Sublinguale Medikamente können Gehirnzellen bei akutem ischämischem Schlaganfall schützen, die neueste Errungenschaft des Teams von Fan Dongsheng vom Dritten Krankenhaus der Peking-Universität

Bisher waren mehr als 1.000 neuroprotektive Medikamente in Nagetiermodellen wirksam, doch alle scheiterten in der klinischen Umsetzung. Das heute eingeführte Medikament erzielte jedoch nicht nur positive Ergebnisse, sondern war auch billig und einfach zu verabreichen.

Bei einem Schlaganfall handelt es sich um eine plötzliche Unterbrechung der Blutzufuhr zum Gehirn, die häufig zu schweren körperlichen Behinderungen und kognitiven Beeinträchtigungen führt. Unter diesen ist der akute ischämische Schlaganfall (AIS) die häufigste Schlaganfallart, die durch eine hohe Inzidenz, hohe Prävalenz, hohe Rezidivrate, hohe Behinderungsrate und hohe Sterblichkeitsrate gekennzeichnet ist. Es ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung weltweit. Derzeit konzentriert sich die Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls hauptsächlich auf vaskuläre Rekanalisierungstherapien wie intravenöse Thrombolyse und intravaskuläre mechanische Thrombektomie. Die Wirksamkeit dieser Behandlungen ist jedoch durch enge Zeitfenster begrenzt und nicht alle Patienten können diese Behandlungen rechtzeitig erhalten. Neuroprotektion ist ein weiteres wichtiges Mittel zur Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls. Die Suche nach Neuroprotektiva, die das Hirngewebe schützen und Schäden reduzieren können, ist zu einer wichtigen Richtung der Schlaganfallforschung geworden. Frühere Studien haben bestätigt, dass die Injektion von Edaravone und Dexamethason die neurologische Prognose von Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall verbessern kann, es gibt jedoch auch gewisse Einschränkungen, wie z. B. eine begrenzte Anwenderpopulation und die Unfähigkeit, den gesamten Behandlungsverlauf der Krankheit abzudecken. Daher werden in der klinischen Praxis dringend Medikamente benötigt, die bequemer zu verabreichen sind und nicht durch medizinische Szenarien eingeschränkt sind. Am 19. Februar dieses Jahres veröffentlichte das Team von Professor Fan Dongsheng von der Abteilung für Neurologie am Dritten Krankenhaus der Peking-Universität einen Artikel mit dem Titel „Sublinguales EdaravoneDexborneol zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls: Die randomisierte klinische Studie TASTE-SL“ in JAMA Neurology, einer maßgeblichen Zeitschrift auf dem Gebiet der Neurologie. Chefarzt Fu Yu von der Abteilung für Neurologie des Krankenhauses war der Erstautor und zu den weiteren Teammitgliedern gehörten Experten aus mehreren Forschungseinrichtungen wie dem Beijing Tiantan Hospital und dem Beijing Neuroscience Center. Diese Studie zeigte, dass sublinguale Edaravone/Dexamethason-Tabletten den neurologischen Ausgang bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten des Schlaganfalls nach 90 Tagen signifikant verbessern können.

Studiendesign und Ergebnisse

Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte klinische Parallelgruppenstudie der Phase III, die in 33 Zentren in China durchgeführt wird. Insgesamt wurden 914 Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit einem Wert zwischen 6 und 20 auf der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), einem Gesamtwert für motorische Defizite von 2 oder mehr in den oberen und unteren Extremitäten, einer klinischen Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls, Symptomen innerhalb der letzten 48 Stunden und einem Wert auf der modifizierten Rankin Scale (mRS) von ≤1 eingeschlossen, darunter 450 Patienten in der Versuchsgruppe und 464 Patienten in der Kontrollgruppe. Patienten in der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe erhielten 14 aufeinanderfolgende Tage lang zweimal täglich sublinguale Edaravon- und Dexborneol-Tabletten (Edaravone 30 mg, Dibonanol 6 mg) oder ein Placebo (Edaravone 0 mg, Dibonanol 60 μg) und wurden 90 Tage lang nachbeobachtet. Das primäre Wirksamkeitsergebnis dieser Studie war der Anteil der Patienten mit einem mRS-Score ≤1 am Tag 90. Die Ergebnisse zeigten, dass 64,4 % der Patienten in der Studiengruppe am Tag 90 einen mRS-Score von ≤1 hatten, was signifikant besser war als 54,7 % in der Kontrollgruppe, mit einer Odds Ratio von 1,50 (95 %-Konfidenzintervall, 1,15–1,95; P = 0,003). In Bezug auf die Sicherheitsbewertung war die Sublingualtablette sicher und gut verträglich, und die Häufigkeit häufiger Nebenwirkungen war ähnlich wie bei Placebo, wobei die meisten davon mit der Grunderkrankung zusammenhingen. Diese Studie zeigte, dass eine 14-tägige Behandlung mit sublingualen Edaravone/Dexamethason-Tabletten innerhalb von 48 Stunden nach Symptombeginn die neurologische Funktion bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall nachhaltig verbessern kann.

****Die Studie weist außerdem eine Reihe von Einschränkungen auf, darunter das Fehlen eines Vergleichs der Wirkungen von sublingualen Edaravone/Dexamethason-Tabletten mit denen einer intravenösen Verabreichung, der Ausschluss von Patienten, die eine endovaskuläre Behandlung erhalten hatten, die Einbeziehung einer großen Anzahl von Patienten mit leichten Schlaganfällen, die zu nicht signifikanten sekundären Ergebnissen führten, das Fehlen von Beurteilungen der Lebensqualität und Daten zu Blutungsereignissen sowie die Notwendigkeit, die Ergebnisse in anderen ethnischen Gruppen zu validieren.

Zukünftige Forschungs- und Anwendungsaussichten

Die Entdeckung der sublingualen Tabletten Edaravone und Dextromethorphan gibt Schlaganfallpatienten neue Hoffnung. Dieses Medikament kann sublingual verabreicht werden und wird schnell absorbiert, wodurch den Patienten eine neue Behandlungsoption zur Verfügung steht. Dieses Ergebnis ist ermutigend und hat wichtige praktische Auswirkungen, da Edaravone/Dexamethason-Sublingualtabletten kostengünstig und einfach zu verabreichen sind (auch bei komatösen, behinderten oder dysphagischen Patienten) und in China leicht erhältlich sind. Dadurch wird der Kreis der in Frage kommenden Patienten erheblich erweitert, insbesondere derjenigen, die nicht rechtzeitig eine Gefäßrekanalisierungsbehandlung erhalten können. Darüber hinaus kann die bequeme Medikationsmethode die Medikamenteneinnahmetreue der Patienten verbessern, zur Verringerung der durch Schlaganfall verursachten Behinderung beitragen und die öffentliche Gesundheit schützen. Die Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls war im medizinischen Bereich schon immer eine Herausforderung. Die niedrigen Kosten und die einfache Verabreichung von Edaravone/Dexamethason-Sublingualtabletten machen sie in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen besonders wertvoll. Die Ergebnisse dieser Studie bieten neue Perspektiven für die Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls und unterstreichen die Bedeutung kontinuierlicher Forschung und Innovation in der Schlaganfallbehandlung. Obwohl die Forschungsergebnisse noch weiterer Überprüfung bedürfen, hat diese Entdeckung dem Gebiet der Schlaganfallbehandlung zweifellos neue Dynamik verliehen und könnte die Behandlungsstrategien für Schlaganfallpatienten in der Zukunft verändern. Wir freuen uns darauf, in Zukunft mehr Forschung zu Edaravon und Dexamethason zu sehen und zu erfahren, welche Rolle diese Substanzen bei der Schlaganfallbehandlung weltweit spielen könnten. Gleichzeitig müssen wir uns auch darüber im Klaren sein, dass dieses Medikament zwar Potenzial zeigt, aber kein Allheilmittel ist. Für die optimale Behandlung von Schlaganfallpatienten sind nach wie vor eine umfassende Berücksichtigung der individuellen Umstände und mehrere Behandlungsmethoden erforderlich.

Verweise

[1] Fu Y, Wang A, Tang R, Li S, Tian X, Xia X, Ren J, Yang S, Chen R, Zhu S, Feng X, Yao J, Wei Y, Dong JAMA Neurol. 19. Februar 2024:e235716. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5716. Epub vor dem Druck. PMID: 38372981; PMCID: PMC10877503.

[2] Anderson CS, Song L. Vielversprechende Bemühungen zur Definition eines neuen Ansatzes zum Neuroschutz bei akutem ischämischem Schlaganfall. JAMA Neurol. 19. Februar 2024. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5727. Epub vor dem Druck. PMID: 38372982.