Im Bereich der mRNA-Technologie kommt es erneut zu großen Transaktionen, und inländische innovative Pharmaunternehmen steigen in die Forschung und Entwicklung neuer Kronenimpfstoffe ein

Die COVID-19-Pandemie hat die mRNA-Technologie ins Rampenlicht gerückt und das innovative inländische Pharmaunternehmen Everest Pharmaceuticals hat 3,2 Milliarden Yuan in die Forschung und Entwicklung von mRNA-Impfstoffen investiert, was für Aufsehen gesorgt hat. Stellt dies die zukünftige Richtung der Impfstoffentwicklung dar?

Geschrieben von Reporter Liu Daheng. Herausgegeben von Liu Zhao.

Redakteur für neue Medien/Fang Yongzhen

Durch die COVID-19-Pandemie ist die mRNA-Technologie in den Fokus gerückt und es kommt derzeit wieder zu Großtransaktionen in diesem Bereich. Am 13. September gab das innovative chinesische Pharmaunternehmen Everest Medicines bekannt, dass es zwei endgültige Vereinbarungen mit dem kanadischen Biotechnologieunternehmen Providence Therapeutics (im Folgenden „Providence“) getroffen habe.

Laut von Genting Neway veröffentlichten Informationen geht es bei der ersten Vereinbarung um den Erhalt der Zulassung für Providences mRNA-Impfstoffkandidaten gegen COVID-19 in Großchina, Südostasien, Pakistan und anderen aufstrebenden asiatischen Märkten. Bei der zweiten Vereinbarung geht es um den Aufbau einer umfassenden strategischen Partnerschaft zur Nutzung der führenden mRNA-Technologieplattform von Providence zur weltweiten Entwicklung von mRNA-Produkten. In Bezug auf den COVID-19-Impfstoff wird Genting New Medicines Providence 50 Millionen US-Dollar in bar als Vorauszahlung und weitere Lizenzgebühren zahlen. Im Hinblick auf Gemeinschaftsprodukte, andere Produkte und mRNA-Technologieplattformen wird Everest Medicines Providence eine Vorauszahlung von 50 Millionen US-Dollar in bar leisten und in Zukunft außerdem bis zu 300 Millionen US-Dollar an Meilensteinzahlungen in Form von Aktien leisten. Die Transaktion hat einen Gesamtwert von 500 Millionen US-Dollar (ca. 3,2 Milliarden RMB).

(Fotoquelle: Everest Medicines)

Die COVID-19-Pandemie hat mRNA-Impfstoffe ins öffentliche Bewusstsein gerückt

Eine Impfung ist eine wirksame Methode, Infektionskrankheiten vorzubeugen. Durch den flächendeckenden Einsatz von Impfstoffen können jedes Jahr weltweit unzählige Leben gerettet werden. Herkömmliche Impfstoffe wie inaktivierte, abgeschwächte und Untereinheitenimpfstoffe können vor einer Vielzahl gefährlicher Krankheiten schützen.

Der Ausbruch der neuen Coronavirus-Epidemie hat einen neuen Impfstofftyp – den mRNA-Impfstoff – ins Blickfeld der Öffentlichkeit gerückt. mRNA (Messenger-RNA) ist Messenger-RNA, die unter Verwendung eines DNA-Strangs als Vorlage transkribiert wird. Es handelt sich um eine Art einzelsträngige RNA, die genetische Informationen trägt und die Proteinsynthese steuern kann. mRNA-Impfstoffe führen mRNA, die krankheitsspezifische Antigene kodiert, in den Körper ein und nutzen die Proteinsynthesemaschinerie der Wirtszelle zur Produktion von Antigenen, wodurch die Immunreaktion des Körpers ausgelöst wird. In der Regel können je nach Krankheit mRNA-Sequenzen spezifischer Antigene konstruiert werden, die in neue Lipid-Nanocarrier-Partikel verpackt und in die Zellen transportiert werden. Die menschlichen Ribosomen werden dann verwendet, um die mRNA-Sequenzen zu übersetzen und so Krankheitsantigenproteine ​​zu produzieren, die dann vom körpereigenen Immunsystem erkannt werden und nach der Sekretion Immunreaktionen hervorrufen, wodurch die Krankheit vorgebeugt wird.

▲Der Wirkmechanismus des mRNA-Impfstoffs (Bildquelle/CDC)

Mit der Entwicklung der Medizin, insbesondere im letzten Jahrzehnt, haben erhebliche technologische Innovationen und Forschungsinvestitionen mRNA zum vielversprechendsten therapeutischen Instrument in der Impfstoffentwicklung und Proteinersatztherapie gemacht.

mRNA-Impfstoffe haben Vorteile gegenüber herkömmlichen Impfstoffen

Laut Angaben der offiziellen Website der Nationalen Gesundheitskommission wurden bis zum 14. September 2021 landesweit insgesamt 215.693,8 Millionen Dosen des neuen Coronavirus-Impfstoffs verabreicht. Derzeit sind in meinem Land vier neue Coronavirus-Impfstoffe für die bedingte Vermarktung zugelassen und ein Impfstoff ist für den Notfallgebrauch zugelassen. Der Impfstoff, den wir normalerweise erhalten, ist ein inaktivierter Impfstoff, der über eine ausgereifte Technologie und gute Stabilität verfügt und weithin anerkannt ist. Es lässt sich jedoch nicht leugnen, dass inaktivierte Impfstoffe auch Probleme wie unzureichende Aktivität, lange Produktionszyklen und niedrige Vektorkonvertierungsrate aufweisen.

Obwohl in den meisten Fällen unüblich, handelt es sich bei mRNA-Impfstoffen keineswegs um eine neue und unbekannte Technologie. mRNA-Impfstoffe können im Labor unter Verwendung leicht verfügbarer Materialien entwickelt werden. Dies bedeutet, dass der Prozess standardisiert und skaliert werden kann, sodass Impfstoffe schneller entwickelt werden können als mit herkömmlichen Methoden zur Impfstoffherstellung.

Da mRNA-Impfstoffe nicht auf einer Zellexpansion beruhen, sind ihre Tests und Qualitätskontrolle relativ einfach. Zweitens wird die Impfstoffproduktionskapazität erheblich verbessert und die Geschwindigkeit der Impfstoffproduktion erhöht, da Zeit bei der Zellkultur und -vermehrung gespart wird. Gleichzeitig können mRNA-Impfstoffe Antigene präzise exprimieren und den dualen Immunmechanismus „humoraler + T-Zellen“ aktivieren. Sie verfügen über eine starke Immunogenität und benötigen keine Adjuvantien.

Herkömmliche Impfstoffe wie abgeschwächte Impfstoffe und inaktivierte Impfstoffe werden im Allgemeinen durch Vektoren transformiert und weisen eine geringe Immunwirksamkeit auf. Studien haben ergeben, dass abgeschwächte Impfstoffe noch immer toxische Rückstände enthalten können, die das Risiko einer Sekundärinfektion erhöhen können. Als neuer Impfstofftyp kann der mRNA-Impfstoff den Immunmechanismus des Körpers über bestimmte Wege aktivieren und so eine schnelle Immunität erreichen. Es ist sicherer und wirksamer als herkömmliche Impfstoffe.

Darüber hinaus gibt es verschiedene Möglichkeiten, mRNA-Impfstoffe zu verabreichen, und die Wahl des geeigneten Verabreichungswegs für den mRNA-Impfstoff trägt dazu bei, die Konversionsrate des Impfstoffs zu verbessern. In Zukunft werden mRNA-Impfstoffe unweigerlich zu einem unverzichtbaren biologischen Produkt in den Bereichen der Prävention und Behandlung menschlicher Krankheiten werden und breite Anwendungsaussichten haben.

(Fotoquelle/Visual China)

Neben der Verwendung zur Vorbeugung und Bekämpfung von Viren können mRNA-Impfstoffe auch eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Bekämpfung einer Vielzahl von Krankheiten wie Bakterien, Parasiten und Tumoren spielen.

Inländische und ausländische Pharmaunternehmen konkurrieren um die Entwicklung von mRNA-Impfstoffen

Obwohl mRNA-Impfstoffe vor 2020 noch nicht ins Blickfeld der Öffentlichkeit gerückt waren, lobten viele Wissenschaftler die mRNA-Technologie dennoch in den höchsten Tönen. Zu Beginn des Ausbruchs sagten viele Wissenschaftler voraus, dass die mRNA-Technologie die Impfstoffindustrie untergraben und sogar enorme Veränderungen im gesamten Bereich der Biotechnologie mit sich bringen würde.

Jetzt wird der Traum Wirklichkeit. Derzeit starten in- und ausländische Pharmaunternehmen einen Angriff auf die Forschung und Entwicklung von mRNA-Impfstoffen und haben einen historischen Durchbruch erzielt. Auch die Anwendung der mRNA-Technologie in anderen Bereichen ist in den Fokus innovativer chinesischer Pharmaunternehmen gerückt. Der Einstieg von Genting New Energy in den mRNA-Impfstoffmarkt und sein Plan, in China eine mRNA-Impfstofffabrik zu errichten, markieren die Ankunft eines starken neuen Akteurs im Rennen um den mRNA-COVID-19-Impfstoff.

Gleichzeitig hat die Nationale Arzneimittelzulassungsbehörde laut Caixin.com die Prüfung des mRNA-COVID-19-Impfstoffs „Pfizer-BioNTech“, der gemeinsam von Fosun Pharma und dem deutschen Unternehmen BioNTech entwickelt wurde, im Wesentlichen abgeschlossen. Das Gutachten ist bestanden und die behördliche Genehmigungsphase wird derzeit beschleunigt. Mit der Angelegenheit vertraute Personen sagten, dass Pfizer-BioNTech in Zukunft in China höchstwahrscheinlich als Auffrischungsimpfung für Menschen eingesetzt werden werde, die mit inaktivierten Impfstoffen geimpft wurden.

Laut der Vorstellung von China Biologic auf der China International Fair for Trade in Services beschleunigt das Unternehmen auch die Forschung und Entwicklung von zwei Impfstoffen der neuen Generation, darunter ein rekombinanter Proteinimpfstoff und ein mRNA-Impfstoff. Der rekombinante Proteinimpfstoff hat die klinischen Tests der Phasen I und II abgeschlossen und wird voraussichtlich Ende dieses Jahres auf dem Markt erhältlich sein. Der mRNA-Varianten-Impfstoff gegen COVID-19 mit unabhängigen Rechten am geistigen Eigentum befindet sich ebenfalls in der Entwicklung und der Aufbau der mRNA-Plattform sowie das Layout der Werkstatt für die Großproduktion werden derzeit verbessert. Es wird erwartet, dass es nächstes Jahr auf dem Markt erhältlich sein wird.

▲Am 5. September 2021 wurde der mRNA-Varianten-Impfstoff gegen COVID-19 von der Sinopharm Group China Biologic am Stand der China International Fair for Trade in Services ausgestellt (Fotoquelle/Visual China)

Bereits Anfang 2020 hatte mein Land fünf technische Ansätze für die Entwicklung neuer Coronavirus-Impfstoffe entwickelt, darunter inaktivierte Impfstoffe, Adenovirus-Vektorimpfstoffe, rekombinante Proteinimpfstoffe, abgeschwächte virale Vektorimpfstoffe und Nukleinsäureimpfstoffe, einschließlich mRNA-Impfstoffe. Auf der Nationalen Impfstoff- und Gesundheitskonferenz 2021 rief Akademiker Gao Fu dazu auf, „mRNA-Impfstoffen Aufmerksamkeit zu schenken, da sie der Menschheit unbegrenzte Möglichkeiten zum Denken eröffnen“.

Heutzutage können Nukleinsäureimpfstoffe (einschließlich DNA-Impfstoffe und mRNA-Impfstoffe) bei Infektionskrankheiten, Tumoren, Asthma usw. eingesetzt werden. Da die neue Kronenepidemie weltweit wütet, könnten mRNA-Impfstoffe eine Vorreiterrolle spielen.

Erwägen Sie die Einrichtung einer Impfstoffproduktionsbasis in China

Die COVID-19-Pandemie hat die Entwicklung der mRNA-Technologie beschleunigt, die Landschaft der weltweiten Impfstoffindustrie verändert und zum Aufstieg hochmoderner biopharmazeutischer Unternehmen wie BioNTech und Moderna geführt.

Providence ist ein kanadisches Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung von mRNA-Medikamenten und -Impfstoffen konzentriert. Sein wichtigster mRNA-Impfstoffkandidat gegen COVID-19, PTX-COVID19-B, befindet sich derzeit in klinischen Studien der Phase 2 und die Ergebnisse zeigen die allgemeine Sicherheit und gute Verträglichkeit des Impfstoffs.

Das Experiment mit neutralisierenden Antikörpern des S-Protein-Pseudovirus zeigte, dass das Serum der mit PTX-COVID9-B geimpften Personen einen hohen Titer neutralisierender Antikörper gegen den Stamm SARS-CoV-2 (G614) aufwies. Alle Probanden produzierten nach der ersten Impfung neutralisierende Antikörper und nach der zweiten Impfung stieg der Antikörperspiegel um mehr als das Zehnfache. Empfänger des PTX-COVID19-B-Impfstoffs wiesen hohe Serumtiter neutralisierender Antikörper gegen den ursprünglichen Stamm sowie gegen besorgniserregende Varianten wie Alpha, Beta und Delta auf, was den derzeit zugelassenen mRNA-Impfstoffen überlegen ist.

Everest Medicines ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer pharmazeutischer Produkte konzentriert, um den ungedeckten medizinischen Bedarf in den Schwellenmärkten Asiens zu decken. Derzeit hat Everest Medicines ein Portfolio von acht Medikamenten entwickelt, die das Potenzial haben, die ersten oder besten ihrer Art auf der Welt zu werden. Die meisten davon befinden sich in der späten Phase klinischer Tests. Zu den Therapiegebieten des Unternehmens zählen Onkologie, Autoimmunerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Infektionskrankheiten.

Gemäß der zwischen Everest Medicines und Providence getroffenen Vereinbarung wird Providence alle Technologien aktueller und zukünftiger Herstellungsprozesse an Everest Medicines übertragen. Laut China Business News sagte Dr. Kerry Blanchard, CEO von Everest Medicines, dass das Unternehmen den Aufbau einer Impfstoffproduktionsbasis in China erwäge und plane, bis Ende des Jahres in der östlichen Provinz Zhejiang eine Produktionsanlage mit einer jährlichen Produktionskapazität von Hunderten Millionen Dosen zu errichten. Er sagte außerdem, der Zeitplan für den Aufbau der Produktionslinie hänge davon ab, wann das Unternehmen und Providence den Technologietransfer abschließen.

Bei mRNA-Impfstoffen gibt es noch Probleme zu lösen

Obwohl mRNA-Impfstoffe für einige Überraschungen gesorgt haben, verliefen Forschung, Entwicklung und Anwendung von mRNA-Impfstoffen nicht reibungslos und es bestehen weiterhin zahlreiche Schwierigkeiten. Darüber hinaus weist der neue mRNA-Impfstoff gegen Corona als Impfstoff für Menschen den aktuellen Rückmeldungen zufolge immer noch erhebliche Nebenwirkungen auf, und innerhalb der Branche gibt es Kontroversen über die Sicherheit seines Technologieansatzes.

In der Produktionsphase des mRNA-Impfstoffs muss DNA zunächst durch mRNA in Protein übersetzt werden. Tatsächlich werden nur einige Fragmente der mRNA zu der Sequenz, aus der das Protein besteht, und der Rest kontrolliert und reguliert die Translationseffizienz und Struktur des Proteins. Daher steht die mRNA-Sequenz im Mittelpunkt der Impfstoffforschung und -entwicklung und ist der Kern des Wettbewerbs innerhalb der Branche. Neben der Kodierung des Antigenproteins haben auch andere Teile der Sequenz direkten Einfluss auf die Qualität des mRNA-Impfstoffs.

Zweitens muss die Endosomenmembran aufgebrochen werden, um die mRNA freizusetzen, nachdem die mRNA in Form von Endosomen in das Zytoplasma gelangt ist. Daher muss mRNA „sicher begleitet“ werden. Katalin Kaliko, eine Wissenschaftlerin aus Ungarn, hatte zuvor entdeckt, dass synthetische mRNA leicht von den natürlichen Abwehrkräften des Körpers beeinflusst wird. Mit anderen Worten: Die synthetische mRNA kann zerstört werden, bevor sie die Zielzelle erreicht.

Noch bedauerlicher ist, dass die daraus resultierende biologische Störung eine Immunreaktion auslösen könnte, wodurch mRNA-Therapien für einige Patienten ein Gesundheitsrisiko darstellen. Daher sind Sequenzstruktur und Impfstoffabgabesystem für die Entwicklung von mRNA-Impfstoffen von entscheidender Bedeutung, was die Anwendung von mRNA heute noch behindern kann.

▲Lagerbedingungen von COVID-19-Impfstoffen einiger Unternehmen (Quelle/Offizielle Websites verschiedener Unternehmen, New York Times, Emirates News Agency usw., CITIC Securities Research Department)

Hinweis: Stand der Daten: 5. September 2021

Darüber hinaus erwähnten viele Branchenkenner, dass die strengen Lagerbedingungen die Lagerung und Verteilung erschweren, was zu Schwierigkeiten bei der Anwendung führt. Die meisten Nanoliposomen (LNPs) für mRNA-Impfstoffe können im Labor bei 4 °C mehrere Tage lang stabil bleiben, nehmen dann jedoch an Größe zu und verlieren allmählich ihre biologische Aktivität, sodass ihre Wirksamkeit beeinträchtigt wird. Die Transport- und Lagerbedingungen der derzeit verfügbaren mRNA-Impfstoffe sind in der Regel äußerst anspruchsvoll.

Einfach ausgedrückt besteht die ursprüngliche Absicht bei der Entwicklung des neuen mRNA-Impfstoffs gegen die Krone darin, die Mängel herkömmlicher Impfstoffe zu vermeiden, die Produktionskapazität der Impfstoffversorgung zu erhöhen und die Entwicklung der globalen Impfstoffindustrie mithilfe der mRNA-Technologie zu beschleunigen. Es stellt die zukünftige Entwicklungsrichtung der Impfstoffindustrie dar. Bevor jedoch die komplexen Probleme der Entwicklung und Anwendung von mRNA-Impfstoffen gelöst sind, wird es einige Zeit dauern, bis der mRNA-Impfstoff tatsächlich zum Marktführer in der Impfstoffindustrie wird.

Quellen:

1. mRNA-COVID-19-Impfstoff „Fubitai“ hat professionelle Prüfung bestanden Caixin.com
https://www.caixin.com/2021-07-14/101740353.html

2. Everest Pharmaceuticals steigt in den mRNA-Impfstoffmarkt ein und plant den Bau einer Fabrik in China mit einer geplanten Produktionskapazität von Hunderten Millionen Dosen. Erste Finanz
https://www.yicai.com/news/101173249.html

3. COVID-19-Impfstatus Offizielle Website der Nationalen Gesundheitskommission
http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7915/202109/db13ecdcd1e74b66972d86c270491039.shtml

4. Metz Morgenlektüre | Inländische mRNA-COVID-19-Impfstoffe sind noch auf dem Weg und kommen nur mit Mühe voran Metz Medicine
MedScihttps://view.inews.qq.com/media/5579092?tbkt=H&uid=

5.5 technische Wege werden gemeinsam entwickelt, 4 Impfstoffe wurden auf den Markt gebracht. Welche Fortschritte wurden in meinem Land bei der Forschung und Entwicklung neuer Kronenimpfstoffe erzielt? Guangming.com
https://m.gmw.cn/2021-09/14/content_1302577067.htm

6. Guo Feifei, Wei Runan, Shen Sijia et al. Heiße und schwierige Fragen bei der Prävention und Kontrolle der neuartigen Coronavirus-Pneumonie[J]. Chinesisches Journal für klinische Infektionskrankheiten, 2021, 14(01):1-6.

Produziert von: Science Central Kitchen

Produziert von: Beijing Science and Technology News | Science Plus-Kunde

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