„Infektionsindikator“ – Serum-Amyloid A (SAA)

Autor: Yang Qunsong, Chen Wendong

SAA (Serumamyloid A) ist ein Akute-Phase-Protein, das von mehreren Genen kodiert wird. Es ist der Vorläufer von Gewebe-Amyloid A, wird hauptsächlich von der Leber synthetisiert und hat eine hohe Affinität zum High-Density-Lipoprotein (HDL). Der SAA bei Routinetests ist A-SAA.

1. Synthese- und Stoffwechselwege

2. Funktionen

Der normale SAA-Spiegel im menschlichen Serum beträgt <10 mg/l. Der Anstieg beginnt 3 bis 6 Stunden nach der Infektion des Körpers und kann das 10- bis 1000-fache des Normalwerts erreichen. Es handelt sich um einen sensiblen Indikator, der den Infektionsstatus und die Entzündungsheilung des Körpers widerspiegelt. SAA-Abbauprodukte können in Form von Amyloidfibrillen in verschiedenen Organen abgelagert werden. Ihre Konzentrationen sind im Serum von Patienten mit chronischen Entzündungskrankheiten erhöht und dienen als neuer Indikator zur Unterstützung der Diagnose solcher Krankheiten.

3. Klinische Bedeutung

Derzeit ist der Anwendungswert von SAA bei der Frühdiagnose, Risikobewertung, Wirksamkeitsbeobachtung und Prognosebewertung von Infektionskrankheiten allgemein anerkannt. Studien der letzten Jahre haben ergeben, dass im Serum von Patienten mit nichtinfektiösen Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Arteriosklerose, Tumoren, rheumatoider Arthritis, Transplantatabstoßung, Amyloidose usw. erhöhte SAA-Werte nachgewiesen wurden, was für die Zusatzdiagnose der Krankheit von entscheidender Bedeutung ist.

IV. Klinische Anwendungsszenarien

(1) Anwendung des kombinierten Nachweises von SAA, CRP und PCT bei Infektionskrankheiten:

SAA, CRP und PCT sind allesamt unspezifische Infektionsindikatoren. Ihre biologischen Eigenschaften und klinischen Anwendungsmerkmale sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

In den letzten Jahren hat die kombinierte Verwendung von SAA, CRP und PCT breite Akzeptanz gefunden und wird bei der Diagnose und Behandlung von Infektionskrankheiten eingesetzt. Die kombinierte Verwendung aller drei Verfahren führt zu einer höheren diagnostischen Effizienz und kann Klinikern dabei helfen, die Art der Krankheit, an der der Patient erkrankt ist, schneller und genauer zu bestimmen, die klinische Medikation zu steuern und den Missbrauch von Antibiotika zu vermeiden. Die Verteilung der klinischen Abteilungen und Krankheitstypen, in denen SAA, CRP und PCT zusammen verwendet werden, ist in der folgenden Tabelle dargestellt.

(2) Die „neuen drei Routinen“ für die Infektionsdiagnostik bei Säuglingen und Kleinkindern: WBC+CRP+SAA

Das Konzept der „drei neuen Routinen“ wurde von Professor Jiang Jinjin von der Abteilung für Pädiatrie des Changhai-Krankenhauses der Zweiten Militärmedizinischen Universität auf einem akademischen Forum im Hinblick auf den klinischen Wert von SAA-Tests bei der Diagnose von Infektionskrankheiten bei Säuglingen und Kleinkindern vorgeschlagen. Zahlreiche Forschungsarbeiten haben gezeigt [1-5], dass SAA in der akuten Phase bakterieller und viraler Infektionen bei Säuglingen und Kleinkindern, wie z. B. akuter bakterieller Lungenentzündung, Masern, Windpocken, Mumps, viraler Meningitis und Hand-Fuß-Mund-Krankheit, stärker erhöht ist als CRP. SAA nimmt in den frühen Stadien der Neugeborenensepsis signifikant zu [6] und hat einen hohen diagnostischen Wert. Darüber hinaus nimmt der SAA-Spiegel während der Genesungsphase der Krankheit weiter ab, und zwar schneller als der CRP-Spiegel[7]. Es wird allgemein angenommen, dass CRP nur auf bakterielle Infektionen reagiert, während SAA sowohl auf bakterielle als auch auf virale Infektionen reagiert. SAA ist bei frühen Infektionen empfindlicher als CRP, steigt früher an und fällt während der Genesung schneller und stärker ab. Bei ambulanten und Notfallpatienten, insbesondere Säuglingen und Kleinkindern, ist es notwendig, die Krankheit möglichst schnell und genau zu diagnostizieren, Symptome zu lindern und den Krankheitsverlauf zu kontrollieren. SAA wird als neuer Indikator in die Routineuntersuchungen bei Säuglingen und Kleinkindern aufgenommen. Es kann die Mängel routinemäßiger Blutuntersuchungen + CRP bei der Überwachung der Virusinfektion, der Schwere der Infektion, der Behandlungswirkung und des Krankheitsverlaufs wirksam ausgleichen, die Diagnose und Behandlung der Krankheit beschleunigen, den unnötigen Einsatz von Antibiotika reduzieren und das gesunde Wachstum von Kindern fördern.

(3) Vorhersage des kardiovaskulären Ereignisrisikos durch SAA kombiniert mit hsCRP

hsCRP wird hauptsächlich zur Beurteilung des Risikos einer koronaren Herzkrankheit in der Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Der Anstieg des hsCRP spiegelt das Vorhandensein eines leichten Entzündungsprozesses bei Arteriosklerose und das Ablösen atherosklerotischer Plaques wider. Patienten mit Arteriosklerose und hohen hsCRP-Werten haben ein viel höheres Risiko für einen Herzinfarkt als Patienten mit normalen Werten. Wenn sich der Körper in der akuten Entzündungsphase befindet, produzieren die Leberzellen große Mengen SAA. Nach der Freisetzung ins Blut kann SAA aufgrund seiner hohen Affinität zum Lipoprotein hoher Dichte (HDL) ApoA1 ersetzen und an HDL binden, wodurch die Dichte des HDL zunimmt und HDL von einem Lipoprotein, das die Blutgefäße schützt, in eines umgewandelt wird, das Arteriosklerose fördert. Erhöhte Konzentrationen von SAA und hsCRP korrelieren positiv mit der Möglichkeit, das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse bei gesunden Menschen vorherzusagen. Die kombinierte Verwendung der beiden Indikatoren hat einen größeren diagnostischen Wert bei der Vorhersage des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse.

(4) Anwendung von SAA bei anderen Krankheiten

SAA ist ein hochsensitives Akute-Phase-Protein und kann als Marker zur Frühdiagnose einer Transplantatabstoßung eingesetzt werden. SAA ist ein Vorläufer des Gewebe-Amyloidproteins A (AA), das im Serum fast aller Patienten mit (reaktiver) Amyloidose vom Typ AA über lange Zeit in hohen Konzentrationen erhalten bleibt und eine genauere Referenz für die Diagnose, Behandlung und Prognosebewertung der Krankheit bieten kann. Darüber hinaus gehen einige prospektive Studien davon aus, dass SAA auch an der Entstehung und Entwicklung von Krankheiten wie Diabetes, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Tumoren beteiligt sein könnte und als Biomarker für die Forschung verwendet werden kann.

Quellen:

[1]Whicher JT, Chambers RE, Higginson J, et al. Akute-Phase-Reaktion des Serumamyloid-A-Proteins und des C-reaktiven Proteins auf Erkältung und Grippe[J]. JClin Path, 1985, 38(3): 312-316. DOI: 10.1136/jcp.38.3.312.

[2]Über IML, Brand KH, Zomer A, et al. Prospektive Beobachtungsstudie in zwei niederländischen Krankenhäusern zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit von entzündlichen Plasmamarkern zur Bestimmung des Schweregrads viraler Atemwegsinfektionen bei Kindern[J]. BMJ Open, 2017, 7(6): e014596. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-014596.

[3]Nakayama T., Sonoda S., Urano T. et al. Überwachung sowohl des Serum-Amyloidproteins A als auch des C-reaktiven Proteins als Entzündungsmarker bei Infektionskrankheiten[J]. ClinChem, 1993, 39(2): 293-297.DOI: 10.1103/PhysRevE.91.042310.

[4] Zhao Xinfeng, Wu Yidong, Gao Yang et al. Diagnostischer Wert von Serum-Amyloid A in Kombination mit C-reaktivem Protein bei Kindern mit Hand-Fuß-Mund-Krankheit[J]. Chinesisches Journal für Infektionskrankheiten, 2016, 34(7): 419-421. DOI:10.3760/cma. J. Issn. 1000-6680. 07.07.2016.

[5]Liu J, Huang P, He Y, et al. Serumamyloid A und Clusterin als potenzielle prädiktive Biomarker für schwere Hand-Fuß-Mund-Krankheit durch 2D-DIGE-Proteomikanalyse. [J]. Plos One, 2014, 9(9):e108816. DOI:10.1371/journal.pone.0108816.

[6]ChauhanN, Tiwari S, Jain U. Potentielle Biomarker für ein effektives Screening von Sepsisinfektionen bei Neugeborenen: Ein Überblick[J]. Microb Pathog, 2017, 107: 234⁃242. DOI: 10.1016/j.micpath.2017.03.042.

[7]FuY, Chen J, Cai B, et al. Die Verwendung von PCT, CRP, IL-6 und SAA bei kritisch kranken Patienten zur frühzeitigen Unterscheidung zwischen Candidämie und grampositiver/negativer Bakteriämie[J]. J Infect, 2012, 64(4):438-440. DOI:10.1016/j.jinf.2011.12.019.