, wie Überraschungen und Schrecken.

Die Bedeutung genetischer Tests – was tun nach der Diagnose?

Nach der Feststellung eindeutiger genetischer Faktoren können genetische Tests nicht nur zu einer klinisch genauen Diagnose und Behandlung beitragen, sondern auch allen unmittelbaren Familienmitgliedern des Patienten dabei helfen, Verwandte mit hohem Risiko, die ebenfalls von der Krankheit bedroht sind, auszusortieren und Hinweise zur Eugenik zu geben.

Obwohl in diesem Fall die Diagnose bei Xiaomei und Xiaoli direkt anhand klinischer Manifestationen und Elektrokardiogramme gestellt werden konnte, bestätigten genetische Tests zusätzlich, dass es sich bei ihnen um LQTS Typ 2 handelte.

Gleichzeitig war Herr Zheng, der darauf bestand, bei guter Gesundheit zu sein und kein Elektrokardiogramm wollte, auch ein nachweislich gefährdeter Verwandter, der Träger einer pathogenen Mutation war, die durch genetische Tests festgestellt wurde. Für die drei könnte die Einnahme von Betablockern mit Kaliumpräparaten wirksamer sein.

Darüber hinaus wurde durch genetische Tests festgestellt, dass Frau Zheng nicht Trägerin der familiären Erbmutation ist und daher ein geringes Risiko hat, an der Krankheit zu erkranken. Sie muss sich keine Sorgen mehr machen und benötigt auch keine langfristige klinische Nachsorge.

Im Leben sollten Herr Zheng und seine Familie den Wecker und das Klingeln des Telefons ausschalten, um zu verhindern, dass plötzliche Geräuschreize Krankheiten auslösen. Darüber hinaus sollte Herr Zheng die Schule, die Lehrer und die Mitschüler über die Situation seines Kindes informieren, damit die Lehrer vorbeugende Maßnahmen ergreifen und dem Kind im Notfall rechtzeitig ärztliche Hilfe zukommen lassen können. Gleichzeitig sollten Herr Zheng und seine Tochter versuchen, anstrengende körperliche Betätigung zu vermeiden, sich ausgewogen zu ernähren und gesunde Lebensgewohnheiten beizubehalten.

Das Wichtigste ist, dass Herr Zheng, der plant, ein Baby zu bekommen, sich Sorgen macht: Können wir noch ein gesundes Baby bekommen? Herr Zheng ist Träger der pathogenen LQTS-Mutation, seine Frau ist jedoch normal. Zu diesem Zeitpunkt liegt die Wahrscheinlichkeit, dass der nächste Nachwuchs des Paares an der Krankheit erkrankt, im Allgemeinen bei 50 %. Der Arzt schlug daher vor, dass Herr Zheng und seine Frau die Hilfe einer qualifizierten Einrichtung für assistierte Reproduktion in Betracht ziehen könnten, um durch ein pränatales Screening oder eine genetische Präimplantationsdiagnostik künstlich ein Baby auszuwählen, das nicht mehr krank ist .

Zusammenfassung der Fälle

Nach der medikamentösen Behandlung und einer aktiven Lebensführung erkrankte Xiaomei nicht mehr und das Leben von Herrn Zhengs Familie normalisierte sich allmählich.

Wie die meisten erblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen beginnt auch LQTS schleichend. Bei etwa einem Drittel der Patienten sind die Elektrokardiogramme im gesunden Zustand völlig normal. Die Diagnose der Krankheit kann nur durch den Nachweis pathogener Mutationen mittels genetischer Tests gestellt werden. Gleichzeitig ist das erste Symptom einiger LQTS-Patienten der plötzliche Tod. Wenn es nicht im Voraus entdeckt wird, ist es schwierig, sie zu retten . Nur genetische Tests können den Probanden dabei helfen, frühzeitig eine Risikobewertung vorzunehmen, wirksame Vorsorgemaßnahmen zu ergreifen und Tragödien zu vermeiden. Aus diesem Grund empfehlen alle klinischen Leitlinien und Expertenmeinungen genetische Tests für Patienten mit Verdacht auf oder bestätigtem LQTS.

Durch genetische Tests können Sie:

**(1) Unterstützung bei der eindeutigen Diagnose und präzisen Behandlung: **Unterstützung bei der eindeutigen Diagnose potenzieller Patienten, bei denen die Krankheit noch nicht ausgebrochen ist oder die sich im Frühstadium der Krankheit befinden. Eine frühzeitige Erkennung kann zu einer frühzeitigen Prävention führen. Es hilft auch bei der präzisen Behandlung bestätigter Patienten.

**(2) Anleitung zum Screening von Angehörigen mit hohem Risiko: **Nach der Identifizierung eindeutiger genetischer Faktoren können wir die Angehörigen des Patienten auch beim Screening auf Angehörige mit hohem Risiko unterstützen, bei denen ebenfalls ein Risiko für die Krankheit besteht. Angehörige mit erhöhtem Risiko können rechtzeitig einen Arzt aufsuchen und sich situationsbedingt regelmäßigen körperlichen Untersuchungen unterziehen. Gleichzeitig können Angehörige mit geringem Erkrankungsrisiko identifiziert werden, sodass diese sich keine Sorgen machen müssen und keine langfristige klinische Nachsorge in Anspruch nehmen müssen.

**(3) Leitlinien für Eugenik und gute Erziehung: **Bei den meisten Patienten mit erblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist es wahrscheinlich, dass ihre Nachkommen an derselben Krankheit leiden. Daher können genetische Tests auch als Orientierungshilfe für die Eugenik dienen und durch pränatale Untersuchungen und genetische Voruntersuchungen vor der Implantation verhindern, dass der Nachwuchs krank wird.

Um mehr über Herz-Kreislauf-Gesundheit zu erfahren, folgen Sie bitte Dr. Ma’s Heart Lectures