Nitroglycerin – Richtige Lagerung kann Leben retten

Autor: Zhang Qingxia, stellvertretender Chefapotheker, Xuanwu-Krankenhaus, Capital Medical University

Gutachter: Liu Zhijun, Chefapotheker, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University

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Einmal ging der 57-jährige Herr Li wegen Angina Pectoris ins Krankenhaus. Der Arzt verschrieb ihm Nitroglycerintabletten und andere Medikamente zur Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit. Dies war das erste Mal, dass Herr Li Nitroglycerintabletten sublingual einnahm. Er spürte sofort ein starkes Kribbeln unter der Zunge und seine Angina Pectoris ließ rasch nach. Danach trug Herr Li lange Zeit Nitroglycerintabletten nah an seinem Körper (in seiner Hosentasche).

Als Herr Li ein Jahr später erneut an Angina Pectoris litt, holte er die Nitroglycerintabletten hervor, die er bei sich trug, und legte sie wie üblich unter seine Zunge. Dieses Mal spürte Herr Li jedoch kein starkes Kribbeln, sondern einen süßen Geschmack, und die Symptome ließen nach der Einnahme von zwei Tabletten im Abstand nach.

Herr Li war sehr verwirrt: Was in aller Welt ist hier los? Als ich das letzte Mal einen Angina-Anfall hatte, nahm ich eine Nitroglycerintablette und die Beschwerden ließen nach. Dieses Mal habe ich zwei Tabletten genommen und es fühlte sich besser an. Ich habe offensichtlich dasselbe Medikament eingenommen, warum hat es dieses Mal also nicht gewirkt?

Mit vielen Zweifeln im Kopf kam Herr Li in die „Gemeinsame Klinik für Koronarintervention und medikamentöse Therapie“ des Krankenhauses, um sich von Ärzten und Apothekern beraten zu lassen. Der Apotheker informierte sich über die Krankengeschichte von Herrn Li und sah sich die Medikamente an, die er bei sich trug. Es handelte sich dabei um die Medikamente, die er während seines letzten Angina-Anfalls eingenommen hatte. Er teilte Herrn Li mit, dass er die Nitroglycerintabletten nicht mehr einnehmen könne, da sie verdorben seien.

"Ah? Ich habe diese Flasche erst vor kurzem geöffnet, wie kann es sein, dass sie schlecht geworden ist?“ Herr Li war noch verwirrter. Der Apotheker erklärte: „Nitroglycerin muss nach dem Öffnen richtig gelagert werden. Wenn es nicht richtig gelagert wird, verdirbt es leicht.“

Was für eine Art Medikament ist Nitroglycerin? Wie nach dem Öffnen richtig aufbewahren? Wie lange ist die Speichergültigkeitsdauer? Zu diesem Zweck hat der Autor eine bundesweite Umfrage zum Wissen über die Lagerung und den aktuellen Stand von Nitroglycerintabletten nach dem Öffnen unter medizinischem Personal und Patienten durchgeführt, die derzeit Nitroglycerin verwenden. Die Umfrage ergab, dass beim medizinischen Personal und bei den Patienten erhebliche Wissensdefizite hinsichtlich der Lagerung von Nitroglycerin nach dem Öffnen bestehen. Besonders bei heißem Sommerwetter kann Nitroglycerin seine Wirkung verlieren. Heute erfahren wir etwas über die Lagerung und Haltbarkeit von Nitroglycerin.

1. Zur Behandlung welcher Krankheit wird Nitroglycerin hauptsächlich eingesetzt?

Lassen Sie uns zunächst die Indikationen des Medikaments Nitroglycerin verstehen. Nitroglycerin wird hauptsächlich zur Linderung akuter Angina-Pectoris-Anfälle eingesetzt. Seine wichtigste pharmakologische Wirkung besteht in der Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur, wodurch die Blutgefäße erweitert und die Vor- und Nachlast des Herzens verringert werden. In therapeutischen Dosen kann dieses Medikament den systolischen Blutdruck, den diastolischen Blutdruck und den mittleren arteriellen Druck senken. Sublingual verabreichtes Nitroglycerin wird schnell und vollständig absorbiert und hat eine Bioverfügbarkeit von bis zu 80 %. Die Wirkung tritt nach 2 bis 3 Minuten ein, erreicht nach 5 Minuten die maximale Wirkung und hält 20 bis 30 Minuten an. Wenn bei chronisch stabiler Angina Pectoris ein akuter ischämischer Anfall auftritt, sollte Nitroglycerin das Mittel der ersten Wahl zur Beendigung des Anfalls sein. Bei der sublingualen Einnahme sollten Sie möglichst aufrecht sitzen, um eine Verschlimmerung der hypotensiven Reaktion zu vermeiden. Bei häufigen Angina-Anfällen kann das Medikament prophylaktisch 5 bis 10 Minuten vor dem Stuhlgang oder vor der Arbeit eingenommen werden.

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2. Wie lagert man Nitroglycerin richtig?

(1) Aufbewahrungsmethode und Verfallsdatum von Nitroglycerin vor dem Öffnen

Nitroglycerin ist in Tabletten, Aerosolen, Sprays und anderen Darreichungsformen erhältlich. Jede Darreichungsform sollte vor dem Öffnen lichtgeschützt, verschlossen und an einem kühlen Ort (nicht über 20 °C) gelagert werden. Die Haltbarkeit beträgt grundsätzlich 24 Monate. Die Lagerungshinweise der verschiedenen Hersteller unterscheiden sich geringfügig, wie folgt.

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(2) Aufbewahrungsmethode und Verfallsdatum von Nitroglycerin nach dem Öffnen

Nehmen Sie als Beispiel Nitroglycerintabletten. Da die in Nitroglycerintabletten enthaltenen Wirkstoffe leicht aus den Tabletten verdunsten können, sollten Anwender nach dem Öffnen folgende Bedingungen einhalten, um die anhaltende Wirksamkeit der Tabletten zu gewährleisten.

1) Wenn die Tablette nicht innerhalb von 8 Wochen nach dem Öffnen der Flasche verwendet wird, kaufen Sie eine neue. Die Haltbarkeit von Nitroglycerintabletten beträgt nach dem Öffnen bis zu 8 Wochen. Daher sollte die restliche Einnahme 8 Wochen nach Anbruch abgebrochen und die alten Tabletten in die Apotheke zurückgebracht werden. Wenn Sie eine neue Tablette unter die Zunge legen, verursacht sie ein leichtes Brennen. Wenn bei der Einnahme kein leichtes Brennen auftritt, bedeutet dies, dass die Wirkung des Arzneimittels nachgelassen hat und ein neues Arzneimittel benötigt wird. Die Tabletten dürfen nach Ablauf des angegebenen Verfallsdatums auf keinen Fall mehr verwendet werden.

2) Nitroglycerintabletten sollten in einem verschlossenen Glasbehälter mit folienbeschichtetem Deckel aufbewahrt werden, da andere Materialien Nitroglycerin absorbieren.

3) Verschließen Sie die Flasche nach jedem Gebrauch fest. Studien haben ergeben, dass unter gleichen Bedingungen der Versiegelungsgrad der Medikamentenflasche eng mit dem Inhalt der Nitroglycerintabletten zusammenhängt. Daher sind wiederholtes Öffnen und unsachgemäßes Verschließen einer der wichtigsten Gründe für die Verringerung des Inhalts von Nitroglycerintabletten.

4) Geben Sie keine Watte, andere Medikamente oder sonstige Gegenstände in die Tablettenflasche, da viele Materialien, darunter auch Baumwolle, Nitroglycerin leicht absorbieren und so dessen Gehalt verringern können.

5) Tabletten sollten an einem trockenen Ort unter 20 °C (Einzelheiten finden Sie in der Arzneimittelanleitung) und lichtgeschützt gelagert werden. Wenn Sie es also bei sich tragen möchten, halten Sie es nicht nah am Körper.

Hinweis: Bitte bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

3. Warum dürfen Nitroglycerintabletten nicht am Körper getragen werden?

Nitroglycerin muss bei sich getragen werden, jedoch nicht in der Nähe des Körpers (z. B. in einer Hemd- oder Hosentasche), da Studien ergeben haben, dass die Temperatur einer Hosentasche 7 °C höher ist als die Temperatur einer Brieftasche und 9 °C höher als die Umgebungstemperatur. Je höher die Temperatur, desto schneller sinkt der Nitroglyceringehalt und die Haltbarkeit verkürzt sich deutlich. Beispielsweise lauteten die Lagerbedingungen für Nitroglycerintabletten eines bestimmten Unternehmens in der Lageranleitung vom 1. Dezember 2015 „Vor Licht schützen, gut verschließen und kühl (nicht über 20 °C) lagern“, und die Haltbarkeit im ungeöffneten Zustand betrug 36 Monate. Allerdings wurde in den Lagerhinweisen vom 1. Dezember 2020 die Lagertemperatur von „kühl (maximal 20 °C)“ auf „unter 25 °C lagern“ erhöht und die Haltbarkeit ungeöffnet auf 24 Monate verkürzt. Daraus lässt sich schlussfolgern, dass sich bei einem Temperaturanstieg von 5°C die Haltbarkeit ungeöffneter Nitroglycerintabletten um 12 Monate verkürzt. Wenn Sie Nitroglycerin mit sich führen müssen, tragen Sie es daher nicht in der Nähe Ihres Körpers. Stecken Sie es stattdessen in Ihre Brieftasche, Ihr Portemonnaie oder Ihre Handtasche.

4. Wie kann man am Geschmack erkennen, ob Nitroglycerin unwirksam ist?

Eine normale Nitroglycerintablette verursacht ein leichtes Brennen, wenn man sie unter die Zunge legt. Wenn dieses Gefühl nicht auftritt, bedeutet dies, dass der Wirkstoff verdunstet ist und Sie eine neue Tablette benötigen. Im ersten Fall schmeckte Herr Li nur Süßes, als er Nitroglycerin zum zweiten Mal sublingual einnahm. Dies lag daran, dass der Wirkstoff Nitroglycerin verdunstet war und nur die Süße des Hilfsstoffs übrig blieb. Zu diesem Zeitpunkt hatte das Nitroglycerin seine Wirksamkeit verloren. Wir möchten alle Patienten mit Angina Pectoris noch einmal darauf hinweisen, dass sie bei der sublingualen Einnahme von Nitroglycerintabletten, wenn kein Brennen auftritt, diese nicht erneut einnehmen und durch neue Tabletten ersetzen sollten.

Verweise

[1] Ding Qian, Li Boyu, Zhang Qingxia. Untersuchung und Vermeidung von Lagerungsrisiken von Nitroglycerin nach dem Öffnen[J]. Chinesisches Journal für Pharmakovigilanz, 2023, 20(3): 326-330.

[2] Chinesische Gesellschaft für Kardiologie, Redaktion des Chinese Journal of Cardiology. Expertenkonsens zur standardisierten Anwendung von Nitraten bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen[J]. Chinesisches Journal für Kardiologie, 2010, 38(9): 770-774.

[3] Chen Yuzhen, Liang Cunxian, Wang Xiaohua et al. Untersuchung der Stabilität von Nitroglycerintabletten unter verschiedenen Bedingungen [J]. Chinesisches Journal für Pharmazeutische Wissenschaften, 1993, 28(3): 150-151+189.

[4] FELTON LA, LAUBER DA, KOURY J, et al. Leserkommentare: Eine Erklärung für die Auswirkungen unterschiedlicher Lagerbedingungen auf die Stabilität sublingualer Nitroglycerintabletten [J]. Am J Cardiol. 2019, 124(6): 990-991.