Klassifikation, Diagnostik, Therapie neuroendokriner Tumoren und Empfehlung zur genetischen Diagnostik!

Autor: Ihebari Chi, Chefarzt, Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften

Gutachter: Ge Yuping, stellvertretender Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Neuroendokrine Tumoren sind eine Gruppe von Tumoren, die von peptidergen neuronalen Zellen ausgehen.

Abbildung 1 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Neuroendokrine Zellen haben sowohl endokrine Funktionen als auch die Funktion von Nervenrezeptoren. Je nachdem, ob hormonbedingte Symptome vorliegen, unterscheidet man zwischen funktionellen und nicht-funktionellen neuroendokrinen Tumoren.

1. Was sind funktionelle und nicht-funktionelle neuroendokrine Tumoren?

Neuroendokrine Zellen sind eine große Klasse von Zellen, die eine Vielzahl von Peptidhormonen produzieren können und im gesamten Körper weit verbreitet sind. Daher können neuroendokrine Tumoren in jedem Bereich des Körpers entstehen. Wenn die von diesen Tumorzellen abgesonderten Hormone in den Blutkreislauf gelangen, können sie eine Reihe von funktionellen Symptomen wie Durchfall oder Gesichtsrötung verursachen.

Insbesondere neuroendokrine Tumoren im Magen, Zwölffingerdarm oder in der Bauchspeicheldrüse können schwer heilende Magengeschwüre verursachen, während Tumoren in der Lunge oder im Thymus zu niedrigem Kaliumspiegel im Blut oder anderen Symptomen eines endokrinen Ungleichgewichts führen können. Daher werden diese Tumoren, die spezifische Symptome aufweisen, als funktionelle neuroendokrine Tumoren bezeichnet.

Allerdings verursachen nicht alle neuroendokrinen Tumoren offensichtliche klinische Symptome. Tumoren, die aufgrund der Hormonausschüttung keine Symptome verursachen, werden als nicht funktionierende neuroendokrine Tumoren klassifiziert. Tatsächlich fallen die meisten neuroendokrinen Tumoren in diese Kategorie.

2. Wie werden neuroendokrine Tumoren diagnostiziert?

Wenn ein Patient klinische Symptome aufweist oder die körperliche Untersuchung auf eine raumfordernde Läsion schließen lässt, werden zur Erstdiagnose eine Reihe bildgebender Untersuchungen wie CT und MRT durchgeführt, die eine Sensitivität von etwa 60 % aufweisen. Bei Verdacht auf einen neuroendokrinen Tumor werden zusätzlich hochentwickelte bildgebende Untersuchungen wie eine Ganzkörper-Octreotid-Bildgebung, 68Ga-PET/CT oder 18F-FDG-PET/CT empfohlen, um genauere diagnostische Informationen zu erhalten.

Abbildung 2 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Für den Nachweis von Tumormarkern sind Chromaffin A (CgA) im Serum, 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin sowie das karzinoembryonale Antigen (CEA), das Kohlenhydratantigen 19-9 (CA199), die neuronenspezifische Enolase (NSE), das Alpha-Fetoprotein (AFP) und das Progastrin-Releasing-Peptid (ProGRP) wichtige Nachweisparameter. Unter ihnen gilt NSE als spezifischer Marker für neuroendokrinen Krebs und bei einigen Patienten kann auch das Alpha-Fetoprotein (AFP) erhöht sein. Bei kleinzelligen neuroendokrinen Tumoren ist ein Anstieg von ProGRP bezeichnend. Die Erkennung dieser Tumormarker wird häufig als unterstützende bildgebende Untersuchung während des Behandlungsprozesses verwendet, um die Wirksamkeit von Überwachungsindikatoren zu bewerten.

Der Goldstandard für die Diagnose neuroendokriner Tumoren sind jedoch nach wie vor die Ergebnisse der pathologischen Untersuchung, die durch eine Biopsie gewonnen werden. Sie können nicht nur den pathologischen Typ klären, sondern auch den pathologischen Grad bestimmen, einschließlich gut differenziertem typischem Karzinoid, atypischem Karzinoid und schlecht differenziertem kleinzelligem neuroendokrinem Karzinom und großzelligem neuroendokrinem Karzinom, und bieten eine solide Grundlage für die Formulierung von Behandlungsplänen.

3. Wie werden neuroendokrine Tumoren behandelt?

Die Behandlung neuroendokriner Tumoren umfasst hauptsächlich Operationen, Chemotherapie, Somatostatin-Analoga (SSA), zielgerichtete Therapie und andere Methoden. Wenn durch eine Operation eine Heilung erreicht werden kann, gilt sie als Behandlung der Wahl. Nach der Operation wird das Rezidivrisiko anhand pathologischer Befunde wie Bösartigkeit und Größe des Tumors, Vorhandensein einer Lymphknoten- oder Nerveninvasion und Vorhandensein kleiner lymphatischer oder vaskulärer Krebsthromben umfassend beurteilt, um zu bestimmen, ob eine adjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie erforderlich ist.

Bei einigen funktionellen neuroendokrinen Tumoren kann, wenn eine radikale Resektion nicht möglich ist, eine palliative chirurgische Strategie angewendet werden, d. h., es wird der größte Teil des Tumorgewebes entfernt, um die Hormonausschüttung deutlich zu senken und so die Symptome wirksam zu kontrollieren. Wenn chirurgische Eingriffe nicht möglich sind, kann eine lokale Radiofrequenzablation oder eine interventionelle Behandlung eingesetzt werden, um die Tumorlast zu reduzieren, den Hormonspiegel zu regulieren und dadurch die klinischen Symptome zu lindern.

Vor 2009 stützte sich die Behandlung fortgeschrittener neuroendokriner Tumoren hauptsächlich auf Medikamente zur Kontrolle hormonbedingter Symptome, wie beispielsweise lang wirkendes Octreotid. Seit 2009 haben jedoch zahlreiche gründliche Studien die Wirksamkeit von SSA-Medikamenten, zielgerichteten Medikamenten, Chemotherapie und radionuklidvermittelter Octreotidtherapie (PRRT) bestätigt.

Neuroendokrine Tumoren können nach einer frühzeitigen chirurgischen Behandlung geheilt werden, in einigen Fällen ist eine Heilung durch umfassende Behandlungspläne möglich. Angesichts des potenziellen Risikos eines erneuten Tumorauftretens ist jedoch eine kontinuierliche, engmaschige Überwachung unerlässlich.

4. Müssen sich Patienten mit neuroendokrinen Tumoren genetischen Tests unterziehen?

Neuroendokrine Tumoren können in der Familie vererbt werden, und Patienten mit neuroendokrinen Tumoren wird im Allgemeinen empfohlen, sich in die Pathologieabteilung zu begeben, um einen Speichel- oder Bluttest auf Tumoranfälligkeitsgene durchführen zu lassen.

Wenn das MEN1-Gen vorhanden ist, können im weiteren Lebenszyklus jederzeit neuroendokrine Tumoren in der Schilddrüse, der Thymusdrüse und der Bauchspeicheldrüse auftreten, und im selben Organ, beispielsweise der Bauchspeicheldrüse, können mehrere neuroendokrine Tumoren auftreten. Natürlich gibt es einige sehr seltene Genmutationen, die ebenfalls in engem Zusammenhang mit dem Auftreten neuroendokriner Tumoren stehen.

Derzeit gibt es keine eindeutige Präventivmaßnahme für neuroendokrine Tumoren, die durch dieses vererbte Gen oder diese Genmutation verursacht werden.