Der Frühling ist gekommen, aber er hat die Blumen nie gerochen - Kallmann-Syndrom

Frühlingsblumen und Herbstfrüchte, blühen und tragen Früchte

Vom Wachstum über die Entwicklung bis zur Reproduktion

Als vollständiger Lebensverlauf betrachtet

Keine Pubertät

So wie der Natur der Frühling mit blühenden Blumen fehlt

Es ist zweifellos ein Mangel des Lebens

Es gibt so eine besondere Gruppe von Menschen

Ihre Zeit ist am Vorabend der Blumenblüte "eingefroren"

Auch wenn überall die Frühlingsbrise weht

Sie haben noch nie den Duft von Blumen gerochen

Keine Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Beeinträchtigung des Geruchssinns

Als wäre ich anders geboren als die anderen

Es handelt sich um Patienten mit Kallmann-Syndrom.

Nennt sich oft scherzhaft „Old K“

Was ist also

Das Tempo ihrer Jugend verlangsamen?

So sieht "Old K" aus

Im März blühen Blumen an den Straßenrändern. Dies ist die energiegeladenste und lebendigste Jahreszeit in der Natur. Doch Pan Longfei, ein Patient mit Kallmann-Syndrom, kann den Hauch des Frühlings nur mit den Augen wahrnehmen. Er hat noch nie die gewöhnlichen Blumendüfte und Gerüche erlebt, von denen andere sprechen.

Auf dem Foto hat er ein strahlendes Lächeln und sieht gut aus. Aber er ist seit seiner Kindheit schwach und kränklich und im Vergleich zu gleichaltrigen Kindern dünn und klein. Während bei anderen Jungen eine Stimmveränderung auftrat, sie Bärte bekamen und schnell größer wurden, blieb er träge und wurde von seinen Klassenkameraden oft für ein Mädchen gehalten, das sich androgyner kleidete.

Er erhielt auch viele diskriminierende Spitznamen – „Weichei“, „Kleiner“ und noch schlimmer, es gab Zeiten, in denen sich einige Jungen mit bösen Absichten zusammentun wollten, um ihm die Hose auszuziehen und sich auszuziehen, um zu sehen, wie er aussah.

Diese bösartigen Handlungen, seltsamen Blicke, Diskriminierung und Lächerlichkeit sind wie enge Fesseln, die schwache Kinder in ihrer eigenen einsamen und minderwertigen Welt gefangen halten und es ihnen schwer machen, sich daraus zu befreien.

Die Adoleszenz steckt fest

Patienten mit Kallmann-Syndrom, wie Pan Longfei, entwickeln während der Pubertät keine sekundären Geschlechtsmerkmale. Sie haben eine „modelartige“ Körperform mit kurzem Oberkörper und langem Unterkörper und ihre inneren und äußeren Geschlechtsorgane sind in einem kindlichen Zustand. Darüber hinaus haben männliche Patienten keinen Bart, keine Achselhaare, keine Schamhaare und keine Stimmveränderung; Bei weiblichen Patienten sind die Brüste während der Pubertät unterentwickelt, sie haben weder Achsel- noch Schamhaar und keine Menarche.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kommt es zu einer Kombination aus Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Kryptorchismus, Taubheit und Farbenblindheit. Bei der B-Ultraschalluntersuchung des Abdomens zeigt sich eine abnorme Nierenmorphologie oder nur eine Niere, und bei der Magnetresonanztomographie des Riechnervs ist ein schlecht entwickelter oder fehlender Riechkolben zu erkennen. Eine kleine Anzahl von Patienten hat angeborene Herzfehler usw.; und eine sehr kleine Anzahl von Patienten leidet an Schuppenflechte, Epilepsie oder geistiger Behinderung.

Bildquelle: Pea Sir

Die Qual, die das Kallmann-Syndrom den Patienten bereitet, sind nicht nur die Symptome selbst; was sie körperlich und geistig wirklich erschöpft, sind ihre Geschlechtsgefühle. Unter den Menschen heißt es, dass Patienten mit dieser Krankheit „asexuelle Menschen“ seien, die kaum sexuelles Verlangen und keine sexuellen Fähigkeiten hätten. Sogar die Enzyklopädie verwendet den voreingenommenen Begriff „eunuchenartig“, um sie zu beschreiben. Aufgrund ihrer körperlichen Defekte scheinen sie weder Mann noch Frau zu sein und körperliche Unterschiede ziehen immer viele seltsame Blicke und Ausgrenzung nach sich.

Männlichen Patienten fehlt oft das „männliche Temperament“. Aufgrund traditioneller und konservativer Vorstellungen trauen sich viele Patienten nicht, anderen ihre körperlichen Defekte zu offenbaren und nicht um ihre eigene Ehe, Familie, Liebe und Verständnis zu bitten. Gleichzeitig erschwert ihnen die Heimlichkeit in Bezug auf Sex die wahre Akzeptanz ihres eigenen Körpers. Das traditionelle gesellschaftliche Konzept „Es gibt drei unkindliche Taten, und die schlimmste ist, keine Nachkommen zu haben“ gibt ihnen das Gefühl, in einem Sumpf festzustecken, aus dem sie nicht herauskommen können, und sie erleiden allein schon eine seelische Qual, die um ein Vielfaches größer ist als die der gewöhnlichen Menschen. Auch aufgrund der Seltenheit der Krankheit haben viele Patienten und ihre Familien überall medizinische Hilfe gesucht, wurden jedoch immer falsch diagnostiziert und der Weg zur medizinischen Behandlung ist schwierig und holprig.

Gene ziehen die falschen Karten

Die menschliche Gonadenachse umfasst: Hypothalamus (Oberbefehlshaber) → Hypophyse (Militärbefehlshaber) → Hoden oder Eierstöcke (Soldaten), die Funktionen wie Entwicklung, Fortpflanzung und Aufrechterhaltung der Geschlechtsmerkmale dominieren. Der Hypothalamus schüttet das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) als Befehlssignal aus, das an die Hypophyse übermittelt wird. Nach Erhalt des Befehls schüttet die Hypophyse Gonadotropine (FSH und LH) aus. Diese beiden Befehle werden an die Hoden oder Eierstöcke weitergeleitet. Erst wenn die Hoden bzw. Eierstöcke zwei Befehle von der Hypophyse erhalten, beginnen sie mit der Produktion verschiedener Sexualhormone (Androgene, Östrogene) und Fortpflanzungszellen (Spermien, Eizellen).

Einfach ausgedrückt: Ohne den Befehl der vorherigen Ebene funktioniert die nächste Ebene nicht.

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Wenn beim Befehlen und Empfangen von Befehlen der Hypothalamus kein GnRH absondert, d. h. die Hypophyse kein LH und FSH absondern kann, führt dies letztendlich dazu, dass die Soldaten der untersten Ebene – die Hoden oder Eierstöcke – ihre Arbeit einstellen, weil sie keine Befehle erhalten haben und daher nicht genügend Sexualhormone absondern können, um die Verwandlung vom Jungen zum Mann und vom Mädchen zur Frau abzuschließen.

Während der Embryonalentwicklung sind die GnRH-Neuronen, die die sexuelle Entwicklung steuern, und die olfaktorischen Neuronen, die die Geruchsfunktion steuern, sowohl „Nachbarn“ als auch „Kindheitsgefährten“. Sie beeinflussen sich gegenseitig und reisen gemeinsam. Wenn der Riechnerv unterentwickelt ist oder den Hypothalamus nicht erreichen kann, können die GnRH-Neuronen den Hypothalamus nicht erreichen und können kein GnRH an der normalen Stelle absondern. Aufgrund einer Genmutation kehrten die beiden verspielten Kinder nicht in ihre jeweiligen Familien zurück, wodurch die Entwicklung ihrer sekundären Geschlechtsmerkmale und ihres Geruchssinns gleichzeitig beeinträchtigt wurde.

Im Jahr 1944 untersuchte der amerikanische Medizingenetiker Kallmann drei Familien mit Hypogonadismus und Anosmie und stellte fest, dass es sich bei der Krankheit um eine Erbkrankheit handelte. Das Kallmann-Syndrom tritt familiär und sporadisch auf und wird in drei Formen vererbt: X-chromosomal-rezessiv, autosomal-dominant und autosomal-rezessiv.

Neben der Gonadendysgenesie und der angeborenen Anosmie oder Hyposmie unterscheiden sich auch die Phänotypen, die den verschiedenen Genotypen entsprechen, und sogar die durch Mutationen im selben Gen verursachten Phänotypen können unterschiedlich sein. Es wurde festgestellt, dass mehrere Genmutationen das Kallmann-Syndrom verursachen können.

Überwindung dieses "Levels"

Obwohl das Kallmann-Syndrom nicht geheilt werden kann, ist es behandelbar. Bei einer durch das Kallmann-Syndrom verursachten Gonadendysgenesie können aktive Behandlungsmaßnahmen den Patienten dabei helfen, während der Pubertät eine normale sexuelle Entwicklung zu erreichen und die Fruchtbarkeit zu erhalten. Daher ist beim Kallmann-Syndrom eine frühzeitige Diagnose und Behandlung wichtig.

Derzeit fehlt eine wirksame ursächliche Behandlung – die Gentherapie. Derzeit ist hauptsächlich bei Hypogonadismus eine symptomatische Behandlung möglich. Leider gibt es derzeit keine wirksame Behandlung für Patienten mit vollständigem oder teilweisem Geruchsverlust.

Es gibt verschiedene Behandlungspläne für die Gonadenfunktion: Wiederherstellung der Fortpflanzungsfunktion und Erhaltung der sekundären Geschlechtsmerkmale. Bei Patienten mit Kinderwunsch wird im Ausland häufig rekombinantes Gonadotropin (rLH oder rFSH) mit LH- bzw. FSH-Aktivität eingesetzt. Bei männlichen Patienten kann rLH die Leydig-Zellen zur Produktion von Testosteron anregen und rFSH kann die Sertoli-Zellen und Spermatogonien stimulieren. Bei weiblichen Patienten kann rLH Thekazellen zur Produktion von Androgenen anregen und rFSH kann Granulosazellen zur Produktion von Östradiol anregen. Da rLH oder rFSH teuer sind, werden in China häufig humanes Choriongonadotropin (hCG) mit LH-Aktivität und humanes Urogonadotropin (hMG) mit LH- und FSH-Komponenten verwendet.

Bei Patienten ohne Fruchtbarkeitsbedarf kann eine Zieldrüsenhormonersatztherapie direkt durchgeführt werden. Männern kann ein Testosteronersatz verabreicht werden, um die sekundären Geschlechtsmerkmale aufrechtzuerhalten, und Frauen kann Östrogen/Progesteron verabreicht werden, um einen künstlichen Menstruationszyklus hervorzurufen.

In den letzten Jahren hat der Einsatz von GnRH-Pumpen bei Patienten mit Hypogonadismus mit niedrigem Gonadotropinspiegel von Jahr zu Jahr zugenommen. Seine Wirkung bei der Wiederherstellung der Fruchtbarkeit ist ähnlich oder etwas besser als die der LH/FSH-Doppelstimulationstherapie.

Laut dem „Expertenkonsens zur Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Pulstherapie (Entwurf)“ von 2016 ist die GnRH-Pulstherapie eine Methode, bei der ein durch künstliche Intelligenz gesteuertes Miniatur-GnRH-Eingabegerät verwendet wird, um das physiologische Pulssekretionsmuster von hypothalamischem GnRH durch gepulste subkutane Injektion von GnRH-Analoga zu simulieren und dadurch die Hypophyse effektiv zur Sekretion von Gonadotropin anzuregen, wodurch die Gonadenentwicklung, die Sekretion von Sexualhormonen und die Gametenproduktion gefördert und die Fruchtbarkeit erreicht wird.

Im Jahr 2012 gründete Pan Longfei eine gemeinnützige Hilfsorganisation für Patienten mit Kallmann-Syndrom – Old K’s House. Sie haben eine gemeinnützige Aktion mit dem Namen „Old K Hiking China“ ins Leben gerufen, deren Ziel es ist, anhand von „lebenden Fällen“ wie ihnen selbst mehr Menschen auf die Existenz seltener Krankheiten aufmerksam zu machen, ihnen zu vermitteln, dass Patienten mit seltenen Krankheiten eine normale Gruppe sind, und Missverständnisse gegenüber Patienten mit seltenen Krankheiten zu vermeiden. Die Wärme, Kraft und gegenseitige Unterstützung im Team gaben ihren Schritten äußerste Festigkeit.

Obwohl das Kallmann-Syndrom keine tödliche Krankheit ist, ist der psychische Druck, der durch soziale Diskriminierung und Vorurteile auf die Patienten ausgeübt wird, wie ein Schwert, das Leben nimmt. Was Angst macht, ist nicht die Krankheit, sondern das menschliche Herz. Die Fähigkeit zu lieben und geliebt zu werden spiegelt sich jedoch nie im Unterkörper wider. Ein freundliches und tolerantes Herz ist die Waffe, um diese „Ebene“ gemeinsam zu überwinden.

Ein seltener Patient, zusätzlich zu den Schmerzen, die durch die Krankheit verursacht werden

Er war nicht anders als die meisten Menschen.

Wir sehnen uns beide nach Liebe und lieben das Leben.

Wir alle haben das Recht, unsere Träume zu verfolgen und weit weg zu gehen

Ich wünsche jedem "Old K"

Jeder kann in die Quelle des Wachstums eintreten und den „Duft“ des Lebens spüren

【1】Li Peipei, Lu Rongmei, Lin Wei, Huang Huibin, Liang Jixing, Li Liantao, Lin Lixiang, Chen Gang, Wen Junping. Klinisches Management des Kallmann-Syndroms[J]. Chinesisches Journal für Endokrinologie und Stoffwechsel, 2018, 34(01): 72-76.

【2】Marie Alnæs, Knut Olav Melle. Kallmann-Syndrom[J]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2019: 139(17).

【3】Maione Luigi, Dwyer Andrew A, Francou Bruno et al. GENETIK IN DER ENDOKRINOLOGIE: Genetische Beratung bei angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus und Kallmann-Syndrom: neue Herausforderungen im Zeitalter des Oligogenismus und der Sequenzierung der nächsten Generation. [J] .Eur. J. Endocrinol., 2018.

【4】Liu Mengying. Genetische Untersuchungen zum Kallmann-Syndrom[D], 2013

【5】Expertenkonsens zur Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Pulstherapie (Entwurf), 2016.