Erfahren Sie mehr über das familiäre Mittelmeerfieber

Autor: Xue Yuan Beijing Kinderkrankenhaus, Capital Medical University

Gutachter: Deng Jianghong, Chefarzt, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University

【Überprüfung des Zustands】

Xiao Shuai (Pseudonym) wird dieses Jahr 17 Jahre alt. Seit seinem zweiten Lebensjahr leidet er unter wiederkehrendem Fieber. Seine Körpertemperatur kann bis zu 40 °C erreichen. Nach einigen Stunden normalisiert sich die Temperatur von selbst und nach 24 bis 48 Stunden hat er erneut Fieber. Jedes Fieber dauert mehrere Tage bis Wochen. Das Fieber geht mit Schmerzen in den Hauptgelenken und Hautausschlag einher. Er war viele Male im örtlichen Krankenhaus und bei ihm wurde „juvenile idiopathische Arthritis“ diagnostiziert. Er wurde mit nichtsteroidalen Antirheumatika, Glukokortikoiden, Immunsuppressiva, Biologika (Hemmer des Tumornekrosefaktors α) und traditioneller chinesischer Medizin behandelt, leidet aber immer noch unter wiederkehrendem Fieber. Vor kurzem hatte das Kind wieder hohes Fieber. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen betrug 26×109/l, hauptsächlich Neutrophile. Die Herzultraschalluntersuchung zeigte einen Perikarderguss, die Thorax-CT einen geringen Pleuraerguss und die Untersuchung des Autoantikörperspektrums ergab, dass der antinukleäre Antikörper (ANA) 1:80 positiv und das Spektrum des antilöslichen Antigens (ENA) negativ war. Das Kind wurde mit Breitbandantibiotika, Methylprednisolon, Methotrexat und Tumornekrosefaktor-Hemmern behandelt, aber das Fieber des Kindes besserte sich nicht. Aus diesem Grund wurden Gentests durchgeführt, die mit der autoinflammatorischen Erkrankung in Zusammenhang stehen. Die Ergebnisse zeigten, dass im MEFV-Gen eine heterozygote Missense-Mutation vorlag, die mit dem familiären Mittelmeerfieber in Zusammenhang stand. Aufgrund der klinischen Symptome des Kindes wurde bei ihm familiäres Mittelmeerfieber diagnostiziert.

Man kann sagen:

Seit der Kindheit wiederholt hohes Fieber, schwere Symptome sind entmutigend

Mehrere Medikamente haben keine Rückkopplung, genetische Tests bestimmen den Ort

Abbildung 1 Erysipelartiger Ausschlag an den unteren Extremitäten eines FMF-Patienten (urheberrechtlich geschütztes Bild, die Reproduktion ist nicht gestattet)

【Krankheitseinführung】

Das familiäre Mittelmeerfieber (FMF), auch als familiäre paroxysmale Polyserose bekannt, ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit. Die Krankheit wurde erstmals im Jahr 1947 gemeldet und 1992 wurde erstmals bestätigt, dass sich das pathogene Gen MEFV von FMF auf dem Chromosom 16p13.3 befindet. Es handelt sich derzeit um die am längsten erforschte autoinflammatorische Erkrankung. Dieses Gen kodiert ein Protein, das aus 781 Aminosäuren besteht. Dieses Proteinprodukt heißt „Pyrin“ und ist an der Regulierung von Entzündungsreaktionen im Körper beteiligt. Es wurde festgestellt, dass dieses Gen drei Arten von Mutationen aufweist und eine dieser drei Mutationen in den Chromosomen von 85 % der Träger gefunden wurde. Die Genmutation führt zum Auftreten einer systemischen Entzündungsreaktion. Die Entdeckung wurde im September 1997 gemeldet und war der Höhepunkt einer internationalen FMF-Konferenz in Jerusalem.

Die Hauptmanifestationen dieser Krankheit sind wiederkehrendes Fieber und Serositis, und das erste Symptom bei einigen Patienten kann Amyloidose sein. Bei etwa 20 % der Patienten tritt die Krankheit erstmals vor dem zweiten Lebensjahr auf, bei 90 % vor dem 20. Lebensjahr. Derzeit fehlen in meinem Land zahlreiche epidemiologische Erhebungsdaten.

Klinische Merkmale

Die Krankheit wird in zwei verschiedene Untertypen unterteilt und die klinischen Manifestationen der beiden Typen sind unterschiedlich.

(1) Familiäres Mittelmeerfieber Typ 1: Dieser Typ ist durch wiederkehrende Entzündungen und Serositis gekennzeichnet, wobei die gemeinsamen klinischen Manifestationen Fieber, Bauchschmerzen und Serositis umfassen. 1. Periodisch wiederkehrendes Fieber: Es kann durch anstrengende körperliche Betätigung, Erkältung, Infektion usw. ausgelöst werden und verschwindet normalerweise nach 1 bis 3 Tagen von selbst. 2. Bauchschmerzen: Sie klingen normalerweise nach 24 bis 48 Stunden von selbst ab. 3 Gelenkschwellungen und Schmerzen: Betroffen sind häufig die großen Gelenke der unteren Gliedmaßen, wie beispielsweise die Hüft- und Kniegelenke. ④ Hautausschlag: Der typische Hautausschlag ist ein Erysipel-ähnliches Erythem, das häufig die unteren Gliedmaßen betrifft. ⑤ Pleuritis, Perikarditis usw.

Abbildung 2 Erysipelartiger Ausschlag an den unteren Extremitäten eines Patienten mit FMF (urheberrechtlich geschütztes Bild, die Reproduktion ist nicht gestattet)

(2) Familiäres Mittelmeerfieber Typ 2: Patienten mit diesem Typ weisen häufig eine Amyloidose auf, die sich in anhaltend hoher Proteinurie, Myokardschäden, Leberfunktionsstörungen usw. äußern kann. Biopsie und genetische Untersuchungen können zur Klärung der Diagnose beitragen.

【Diagnose】

Der am häufigsten verwendete Standard für Erwachsene ist der Tel-Hashomer-Standard, der erfordert, dass die Diagnose gestellt wird, wenn die folgenden zwei Hauptkriterien oder ein Hauptkriterium plus zwei Nebenkriterien erfüllt sind.

Zu den wichtigsten Kriterien zählten wiederkehrendes Fieber mit Serositis, sekundäre Amyloidose und das Ansprechen auf Colchicin.

Nebenkriterien waren einfaches wiederkehrendes Fieber, Erysipel und eine familiäre Vorgeschichte von familiärem Mittelmeerfieber.

Yalqinkaya et al. vorgeschlagenen und geprüften Diagnosekriterien für Kinder, nämlich das Erfüllen von zwei der folgenden fünf Kriterien: Fieber (Achseltemperatur > 38 °C, 6 bis 72 Stunden anhaltend, mit mehr als drei Episoden), Bauchschmerzen, Halsschmerzen oder Synovitis (alle oben genannten Manifestationen sollten 6 bis 72 Stunden anhalten und mehr als dreimal auftreten) und eine Familienanamnese von familiärem Mittelmeerfieber.

Durch genetische Tests kann das Vorhandensein mutierter Gene festgestellt werden, die mit dem familiären Mittelmeerfieber in Zusammenhang stehen. Derzeit wurden jedoch nur bei 70 bis 80 % der Kinder mit familiärem Mittelmeerfieber Genmutationen festgestellt. Daher ist das Urteil des Klinikpersonals von entscheidender Bedeutung, um Fehldiagnosen und Fehldiagnosen zu vermeiden.

Abbildung 3 Copyright Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

【Diagnose und Differenzierung】

Das familiäre Mittelmeerfieber muss von Krankheiten wie juveniler idiopathischer Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, ankylosierender Spondylitis, akutem Abdomen und IgG4-bedingten Krankheiten unterschieden werden.

【behandeln】

Colchicin ist das Medikament der ersten Wahl bei familiärem Mittelmeerfieber. Die Dosierung muss entsprechend der Fieberhäufigkeit und der Schwere der Erkrankung des Patienten bestimmt werden. Thalidomid, Sulfasalazin, Interleukin-1-Rezeptorantagonisten und Tumornekrosefaktor-α-Hemmer sind Medikamente der zweiten Wahl, und nichtsteroidale Antirheumatika können als Zusatzmedikamente gegen Fieber und Entzündungen eingesetzt werden. Wenn die Nebenwirkungen von Colchicin nicht toleriert werden oder der Patient resistent gegen Colchicin ist (d. h. nicht gut auf die Behandlung anspricht), können Interleukin-1-Rezeptorantagonisten wie Canakinumab, Anakinra und Lelocept eingesetzt werden. Es ist zu beachten, dass Glukokortikoide keinen signifikanten Einfluss auf die Verbesserung der Symptome und der Prognose dieser Krankheit haben.

[Prognose]

Aufgrund wiederholter Entzündungsschübe können die Patienten an Darmverschluss oder Eileiterverschluss (Komplikation der Unfruchtbarkeit) leiden. Eine langfristige Amyloid-Degeneration kann zu chronischem Nierenversagen, Herzmuskelschäden usw. führen. Der weit verbreitete Einsatz von Colchicin und neuen entzündungshemmenden Medikamenten hat die Prognose des familiären Mittelmeerfiebers im Vergleich zur Vergangenheit erheblich verbessert. Nach der Diagnose müssen Kinder lebenslang Medikamente einnehmen. Eine regelmäßige Behandlung kann die Anfälle um etwa 60 % reduzieren, dennoch sprechen 5 bis 10 % der Patienten nicht auf die Behandlung an. Eine rechtzeitige Diagnose und frühzeitige Behandlung sind äußerst wichtig, um die Prognose des Patienten zu verbessern.

Verweise

[1]Primäre Immundefizienz-Erkrankungen – Definition, Diagnose und Behandlung (2. Auflage).

[2] Rheumatologie-Gruppe der Pädiatrie-Abteilung der Chinesischen Ärztekammer, Pädiatrie-Gruppe der Rheumatologie- und Immunologie-Abteilung der Chinesischen Ärztekammer, Pädiatrie-Gruppe des Fachausschusses für Rheumatologie und Immunologie der Cross-Strait Medical and Health Exchange Association usw. Expertenkonsens zur Diagnose und Behandlung von autoinflammatorischen Erkrankungen bei Kindern [J]. Chinesisches Journal für praktische Pädiatrie, 2022, 37(3): 161-172.

[3]Kelley und Firesteins Lehrbuch der Rheumatologie (10. Auflage).