Inländische Innovation, gezielte Stärkung der Rolle der Lunge: Bahnbrechende Fortschritte bei der Behandlung seltener Lungenkrebserkrankungen eröffnen neue Chancen für Lungenkrebspatienten

Am 16. November 2023 veröffentlichte die National Medical Products Administration (NMPA) Informationen zur Zulassung des innovativen Medikaments der Klasse I Berrettib Enteric-coated Capsules (Handelsname: Wanbirui®, Berrettib), das von der Beijing Anshi Biotechnology Co., Ltd. (Anshi Biotechnology), einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der Beijing Purunao Biotechnology Co., Ltd., unabhängig entwickelt wurde, zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Mutationen des mesenchymal-epithelialen Transitionsfaktors (MET) im Exon 14.

Zuvor wurde Berretinib aufgrund seiner hervorragenden Wirksamkeit und Sicherheit im Februar 2021 von der NMPA in die Kategorie der bahnbrechenden Therapiemedikamente aufgenommen und in das vorrangige Prüf- und Zulassungsverfahren einbezogen.

MET 14 Exon-Skipping hat eine schlechte Prognose bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), was die Gesundheit der Patienten ernsthaft gefährdet und dringend bessere Behandlungsmöglichkeiten erfordert

Lungenkrebs ist in China die häufigste Krebsart und weist von allen bösartigen Tumoren die höchste Inzidenz- und Sterberate auf. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ist die häufigste Lungenkrebsart. Der Anteil der Patienten mit einer positiven MET 14-Exon-Skipping-Mutation beträgt 0,9 % bis 2,0 % aller nicht-kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen. Bei Patienten mit sarkomatoidem Lungenkarzinom ist die Inzidenzrate sogar noch höher und erreicht 13 bis 22 %. In früheren Studien waren Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutationen älter (durchschnittliches Alter 72,5 Jahre) und hatten häufiger Hirnmetastasen (20 % bis 40 %). MET-Exon-14-Skipping-Mutationen sind im Allgemeinen mit hoher Invasivität, Resistenz gegen Antitumortherapie und schlechter Prognose verbunden, und auch die Prognose von Chemotherapie und Immuntherapie ist schlecht.

Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass MET-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit MET-Exon-14-Skipping eine gute Antitumoraktivität und Sicherheit aufweisen. Derzeit weichen die Wirksamkeit und Sicherheit solcher Medikamente noch etwas von den klinischen Anforderungen ab. Es müssen noch wirksamere und sicherere MET-Hemmer entwickelt werden.

Barretinib ist ein hochselektiver c-MET-Hemmer, der in meinem Land unabhängig entwickelt wurde und eine ausgezeichnete Wirksamkeit aufweist. Zuvor wurde Barretinib aufgrund der Ergebnisse einer klinischen Studie der Phase I, die auf der Konferenz der American Association for Cancer Research (AACR) 2020 bekannt gegeben wurden, in die Kategorie der bahnbrechenden Therapie aufgenommen. Diese formelle Zulassung gibt Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit MET-Exon-14-Mutationen neue Hoffnung.

KUNPENG-Forschung legt den Grundstein für die Erstlinienbehandlung von NSCLC mit MET-Exon-14-Skipping durch Berretinib

Die Zulassung von Berrettinib zur Erstlinienbehandlung von NSCLC mit MET-Exon-14-Skipping basiert auf den positiven Ergebnissen der KUNPENG-Studie (NCT04258033).

Bei der KUNPENG-Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische, einarmige klinische Registrierungsstudie der Phase II unter der Leitung von Professor Wu Yilong vom Volkskrankenhaus der Provinz Guangdong. Bis August 2022 umfasste die Studie 113 Patienten, von denen 52 MET-Exon-14-Mutationen aufwiesen. 32,7 % (17/52) der Patienten hatten zuvor eine systemische Behandlung gegen fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten; Die Patienten erhielten Bereftib (200 mg, BID) in einem 28-tägigen Zyklus.

Die vom verblindeten, unabhängigen Imaging Review Committee (BIRC) ermittelte objektive Gesamtansprechrate (ORR) betrug 75,0 %, die mediane Ansprechdauer (mDoR) 15,9 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) 14,1 Monate und das mediane Gesamtüberleben (mOS) 20,7 Monate. Die ORR für Patienten mit Erstlinienbehandlung betrug 77,1 % und die ORR für Patienten mit vorheriger Behandlung betrug 70,6 %. Patienten mit Lungenkrebs, Hirnmetastasen, Lebermetastasen und ältere Patienten (Alter ≥ 75 Jahre) können alle von der Behandlung mit Bereftib profitieren, mit ORRs von 100,0 %, 66,7 % bzw. 85,7 %. In Bezug auf die Sicherheit ist das Medikament im Allgemeinen sicher und verträglich, wobei Ödeme die häufigste Nebenwirkung sind. Es besteht keine potenzielle Phototoxizität, Überempfindlichkeitsreaktion, Kopfschmerzen usw. und das Sicherheitsrisiko der kombinierten Medikation ist gering.

Professor Yilong Wu, leitender PI der KUNPENG-Studie am Volkskrankenhaus der Provinz Guangdong, sagte: „Die wichtigste klinische Zulassungsstudie zu Berretinib zeigte eine ORR von 75 %, eine mDOR von 15,9 Monaten und eine mOS von 20,7 Monaten bei klarer Wirksamkeit und guter Verträglichkeit. Die Zulassung von Berretinib bietet eine neue hochwertige Behandlungsoption für NSCLC-Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutationen. Wir hoffen, dass sich Berretinib in Zukunft auf MET-Genanomalien konzentrieren, ungedeckte klinische Bedürfnisse ansprechen, weitere Untersuchungen durchführen und mehr Patienten mit MET-Genanomalien helfen wird.“

Hepeng Shi, Gründer, Vorstandsvorsitzender und CEO von Anshi Biotech, sagte: „Die Entwicklung von Medikamenten für MET-Zielindikationen war schon immer ein steiniger Weg. Das war in der Vergangenheit so, ist heute so und wird wahrscheinlich auch in Zukunft so bleiben. Die Zulassung von Wanbirui® zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit MET-Exon-14-Skipping ist unser erster bahnbrechender Schritt auf dem Gebiet der MET-Ziele. Ich bin überzeugt, dass das erstklassige Anshi-Team mit Hartnäckigkeit und Ausdauer den Durchbruch wagen, die Eigenschaften von Berretinib – hohe Wirksamkeit, hohe Sicherheit und Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke – voll ausschöpfen, die Entwicklung erstklassiger Indikationen wie Gliome weiter vorantreiben und ein neues Kapitel in der Pan-Tumor-Behandlung von c-MET aufschlagen wird, von dem mehr Patienten profitieren.“

Als in meinem Land unabhängig entwickelter MET-Hemmer hat Berretinib bei der Behandlung von NSCLC-Patienten mit MET-Exon-14-Mutationen eine ausgezeichnete Antitumoraktivität gezeigt und ist gleichzeitig gut verträglich. Durch die Zulassung von Berretinib können mehr NSCLC-Patienten mit MET-Exon-14-Mutationen von einer präzisen, zielgerichteten Therapie profitieren und haben so neue Hoffnung auf ein Überleben. In Zukunft werden wir mit Berretinib weiterhin die Anomalien des MET-Gens erforschen, in der Hoffnung, Tumorpatienten mit MET-Mutationen in Zukunft weitere Durchbrüche zu ermöglichen.

Hinweis: Der Inhalt dieses Artikels dient lediglich der Darstellung von Informationen zur Arzneimittelvermarktung und stellt keine Krankheitsdiagnose oder Empfehlung für verschreibungspflichtige Medikamente dar. Anshi Biotech empfiehlt nicht die Verwendung nicht zugelassener Medikamente/Indikationen.