Dürfen wir uns über die Geburt eines Vaters im hohen Alter freuen? Sollte ich mir Sorgen machen?

Das Sperma ist alt, kann es noch verwendet werden?

Geschrieben von | Alalei (Master der Inneren Medizin, Medizinische Fakultät der Tongji-Universität), Xiaorui (PhD in Geburtshilfe und Gynäkologie, Medizinische Fakultät der Shanghai Jiao Tong-Universität)

Aufgrund von sozialem und wirtschaftlichem Druck, Arbeitsdruck, höherer Bildung und anderen Faktoren heiraten Paare immer später und bekommen Kinder. In den letzten Jahren hat mein Land seine Familienplanungspolitik schrittweise gelockert und immer mehr Männer sind bereit, ein zweites oder drittes Kind zu bekommen. Es ist bekannt, dass die Fruchtbarkeit der Frau mit zunehmendem Alter allmählich abnimmt. Der Einfluss des Alters auf die männliche Fruchtbarkeit scheint jedoch weniger Beachtung zu finden. In unserer Tradition haben Männer oft die Idee, „erst eine Karriere aufzubauen, dann eine Familie zu gründen“, und führen oft einige prominente Beispiele an: Der Glücksspielkönig brachte im Alter von 78 Jahren eine Tochter zur Welt, Qi Baishi bekam im Alter von 79 Jahren einen Sohn … Ob ein Mann ein Kind bekommen kann oder nicht, scheint hauptsächlich von den Faktoren der Frau abzuhängen.

Stanley Ho und seine jüngste Tochter, Pansy Ho | Quelle: Internet

Ist das wirklich der Fall?

Gibt es für das gebärfähige Alter von Männern tatsächlich keine Obergrenze?

Männer sind ihr ganzes Leben lang fruchtbar – theoretisch

"Theoretisch"!

Alles beginnt mit der Spermatogenese. Spermien stammen aus den Hoden, genauer gesagt aus den Samenkanälchen der Hoden. Die Spermatogenese beginnt mit der Differenzierung von Stammzellen. Das „Stamm“ in Stammzelle bedeutet „Ursprung“, also „Ursprungszelle“, die über ein unbegrenztes Potenzial zur Selbsterneuerung und Differenzierung verfügt. Der Prozess der Spermatogenese kann einfach wie folgt zusammengefasst werden: Stammzelle → Spermatogonie → primäre Spermatozyte → sekundäre Spermatozyte → Spermatide → Spermium. Erst wenn die Gesamtzahl der Spermatogonien deutlich reduziert ist, treten die Stammzellen in die Differenzierungsphase ein. Die männliche Spermatogenese setzt sich nach der Geschlechtsreife bis zum Tod des Individuums fort.

Verändert sich die Spermienqualität mit zunehmendem Alter, insbesondere wenn man über 50 ist? Bezüglich der Hodenhistologie und der Samenqualität fehlen repräsentative Daten und es bestehen Diskrepanzen zwischen den vorhandenen Daten, sodass es schwierig ist, eine zufriedenstellende Antwort zu geben.

Histologisch konnte bei älteren Patienten keine generelle Atrophie des Hodenvolumens festgestellt werden; In Bezug auf die Samenqualität gab es aufgrund der unterschiedlichen Merkmale der in den einzelnen Forschungsinstituten untersuchten Populationen Unterschiede bei den Ergebnissen von Indikatoren wie Spermienmotilität, Spermienkonzentration und Spermienzahl. Studien haben gezeigt, dass es bei verschiedenen Indikatoren (wie Testosteronspiegel, Spermienzahl usw.) keinen signifikanten Unterschied zwischen älteren Männern über 60 Jahren, die ein Kind geboren haben, und jüngeren Vätern gibt; Andere Studien haben gezeigt, dass bei Menschen im Alter zwischen 25 und 50 Jahren die Spermienkonzentration mit zunehmendem Alter allmählich abnimmt [1]. Im Allgemeinen geht die Fortpflanzungsfähigkeit des Mannes im Vergleich zur Menopause bei Frauen nicht plötzlich verloren. Theoretisch sind Männer ihr ganzes Leben lang fortpflanzungsfähig.

Warum „theoretisch“ sagen?

Der Prozess der Spermatogenese wird von vielen Faktoren beeinflusst, darunter Grunderkrankungen (z. B. chronische Nieren-/Leberfunktionsstörungen, Diabetes usw.), Hormonspiegel, ionisierende Strahlung, Medikamente, Schwermetalle, Rauchen, Ernährung, Alkoholkonsum usw. und hängt auch mit idiopathischen Faktoren zusammen. Die oben genannten Punkte sind leicht zu verstehen, aber was sind „idiopathische Faktoren“? Dies bedeutet, dass es zu einer systematischen Veränderung der Spermienqualität in der Bevölkerung gekommen ist. Früheren Studien zufolge beginnt die Fruchtbarkeit abzunehmen, wenn die Spermienkonzentration unter 30–55 × 106/ml liegt. Mehrere Studien der letzten 15 Jahre haben jedoch berichtet, dass die mittlere Spermienkonzentration junger Männer (18–21 Jahre alt) 41–55 × 106/ml beträgt. Dies weist darauf hin, dass ein beträchtlicher Anteil der Männer über eine schlechte Spermienqualität verfügt und dass dieser allgemeine Abwärtstrend seit Jahrzehnten anhält [2]. Selbst als die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ihr Handbuch zur Untersuchung von menschlichem Sperma im Labor aktualisierte[3], wurden einige Indikatoren für die Qualität des Spermas herabgesetzt.

Aktualisierung der WHO-Indikatoren für die Samenqualität[3] (zum Vergrößern klicken)

Auch die Daten aus China sind nicht optimistisch. Während des 15-jährigen Beobachtungszeitraums (2001–2015) beurteilten die Forscher die Spermienqualität bei 30.636 jungen Männern (Durchschnittsalter 21,6 Jahre). Die Ergebnisse zeigten, dass die Spermienkonzentration von 68×106/ml auf 47×106/ml sank, der Anteil normaler Morphologie von 31,8 % auf 10,8 % sank und der Anteil geeigneter Spender von 55,8 % auf 17,8 % sank[4].

Darüber hinaus können auch viele Männerkrankheiten, die nichts mit der Spermienproduktion selbst zu tun haben, die Erfolgsrate einer Empfängnis beeinträchtigen. Beispiele hierfür sind Erkrankungen der Samenleiter, Erektionsstörungen (erektile Dysfunktion, ED), Ejakulationsstörungen usw. Wenn von Unfruchtbarkeit die Rede ist, richten die Menschen ihre Aufmerksamkeit natürlich zuerst auf die Frauen. Obwohl die Daten zu den Ursachen der Unfruchtbarkeit von Region zu Region unterschiedlich sind, sind im Allgemeinen etwa ein Drittel der Fälle ausschließlich auf die Frau, etwa ein Drittel ausschließlich auf den Mann und etwa ein Drittel auf Probleme sowohl bei Männern als auch bei Frauen zurückzuführen.

Keine Krankheit

Keine schlechten Lebensgewohnheiten

Heißt das, dass es im Alter nicht schwierig ist, ein Kind zu bekommen?

Aber ein Baby zu haben,

Ich hoffe auch, ein gesundes Baby zu bekommen!

Schauen wir uns zunächst einen Datensatz an.

Erstens gibt es eine Metaanalyse, die 2020 im Human Reproduction Update veröffentlicht wurde, einer maßgeblichen Zeitschrift auf dem Gebiet der Geburtshilfe und Gynäkologie. Es ist bekannt, dass sich die Fruchtbarkeit bei älteren Frauen negativ auswirkt, und diese Analyse zeigt, dass auch bei älteren Männern ein erhöhtes Risiko für eine spontane Fehlgeburt besteht. In den Altersgruppen 30–34 Jahre, 35–39 Jahre, 40–44 Jahre und ≥ 45 Jahre stieg das Risiko einer Fehlgeburt um 4 %, 15 %, 23 % bzw. 43 %. Im Vergleich zu Frauen sind die Auswirkungen des Alterns bei Männern möglicherweise nicht so offensichtlich, sie müssen jedoch ebenfalls ernst genommen werden. [5]

Zweitens ist die Geburt eines Kindes ein freudiges Ereignis für die ganze Familie. Das British Medical Journal (BMJ), eine der vier renommiertesten medizinischen Fachzeitschriften der Welt, veröffentlichte jedoch eine Reihe von Zahlen. Wissenschaftler analysierten die Daten von 40.529.905 Neugeborenen und ihren Eltern, die zwischen 2007 und 2016 in den Vereinigten Staaten geboren wurden. Nachdem sie viele Einflussfaktoren der Mutter ausgeschlossen hatten, stellten sie fest, dass, wenn der Vater älter als 45 Jahre war, die Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburt um 14 % stieg, die Wahrscheinlichkeit einer Epilepsie beim Kind um 18 %, die Häufigkeit eines niedrigen Geburtsgewichts beim Neugeborenen um 14,5 %, die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind auf die Intensivstation kommt, um 15,1 %, die Wahrscheinlichkeit, dass es eine künstliche Beatmung benötigt, um 8,6 % und die Wahrscheinlichkeit anderer Komplikationen um 12,2 % stieg. [6]

Drittens: Wenn ein Kind im wirklichen Leben Probleme beim Wachstum und bei der Entwicklung hat, werden die Menschen zuerst auf die Mutter schauen. Man muss aber wissen, dass das Sperma des Vaters auch zur Hälfte zur befruchteten Eizelle beiträgt und man nicht die ganze Schuld auf die Mutter schieben kann. Autismus ist beispielsweise eine repräsentative Erkrankung einer tiefgreifenden Entwicklungsstörung. Eine retrospektive Analyse von 132.271 Kindern ergab, dass die Häufigkeit von Autismus bei Kindern von Vätern über 40 Jahren 5,75-mal so hoch war wie bei Kindern von Vätern unter 30 Jahren [7]. Eine andere Studie, in der 14.231 Kinder mit Autismus und 56.924 gesunde Kinder analysiert wurden, stellte ebenfalls fest, dass das Autismusrisiko bei Kindern von Männern über 40 Jahren 3,3-mal so hoch war wie bei Männern im Alter von 20 Jahren [8]. Nicht nur Autismus, sondern es gibt auch viele Berichte darüber, dass bei Männern, die im fortgeschrittenen Alter ein Kind gebären, das Risiko steigt, dass ihre Nachkommen an Schizophrenie, affektiven Störungen, Leukämie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems usw. erkranken.

Warte einen Moment

Heißt es nicht, dass Männer „ihr ganzes Leben lang“ die Fähigkeit zur Fortpflanzung haben?

Auch wenn die Spermienzahl und -konzentration abnimmt

Das ist die Änderung der "Menge"

Warum treten die oben genannten Nebenwirkungen auf?

Das ist richtig, neben quantitativen Veränderungen wird es auch qualitative Veränderungen geben!

Konzentrieren wir uns auf das Thema Gene!

Gene sind der genetische Code eines Individuums und Chromosomen sind die Träger der Gene. Genetische Anomalien erhöhen das Risiko von Unfruchtbarkeit, fetalem Stillstand, Fehlgeburten und Geburtsfehlern. Unter den Ursachen für Unfruchtbarkeit bei älteren Frauen ist Aneuploidie (d. h. eine abnormale Chromosomenzahl) einer der wichtigsten Gründe. Was ist „Aneuploidie“? Spermien oder Eizellen haben 23 Chromosomen, dargestellt durch n; Embryonalzellen haben 46 Chromosomen, dargestellt durch 2n, ein ganzzahliges Vielfaches. Unter „Aneuploidie“ versteht man die Vermehrung oder Verminderung eines oder mehrerer Chromosomen in einer Zelle. Fehlt beispielsweise ein Chromosom, spricht man von einer Haploidie (2n-1); Wenn ein Chromosom überzählig ist, spricht man von einer Trisomie (2n+1). (Weitere Einzelheiten finden Sie unter „Ist es gefährlich, ein Baby zu bekommen? Befürchten Sie, dass das Baby krank wird? Ist das Einfrieren von Eizellen ratsam? Lösung der Fruchtbarkeitsprobleme „älterer“ Frauen“)

Ähnlich wie Eizellen können auch Spermien aneuploid sein. Der Hauptgrund für Aneuploidie ist, dass sich die Chromosomen während der Meiose nicht richtig trennen. Daten zeigen, dass die Häufigkeit aneuploider Spermien 5 % bis 7 % beträgt; Es mangelt an qualitativ hochwertiger Forschung zum Zusammenhang zwischen Alter und der Häufigkeit von Aneuploidie, und die vorhandenen Forschungsergebnisse sind nicht einheitlich.

Bei spontanen Fehlgeburten und angeborenen Defekten kann die Aneuploidie beim Vater, bei der Mutter oder in den ersten Teilungen der befruchteten Eizelle entstehen. Mit den Fortschritten in der menschlichen Genomtechnik haben bestehende Studien ergeben, dass, abgesehen von einigen Arten von Chromosomenanomalien, 84 bis 100 % der häufigen Aneuplodie-Anomalien auf Anomalien in der Anzahl der Chromosomen in der Eizelle zurückzuführen sind und nur 0 bis 7,7 % vom Sperma stammen[9]. Daher stellt aneuploides Sperma bei Männern ein geringeres Risiko für die Nachkommen dar als bei Frauen.

Frühere Routinetests zur Spermienqualität umfassten hauptsächlich Samenvolumen, Spermienzahl, Spermiendichte, normale Morphologie usw. In den letzten Jahren hat sich die Spermien-DNA-Fragmentierung (SDF) zu einem neuen Indikator zur Beurteilung der Spermienqualität entwickelt. SDF bezeichnet eine Situation, in der aus verschiedenen Gründen Einzelstrang- oder Doppelstrangbrüche in der Kern-DNA der Spermien oder der mitochondrialen DNA auftreten, was zu einer Schädigung der Integrität der väterlichen Gene führt. Der spezifische Mechanismus, der SDF verursacht, ist noch unklar. Derzeit gibt es drei Haupttheorien: Spermienreifungsstörung (Anmerkung: Die Fähigkeit der Spermien, ihre eigene DNA zu reparieren und sich an die Umgebung anzupassen, ist verringert), abnorme Spermienapoptose (Anmerkung: Zellen entkommen auf irgendeine Weise dem normalen Apoptoseweg und produzieren abnorme Spermien) und oxidativer Stress (Anmerkung: Der Einfluss exogener und endogener reaktiver Sauerstoffspezies).

Es gibt auch immer mehr Forschungen zum Einfluss der Spermienfragmentierungsrate (DFI, DNA-Fragmentierungsindex) auf die männliche Fruchtbarkeit. Hier sind einige Beispiele.

1. DFI und männliche Unfruchtbarkeit. Studien haben gezeigt, dass der DFI in normalem Sperma 13,0 ± 7,3 % beträgt; im Sperma unfruchtbarer Männer erreicht der DFI 40,9±14,3%[10]. Darüber hinaus besteht eine negative Korrelation zwischen DFI und herkömmlichen Indikatoren der Spermienuntersuchung (Spermienzahl, Spermienmorphologie und Vorwärtsmotilität der Spermien)[11]. Das heißt, je höher der DFI-Wert, desto schlechter die Indikatoren der herkömmlichen Spermienuntersuchung.

2. DFI und wiederholte Fehlgeburten. Inländische Studien haben gezeigt, dass 37,5 % der Ehemänner von Frauen mit wiederholten Fehlgeburten in der Vorgeschichte einen Spermien-DFI von > 30 % aufweisen, während dies nur bei 25,8 % der Ehemänner von Frauen mit normaler Fruchtbarkeit der Fall ist. [12]

3. DFI und embryonale Entwicklung und Gesundheit der Nachkommen. Bei natürlich befruchteten Embryonen kann ein höherer DFI zu einer genetischen Instabilität der Embryonen führen und das Risiko genetischer oder angeborener Erkrankungen bei den Nachkommen erhöhen; Bei Embryonen, die mithilfe assistierter Reproduktionstechnologie gezüchtet wurden, kann es außerdem zu einer geringeren Erfolgsrate der Transplantation kommen.

Der Zusammenhang zwischen Alter und DFI wurde durch viele Studien bestätigt. Ausländische Studien haben gezeigt, dass der DFI-Wert der Spermien bei Männern über 45 Jahren 32,0 % beträgt, während er bei Männern unter 30 Jahren bei 15,2 % liegt, also doppelt so hoch wie bei Männern unter 45 Jahren. Nach dem 40. Lebensjahr steigt der DFI-Wert der Spermien schnell an. Bei Männern im Alter von 30–35 Jahren, 35–40 Jahren und 40–45 Jahren beträgt der DFI-Wert der Spermien 19,4 %, 20,1 % bzw. 26,4 %[13]. Die inländischen Forschungsergebnisse decken sich grundsätzlich mit den Trends im Ausland. Die DFI von Männern im Alter unter 35, 35–39 und über 40 betrugen 15,4 %, 17,2 % bzw. 21,1 %. [14]

Es ist zu beachten, dass hier nur Aneuploidie und DFI besprochen werden. Darüber hinaus wirken sich DNA-Mutationen und epigenetische Veränderungen bei älteren Männern auch auf die Gesundheit der Nachkommen aus. Wenn ältere Männer Fruchtbarkeitsbedürfnisse haben, ist daher eine genetische Untersuchung des Spermas notwendig und wird in der klinischen Praxis zunehmend geschätzt.

Zusammenfassen

Es stimmt, dass Männer ihre Fruchtbarkeit länger aufrechterhalten können als Frauen. Indem man mit dem Rauchen und Trinken aufhört, ein geregeltes Leben führt, sich ausreichend bewegt und Krankheiten behandelt, kann man seine körperliche Verfassung durch harte Arbeit bis zu einem gewissen Grad aufrechterhalten. Allerdings ist das Altern unvermeidlich und eine unumkehrbare Tatsache. Es gibt zwar Beispiele dafür, dass Menschen im fortgeschrittenen Alter Kinder bekommen, aber auch damit sind „Wahrscheinlichkeit“ und „Risiko“ verbunden. Dank der Entwicklung assistierter Reproduktionstechnologien können ältere Männer durch In-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) schwanger werden.

Allerdings kann die assistierte Reproduktionstechnologie nicht garantieren, dass alle möglichen genetischen Anomalien beseitigt werden können, und es sind noch viele Fragen offen. Auch hier gilt: Neben der Beratung vor der Schwangerschaft und den entsprechenden medizinischen Untersuchungen vor der Geburtsvorbereitung ist es am besten, „zum richtigen Zeitpunkt das Richtige zu tun“.

Verweise

[1] Chefredakteur: Guo Yinglu, Xin Zhongcheng, Jin Jie. Männliche Reproduktionsmedizin (2. Auflage). Medizinischer Verlag der Peking-Universität. 2016.

[2] Helena E. Virtanen, Niel Jorgensen, Jorma Toppari. Nat Rev Urol. 2017; 14(2): 120-130.

[3] Gu Yiqun et al., übersetzt. Laborhandbuch der Weltgesundheitsorganisation zur Untersuchung und Verarbeitung von menschlichem Sperma (Fünfte Ausgabe). Volksmedizinischer Verlag. 2011)

[4] Chuan Huang, Baishun Li, Kongrong Xu et al. Fertil Steril. 2017; 107(1): 83-88.

[5] Nadia A du Fosse, Marie-Louise P van der Hoorn, Jan MM van Lith, et al. Hum-Reprod-Update. 2020; 26(5): 650-669.

[6] Yash S Khandwala, Valerie L Baker, Gary M Shaw, et al. BMJ. 2018; 363: k4372.

[7] Reichenberg A, Gross R, Weiser M, et al. Arch.-Gen.-Psychiatrie. 2006; 63(9): 1026-1032.

[8] Buizer-Voskamp JE, Laan W, Staal WG, et al. Schizophr Res. 2011; 129(2-3): 128-32.

[9] Shi Qinghua, Xu Bo, Yang Qingling et al. Zeitschrift der Universität für Wissenschaft und Technologie von China. 2008; 38(8): 883-889

[10] Sergerie M, G Laforest, L Bujan et al. Hum Reprod. 2005; 20(12): 3446-3451

[11] Oya Sena Aydos, Yunus Yukselten, Fuat Kaplan et al. Turk J Urol. 2015; 41(4): 191-197

[12] Liu Chengjun, Wang Aiming, Shang Wei et al. Chinesisches Journal für Andrologie. 2011;17(7):619-621.

[13] 2Sergey I Moskovtsev, Jennifer Willis, J Brendan M Mullen. Fertil Steril. 2006; 85(2): 496-9.

[14] Mie Zhaoyan, Wu Haifeng, Zhang Na et al. Chinesisches Journal für Familienplanung. 2012;20(1):30-36.