Sind Adenovirusvektoren sicher? | 117 Dreier

Ob Adenovirus-Vektorimpfstoffe eingesetzt werden oder nicht, ist letztlich eine Frage des Nutzen-Risiko-Verhältnisses, die bei der Arzneimittelentwicklung häufig berücksichtigt werden muss.

Geschrieben von | Shi Jun

In den letzten Wochen gab es zunehmend Nachrichten über die Nebenwirkungen von Adenovirus-basierten COVID-19-Impfstoffen.

Am 7. April stellten die europäischen Arzneimittelbehörden einen möglichen Zusammenhang zwischen dem von AstraZeneca und der Universität Oxford entwickelten, auf dem Schimpansen-Adenovirus-Vektor basierenden COVID-19-Impfstoff (ChAdOx1 nCoV-19, auch AZD1222 genannt) und seltenen Blutgerinnselproblemen fest. Abnorme Blutgerinnsel und niedrige Thrombozytenwerte werden als „sehr seltene“ Nebenwirkungen in die Produktinformationen des Impfstoffs aufgenommen. Die britische Arzneimittelbehörde sagte außerdem, es könne einen Zusammenhang zwischen dem COVID-19-Impfstoff von AstraZeneca und seltenen Blutgerinnseln geben.

Am Morgen des Dienstags, 13. April, empfahl die US-Gesundheitsbehörde, die Verwendung des auf Adenovirus-Vektoren basierenden COVID-19-Impfstoffs (Ad26.COV2.S) von Johnson & Johnson auszusetzen, da bei sechs Frauen im Alter zwischen 18 und 48 Jahren, die den Impfstoff erhalten hatten, Blutgerinnsel auftraten. Einer der Betroffenen starb, der andere wurde mit schwerer Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert.

Am Mittwoch (14. April) wurden zwei weitere Fälle bestätigt: eine siebte Frau und ein Mann in einer klinischen Studie.

In sieben der acht Fälle war das Symptom ein Blutgerinnsel in den Hirnvenen, das allesamt 6–14 Tage nach der Impfung auftrat.

Nach einer Diskussion hat der Impfbeirat der US-amerikanischen Zentren für Seuchenkontrolle und -prävention (CDC) entschieden, dass die USA die Impfung mit dem Impfstoff von Johnson & Johnson für einige Wochen aussetzen werden. Während dieser Zeit werden weiterhin Daten zu möglichen Nebenwirkungen von Blutgerinnseln durch den Impfstoff von Johnson & Johnson gesammelt, bevor weitere Entscheidungen getroffen werden. Der Grund hierfür ist, dass allein in den vergangenen zwei Wochen drei Millionen Dosen des Impfstoffs von Johnson & Johnson verabreicht wurden und es mehrere Wochen dauern kann, bis Nebenwirkungen auftreten.

Adenoviren sind abgeschwächte Erkältungsviren, die erstmals 1953 im menschlichen Rachenmandelgewebe entdeckt wurden. Beim Menschen verursachen Adenoviren in der Regel leichte Infektionen der Atemwege und des Magen-Darm-Trakts. Eine Adenovirusinfektion kann jedoch auch bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem oder vorbestehenden Atemwegs- oder Herzerkrankungen tödlich verlaufen. Adenoviren kommen bei einer Vielzahl von Säugetieren vor, darunter Affen, Schimpansen und Menschen. Es wurden mehr als 50 Adenoviren aus dem Menschen isoliert, von denen Ad5 das im biomedizinischen Bereich am häufigsten verwendete ist.

Adenovirus-Vektorimpfstoffe sind Impfstoffe, bei denen ein Abschnitt eines Virusgens in das Gen des Adenovirus eingefügt wird. Dieses modifizierte Virus wird von Wissenschaftlern oft als Vektor bezeichnet. Der einzige Zweck eines viralen Vektors besteht darin, Zellen zu infizieren und die nützlichen Gene, die er trägt, zu exprimieren. Wenn der Adenovirus-Impfstoff in den Körper injiziert wird und Zellen infiziert, wird das virale Gen exprimiert, wodurch ein Protein produziert wird, das als Antigen wirkt und eine Immunreaktion auslöst. Als gängige Metapher kann man sich den Adenovirus-Vektor als Taxi vorstellen, das wichtige Güter an einen bestimmten Ort transportiert und dort ablädt.

Vor dem neuen Coronavirus-Impfstoff war der einzige zugelassene Adenovirus-Impfstoff die erste Dosis des von Johnson & Johnson entwickelten Ebola-Kombinationsimpfstoffs (später war eine zweite Dosis erforderlich), bei dem Ad26 als Vektor verwendet wurde. Der Impfstoff wurde in Europa erst im Juli letzten Jahres zugelassen. Es befinden sich auch einige Adenovirus-Vektorimpfstoffe in der Entwicklung: Adenovirus-Vektorimpfstoffe gegen HIV, Ebola-Virus, Influenza-Virus usw. befinden sich in klinischen Studien am Menschen; Adenovirus-Vektorimpfstoffe gegen das Tollwutvirus, das Denguevirus und das Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus befinden sich noch in der präklinischen Entwicklungsphase.

Der weltweit am besten erforschte HIV-Impfstoff verwendet den Ad5-Vektor zur Expression von drei HIV-Antigenen. Allerdings konnte dieser Impfstoff in klinischen Studien die Viruslast nicht senken und erhöhte stattdessen bei einigen Männern das Risiko einer HIV-Infektion.

Adenovirale Vektoren wurden auch in der Gentherapie eingesetzt. Allerdings hat es das gesamte Gebiet der Gentherapie nahezu lahmgelegt.

In den 1990er Jahren lebte in Tucson, Arizona, USA, eine sechsköpfige Familie mit einem Vater, einer Mutter und vier Kindern, zwei Jungen und zwei Mädchen. Einer der Jungen war ein Highschool-Schüler namens Jesse Gelsinger. Er ist ein freundlicher und kluger Junge, der gerne Motorrad fährt, professionell wrestelt und Teilzeit in einem Supermarkt arbeitet. Kissinger war kein besonders ehrgeiziger Junge und hatte nur 10,10 Dollar auf seinem Bankkonto, weil er 10 Dollar brauchte, um das Konto offen zu halten. Als er älter wurde, wurde er unabhängiger und sogar ein wenig rebellisch. Leider war die Rebellion für ihn nicht nur eine Phase des Wachstums, sondern auch eine Bedrohung für seine Gesundheit und sein Leben.

Abbildung 1: Jesse Gelsinger. (Quelle: Wikipedia)

Kissinger leidet an einer seltenen Stoffwechselstörung namens Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTCD). Bei OTCD-Patienten besteht ein vollständiger oder teilweiser Mangel an Ornithincarbamatesterase (OTC). OTC ist eines der fünf Schlüsselenzyme im Harnstoffzyklus des menschlichen Körpers und spielt eine wichtige Rolle beim Abbau und der Entfernung von Stickstoff aus dem Körper. Ein Mangel an dem OTC-Enzym führt dazu, dass sich überschüssiger Stickstoff im Körper in Form von Ammoniak im Blut ansammelt. Ammoniak ist ein Nervengift. Zu viel Ammoniak kann über das Blut in das zentrale Nervensystem gelangen und Erbrechen, Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit und Koma verursachen. Bei manchen Säuglingen mit schwerer OTCD steigt der Ammoniakspiegel im Blut auf tödliche Werte an. Diese Babys fallen innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt ins Koma und erleiden Hirnschäden. Die Hälfte von ihnen stirbt innerhalb eines Monats, die andere Hälfte der Überlebenden stirbt vor Erreichen des fünften Lebensjahres.

Bei Kissinger wurde im Alter von zwei Jahren OTCD diagnostiziert, doch war dies kein typischer Fall: Seine Mutation schien spontan im Mutterleib entstanden zu sein und war das, was Wissenschaftler eine „Mosaikmutation“ nennen – nicht alle Zellen wiesen die Mutation auf, aber nur einem kleinen Teil der Zellen fehlte das OTC-Enzym. Daher waren seine Symptome nicht so schwerwiegend. Zwar kommt es immer noch gelegentlich zu Anfällen, doch können diese meist mit einer eiweißarmen Ernährung und 32 Tabletten täglich in den Griff bekommen werden.

Als er jedoch 17 Jahre alt war (1998), begannen seine Gedanken rebellisch zu werden, er missachtete häufig den Rat seines Arztes und setzte heimlich seine Medikamente ab. Als sein Vater am 22. Dezember 1998 nach Hause kam, fand er Kissinger zusammengerollt auf dem Sofa liegend und sich ständig übergebend vor. Er wurde ins Krankenhaus gebracht, intubiert und im Koma gehalten, bis der Ammoniakspiegel in seinem Körper unter Kontrolle gebracht war. Nachdem er nach seiner Genesung aus dem Krankenhaus entlassen wurde, wagte er es nie wieder, eine Pille auszulassen.

Kissingers Kindergenetiker erzählte ihm, dass Forscher an der University of Pennsylvania in Philadelphia eine Gentherapie zur Reparatur des fehlenden OTC-Gens entwickelten. Diese Gentherapie verwendet einen Adenovirusvektor Ad5, um das OTC-Enzym zu exprimieren. Dieses modifizierte, theoretisch nicht pathogene Adenovirus wird dem Körper des Patienten über die rechte Leberarterie zugeführt, infiziert die Leberzellen des Patienten und exprimiert das darin enthaltene OTC-Enzym.

Kissinger und sein Vater waren daran sehr interessiert. Wenn die Behandlung erfolgreich wäre, könnte Kissinger möglicherweise wie ein normaler Mensch leben, ohne so viele Tabletten nehmen oder seine Ernährung streng kontrollieren zu müssen – selbst das Essen eines halben Hotdogs war für ihn ein Luxus. Kissinger wollte sich sofort anmelden, musste jedoch warten, bis er 18 Jahre alt war, um an klinischen Studien teilnehmen zu können.

Zu diesem Zeitpunkt war die Gentherapie nur an einer kleinen Zahl von Patienten mit genetischen Erkrankungen erprobt worden. Die experimentelle Therapie der Forscher verlängerte die Lebensdauer von Mäusen, denen das OTC-Enzym im Labor fehlte, und die Wissenschaftler hoffen, dass diese Methode zur Genreparatur irgendwann zur Behandlung von Lebererkrankungen bei Menschen eingesetzt werden könnte.

Als Kissinger sich für die klinische Studie anmeldete, wusste er, dass er nicht davon profitieren würde: Es handelte sich um eine Studie der Phase I, die die Sicherheit, nicht aber die Wirksamkeit der Gentherapie bei Säuglingen mit den schwersten Symptomen untersuchen sollte. Ziel war es, die „maximal verträgliche Dosis“ zu finden: eine Dosis, die hoch genug war, damit das Gen wirkte, aber niedrig genug, damit die Patienten keine schweren Nebenwirkungen erlitten. Kissinger war jedoch bestrebt, zur Erforschung einer neuen Behandlung beizutragen. Er sagte zu einem Freund: „Was ist das Schlimmste, was mir passieren könnte? Ich sterbe. Aber das gilt für Babys, die unheilbar krank sind.“

Der 18. Juni 1999 war Kissingers 18. Geburtstag. Er und seine Familie flogen nach Philadelphia, um Verwandte väterlicherseits zu besuchen. Sie besuchten die Liberty Bell und die Rocky-Statue, wo Jesse ein Foto mit der Statue machte, auf dem er die Faust erhoben hatte (Abbildung 2). Am 22. gingen sie zur University of Pennsylvania, wo ihnen die Ärzte die klinische Studie erklärten und bei Kissinger Blut- und Leberfunktionstests durchführten, um festzustellen, ob er die Kriterien für die Teilnahme an der Studie erfüllte. Er qualifiziert sich! Er wird der jüngste Freiwillige in der Studie sein, die im Herbst beginnen soll.

Abbildung 2: Jesse Gelsinger, 18, posiert neben einer Statue an der University of Pennsylvania. (Quelle: The Arizona Daily Star/AP Photo)

An der klinischen Studie sollten 18 Erwachsene teilnehmen, und schließlich meldeten sich 19 Freiwillige, wobei Kissinger der 18. Freiwillige war, dem das modifizierte Adenovirus infundiert wurde.

Kissingers Behandlung begann am Montag, dem 13. September. Er wird die höchste Dosis des viralen Vektors erhalten. Eine der 17 behandelten Freiwilligen ist eine Frau, die die gleiche Dosis des Virus wie Jesse erhielt (wenn auch aus einer anderen Produktionscharge) und gut darauf reagierte.

Kissinger begann um 10:30 Uhr mit der Virusinfusion und beendete sie um 12:30 Uhr. Am Abend fühlte sich Kissinger krank und hatte 40,3 Grad Fieber. Die Ärzte waren nicht besonders überrascht, da bei anderen Patienten die gleiche Reaktion aufgetreten war. Sein Vater, Paul Gelsinger, der noch zu Hause in Arizona war und sich darauf vorbereitete, in ein paar Tagen ins Krankenhaus zu fliegen, rief ihn an. Nachdem sie geplaudert hatten, sagten sie „Ich liebe dich“ zueinander und verabschiedeten sich. Das waren die letzten Worte, die sie jemals gesprochen haben.

Am nächsten Morgen begann Kissinger, sich verwirrt zu fühlen und zeigte Anzeichen einer Gelbsucht. Tests bestätigten, dass Kissingers Bilirubinspiegel, ein Abbauprodukt der roten Blutkörperchen, viermal so hoch war wie der Normalwert. Die Ärzte begannen sich Sorgen zu machen, denn das war kein gutes Zeichen. Ein ungewöhnlich hoher Bilirubinspiegel bedeutet normalerweise eines von zwei Dingen: Leberversagen oder eine Gerinnungsstörung – die roten Blutkörperchen werden schneller abgebaut, als die Leber sie verstoffwechseln kann. Die Wissenschaftler stellten dieselben Symptome fest, als sie eine verbesserte Version dieses Adenovirus-Vektors an Affen testeten. Diese Symptome können für jeden lebensbedrohlich sein, für Menschen mit OTCD sind sie jedoch besonders gefährlich, da diese den durch den Proteinstoffwechsel produzierten Stickstoff, der beim Abbau der roten Blutkörperchen freigesetzt wird, nicht gut verarbeiten können. Mittags fiel Kissinger ins Koma. Um 23:30 Uhr war der Ammoniakspiegel in seinem Blut auf mehr als das Zehnfache des Normalwerts angestiegen. Die Ärzte begannen mit einer Dialyse.

Kissingers Vater flog über Nacht von zu Hause nach Philadelphia und kam am Mittwochmorgen im Krankenhaus an. Am Nachmittag schien sich Kissingers Lage stabilisiert zu haben. Nachts begann sich die Situation jedoch erneut zu verschlechtern. Es begannen schwere Entzündungsreaktionen und Blutgerinnsel, gefolgt von Nieren-, Leber- und Lungenversagen.

Am Morgen des 17. September 1999, dem fünften Tag der Drogenbehandlung, wurde Kissingers Hirntod festgestellt. Das Ärzte- und Pflegeteam, das ihn betreute, war schockiert über seinen rapiden Verfall und seinen Tod. Aufgrund von Kissingers Tod wurde der letzte Freiwillige nicht behandelt.

In Kissingers Heimatstadt Tucson gibt es einen Berg namens Wright Mountain. Seine zerklüfteten Gipfel überblicken eine tiefe Schlucht. Die Wüste am Grund des Canyons ist mit Kakteen übersät und erstreckt sich bis zu üppigen Wäldern aus gelben Kiefern. Es soll der Ort im Süden Arizonas sein, der dem Himmel am nächsten ist, und Kissingers Lieblingsort. An einem sonnigen Sonntagnachmittag Anfang November 1999, sieben Wochen nach Kissingers Tod, trugen etwa zwei Dutzend Trauernde, darunter Kissingers Vater, Mutter, Stiefmutter, zwei Schwestern, ein Bruder, drei behandelnde Ärzte und einige Freunde, eine Medizinflasche mit seiner Asche, wanderten fünf Meilen auf einem steilen Pfad zum Gipfel des Berges und verstreuten seine Asche in der Schlucht.

Abbildung 3: Mount Wrightson (Bild aus dem Internet).

Kissingers Tod ist der erste Fall, der in direktem Zusammenhang mit einer Gentherapie mit Adenovirusvektoren steht. Als Todesursache wurde das akute Atemnotsyndrom des Erwachsenen angegeben. Die tatsächliche Todesursache war jedoch viel komplizierter.

Vor den klinischen Studien führte das Labor von Professor James Wilson an der University of Pennsylvania mehr als 20 Wirksamkeitsstudien an Mäusen durch und schloss 12 Sicherheitsstudien an Mäusen, Rhesusaffen und Pavianen ab. Einem anderen Freiwilligen wurde der virale Vektor in der gleichen Dosis wie Kissinger verabreicht und er beobachtete die erwarteten grippeähnlichen Nebenwirkungen sowie eine leichte Leberentzündung, die von selbst verschwand.

Nachdem Kissinger jedoch den Vektor erhalten hatte, kam es zu einer Reihe unvorhersehbarer Kettenreaktionen – Gelbsucht, Koagulopathie, Nierenversagen, Lungenversagen und Hirntod. Mit anderen Worten: ein multiples Organversagen. Die wahre Todesursache ist noch immer nicht völlig geklärt. Eine verbreitete Theorie besagt, dass das Adenovirus einen Entzündungssturm ausgelöst hat, der genaue Grund dafür ist jedoch nicht klar.

Die Nachricht, dass eine experimentelle Gentherapie den Tod eines ansonsten gesunden Freiwilligen verursacht hat, hat das Gebiet der Gentherapie und sogar die gesamte biomedizinische Forschung schockiert. In den Nachrichtenberichten wurden die Forscher als eifrig und unvorsichtig dargestellt, sie hätten Abkürzungen genommen und den Grundsatz, die Gesundheit der Freiwilligen an erste Stelle zu setzen, ignoriert. Kissingers Familie reichte Klage ein. Der gesamte Bereich der Gentherapie begann zusammenzubrechen, Investoren waren nicht bereit zu investieren und viele Start-ups gingen bankrott. Professor Wilson geriet in den Mittelpunkt mehrerer Ermittlungen. Ihm wurde sein Titel entzogen, sein Zentrum für Gentherapie aufgelöst und ihm wurde die Durchführung weiterer klinischer Studien untersagt. Diese Situation hielt bis 2010 an.

Abbildung 4: Professor James Wilson (Quelle: https://gtp.med.upenn.edu/people/dr-jim-wilson)

Trotzdem reduzierte Wilson die Personalstärke seines Labors und konzentrierte sich auf die Suche nach sichereren Virusvektoren. Schließlich erlebten seine Karriere und das Gebiet der Gentherapie ein beeindruckendes Comeback. Die Arbeit seines Labors führte letztendlich zur Entdeckung mehrerer Serotypen des Adeno-assoziierten Virus (AAV) und ihrer weitverbreiteten Verwendung in der Gentherapie.

Adenoassoziierte Viren sind kleiner als Adenoviren, verursachen selbst keine Krankheiten und können sich nicht eigenständig replizieren. Die 2019 zugelassene Gentherapie Zolgensma von Novartis Pharmaceuticals nutzt das Adeno-assoziierte Virus AAV9 und kann Babys mit tödlichen neurologischen Erkrankungen retten.

Vor zehn Jahren ging jeder Wilson aus dem Weg, wenn er ihn sah. Mittlerweile ist die Gentherapie zu einem neuen Brennpunkt im biomedizinischen Bereich geworden. Wilson ist Direktor des Zentrums für Gentherapie und seltene Krankheiten an der University of Pennsylvania und Gründer zahlreicher Biotechnologieunternehmen. Sein Team an der University of Pennsylvania besteht aus mehr als 200 Mitarbeitern und belegt mehrere Stockwerke in mehreren Gebäuden, wie ein kleines Biotechnologieunternehmen. Mehrere Räume wurden in kleine AAV-Produktionswerkstätten umgewandelt; Es gibt auch einen großen Tierraum, in dem viele Tiere (Mäuse, Affen, Katzen und Hunde) untergebracht sind, um die Wirksamkeit und Sicherheit der AAV-Gentherapie zu testen.

In der biomedizinischen Gemeinschaft loben einige Wilson für seine Förderung der Wiederbelebung der Gentherapie, während andere glauben, dass es seine Fehler vor 20 Jahren waren, die zur fast vollständigen Zerstörung des gesamten Fachgebiets geführt haben. Unabhängig davon besteht kein Zweifel daran, dass die Wiederbelebung der Gentherapie eng mit Wilson zusammenhängt.

Für Paul Kissinger jedoch würde sein geliebter Sohn Jesse Kissinger nie zurückkehren. Er ist der Ansicht, dass Jesse Kissinger die Voraussetzungen für die Teilnahme an der klinischen Studie nicht erfüllt hätte und möglicherweise nicht gestorben wäre, wenn Wilson die Vorschriften für die klinische Studie strikt befolgt und bei Jesse Kissinger einen Immunreaktions-Screeningtest durchgeführt hätte.

Abbildung 5: Paul Kissinger bei einer Anhörung zur Gentherapie am 2. Februar 2000 (Foto von C-SPAN).

Bis zum 15. April waren in den Vereinigten Staaten 7,4 Millionen Menschen mit dem Impfstoff von Johnson & Johnson geimpft worden, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen außer Blutgerinnseln gemeldet.

Ob ein direkter Zusammenhang zwischen der Impfung und der Entstehung von Blutgerinnseln besteht, konnten die Experten noch nicht feststellen. Die CDC/FDA hat aus Vorsicht die Verwendung des Impfstoffs von Johnson & Johnson vorübergehend ausgesetzt, während dieses seltene Blutgerinnsel untersucht wird.

Eine weit verbreitete Praxis ist die „Aussetzung der Nutzung“. Während der klinischen Studien und nachdem der Impfstoff allgemein verfügbar ist, werden Experten alle medizinischen Probleme der geimpften Personen verfolgen. Wenn bestimmte Symptome ungewöhnlich häufig auftreten, können die Aufsichtsbehörden entscheiden, die Studie zu unterbrechen oder die Verwendung des Impfstoffs für weitere Untersuchungen einzustellen. Die Entdeckung einer so seltenen Nebenwirkung zeigt lediglich, dass das Verfolgungssystem funktioniert, nachdem der Impfstoff in großem Umfang eingesetzt wurde.

Die genaue Ursache dieser Nebenwirkung muss noch weiter untersucht werden. Ziel der Untersuchung ist es herauszufinden, ob diese Probleme rein zufällig sind oder in direktem Zusammenhang mit dem Impfstoff stehen. Wenn die Ergebnisse zeigen, dass die Impfstoffe tatsächlich Risiken bergen, können Wissenschaftler vielleicht einige gemeinsame zugrunde liegende Merkmale von Hochrisikogruppen identifizieren und dann neue Richtlinien verfassen, die festlegen, wer den Impfstoff nicht erhalten sollte. Die Pause gibt den Aufsichtsbehörden außerdem Zeit, Ärzte zu beraten, wie sie die Symptome von Nebenwirkungen erkennen und behandeln können.

Nach Angaben der CDC entwickeln in den USA jedes Jahr zwischen 300.000 und 600.000 Menschen Blutgerinnsel in der Lunge, in den Beinvenen oder anderswo im Körper. Dies bedeutet, dass in den USA täglich etwa 1.000 bis 2.000 Menschen ein Blutgerinnsel entwickeln. Da heute täglich Millionen von Menschen geimpft werden, ist es wahrscheinlich, dass bei einigen Geimpften zufällig Blutgerinnsel auftreten, die nicht direkt mit der Impfung in Zusammenhang stehen.

Allerdings unterscheiden sich die bei Empfängern des Impfstoffs von Johnson & Johnson festgestellten Symptome von Blutgerinnseln von den üblichen Symptomen und treten wesentlich seltener auf. Bei allen Empfängern entwickelte sich nicht nur eine Sinusvenenthrombose im Gehirn (CVST), sondern sie hatten auch einen sehr niedrigen Thrombozytenspiegel, was sie anfällig für anormale Blutungen machte. Dies ist den Symptomen sehr ähnlich, die bei manchen Menschen auftreten, die den AstraZeneca-Impfstoff erhalten haben.

Es ist noch nicht ganz sicher, ob die Adenovirus-Technologie das Problem verursacht hat. Das New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichte zwei aufeinanderfolgende Artikel, in denen der mögliche Mechanismus erläutert wurde, durch den der neue Kronenimpfstoff von AstraZeneca Blutgerinnsel verursacht, was in direktem Zusammenhang mit dem viralen Vektor zu stehen scheint.

Sowohl die neuen Coronavirus-Impfstoffe von Johnson & Johnson als auch von AstraZeneca verwenden Adenovirus-Vektoren, nämlich Ad26 und Schimpansen-Adenovirus-Vektoren (ChAdOx1). Auch Russlands neuer Coronavirus-Impfstoff Sputnik V (Ad26+Ad5) und Chinas CanSino-Impfstoff (Ad5) verwenden ähnliche Technologien.

Da es sich bei Adenoviren um Krankheitserreger handelt, die Erkältungen auslösen können, haben sich viele Menschen in der Vergangenheit (vor allem im Kindesalter) auf natürliche Weise mit Adenoviren infiziert und eine Immunantwort auf die viralen Vektoren entwickelt, so dass sie bereits Antikörper gegen diese Adenoviren in ihrem Körper haben. Eine bereits bestehende Immunität aufgrund dieser früheren Infektionen kann die Wirksamkeit von Adenovirus-Impfstoffen verringern. Ebenso kann die Wirksamkeit der zweiten Dosis des Adenovirus-Impfstoffs im Vergleich zur ersten Dosis stark verringert sein. Einer Studie zufolge betrugen die Raten der vorbestehenden Immunität gegen Ad5 in Südafrika, Kenia, Uganda und Thailand 87,9–89,5 %, 90,5 %, 86,4 % bzw. 82,2 % und die Raten gegen Ad26 43,1–53,2 %, 66,2 %, 67,8 % bzw. 54,6 %[3]. Eine frühere Studie zeigte, dass die vorbestehende Immunität gegen das Schimpansen-Adenovirus ChAdOx1 bei Erwachsenen in Großbritannien und Gambia gering war [4]. Allerdings ist die Rate der vorherigen Immunität gegen ein bestimmtes Adenovirus bei Menschen in verschiedenen Regionen unterschiedlich.

Bisher liegt der Anteil der CVST, die nach der Verabreichung des Impfstoffs von Johnson & Johnson auftreten, bei eins zu einer Million, und der Anteil der CVST, die nach der Verabreichung des Impfstoffs von AstraZeneca auftreten, bei fünf zu einer Million. Die Wahrscheinlichkeit, nach einer Infektion mit dem neuen Coronavirus ein Blutgerinnsel zu bilden, liegt bei 135.000 zu einer Million. Einer am 14. April von Forschern der Universität Oxford veröffentlichten und noch nicht von Experten begutachteten Datenanalyse zufolge liegt die Wahrscheinlichkeit, dass ein mit dem neuen Coronavirus infizierter Patient Symptome ähnlich denen einer CVST entwickelt, bei 39 zu einer Million [5]. Mit anderen Worten: Wenn Sie sich nicht impfen lassen und mit dem neuen Coronavirus infizieren, ist die Wahrscheinlichkeit, an CVST zu erkranken, viel größer als die Wahrscheinlichkeit, nach einer Impfung an CVST zu erkranken.

Letztendlich handelt es sich hierbei um ein Nutzen-Risiko-Verhältnis, das bei der Arzneimittelentwicklung häufig berücksichtigt werden muss. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Medikaments/einer Therapie ist bei jedem Menschen anders und Sie müssen Ihre eigene Beurteilung vornehmen. Es bleibt zu hoffen, dass es den Experten bald gelingt, einen Risikoindikator zu finden, um diejenigen zu identifizieren, bei denen durch die Impfung ein hohes Risiko für CVST besteht, sodass der Rest der Bevölkerung ohne Bedenken geimpft werden kann.

Verweise

[1] https://www.nytimes.com/1999/11/28/magazine/the-biotech-death-of-jesse-gelsinger.html

[2] https://cen.acs.org/business/The-redemption-of-James-Wilson-gene-therapy-pioneer/97/i36

[3] DH Barouch et al., Internationale Seroepidemiologie der Adenovirus-Serotypen 5, 26, 35 und 48 bei Kindern und Erwachsenen. Impfstoff 29, 5203-5209 (2011).

[4] MDJ Dicks et al., Ein neuartiger Schimpansen-Adenovirus-Vektor mit geringer Seroprävalenz beim Menschen: Verbesserte Systeme zur Vektorableitung und vergleichenden Immunogenität. PLOS ONE 7, e40385 (2012).

[5] https://osf.io/a9jdq/