Wie behandelt man das durch eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus verursachte Hämophagozytische Syndrom?

Autor: Wang Zhao, Chefarzt, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Gutachter: Zhang Yu, Forscher am chinesischen Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention

Das Hämophagozytische Syndrom wird in zwei Kategorien unterteilt: primär und sekundär. Zu den sekundären Ursachen zählen am häufigsten Infektionen, darunter am häufigsten Virusinfektionen. Unter den Virusinfektionen ist das Epstein-Barr-Virus-bedingte Hämophagozytische Syndrom die wichtigste.

In unserem Land sind derzeit mehr als die Hälfte der Hämophagozytären Syndrome auf das Epstein-Barr-Virus zurückzuführen.

Natürlich ist das EBV-assoziierte Hämophagozytische Syndrom nicht dasselbe wie das EBV-positive Hämophagozytische Syndrom.

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Erstens kann eine positive Epstein-Barr-Virus-Infektion ein Auslöser für das primäre Hämophagozytische Syndrom sein. Aufgrund des Gendefekts muss es nicht zwangsläufig zu einem Auftreten der Erkrankung kommen. Es wird nur durch eine Infektion, Stress oder die Einnahme bestimmter Medikamente ausgelöst. Das Epstein-Barr-Virus kann als sehr guter Auslöser für das primäre Hämophagozytische Syndrom dienen. Wenn ein Patient ein Hämophagozytisches Syndrom hat und EB-Virus-positiv ist, sollte daher, insbesondere bei Kindern, darauf geachtet werden, ob es sich um ein primäres Hämophagozytisches Syndrom handelt. Es gab einmal einen 52-jährigen Patienten mit Hämophagozytischem Syndrom, der positiv auf das Epstein-Barr-Virus getestet wurde. Spätere Untersuchungen ergaben, dass bei ihm eine homozygote pathogene Genveränderung vorlag und er somit an einem primären Hämophagozytischen Syndrom litt. Daher sollte bei einem positiven EB-Virus zunächst die Möglichkeit eines primären Hämophagozytischen Syndroms ausgeschlossen werden.

Zweitens müssen Tumore ausgeschlossen werden. Viele Tumoren, insbesondere Lymphome, gehen häufig mit einer Epstein-Barr-Virus-Positivität einher. Das klassischste davon ist das sogenannte NK/T-Zell-Lymphom und bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten ist das Epstein-Barr-Virus im peripheren Blut nachgewiesen. Obwohl diese Patienten positiv auf das Epstein-Barr-Virus getestet wurden und die Diagnose eines Hämophagozytischen Syndroms zutrifft, zeigt eine weitere Untersuchung, dass sie an einem NK/T-Zell-Lymphom leiden. Wir bezeichnen diesen Patiententyp nicht als Epstein-Barr-Virus-assoziiertes Hämophagozytisches Syndrom, sondern als Lymphom-assoziiertes Hämophagozytisches Syndrom. Das Epstein-Barr-Virus ist lediglich eine Begleiterscheinung des Tumors.

Drittens leiden manche Menschen an rheumatischen Erkrankungen und Immunerkrankungen. Wenn sie infiziert werden oder das Epstein-Barr-Virus während der Behandlung reaktiviert wird, kann dies ein Hämophagozytisches Syndrom auslösen. Dieser Zustand wird im Allgemeinen nicht als Epstein-Barr-Virus-assoziiertes Hämophagozytisches Syndrom bezeichnet, sondern häufiger als rheumatisches und Immunkrankheits-assoziiertes Hämophagozytisches Syndrom.

Daher kann man nur dann von einem EB-Virus-assoziierten Hämophagozytischen Syndrom sprechen, wenn das EB-Virus positiv ist und mit einem Hämophagozytischen Syndrom einhergeht und die oben genannten Faktoren ausgeschlossen sind.

Zur Behandlung des EB-Virus-assoziierten Hämophagozytischen Syndroms müssen wir zunächst feststellen, ob das EB-Virus B-Lymphozyten, T-Lymphozyten oder NK-Zellen infiziert.

Handelt es sich um eine Infektion der B-Lymphozyten, können im Allgemeinen monoklonale Anti-CD20-Antikörper eingesetzt werden. CD20 wird hauptsächlich auf B-Zellen exprimiert und B-Zellen können durch monoklonale Anti-CD20-Antikörper eliminiert werden. Sobald die B-Zellen eliminiert sind, verliert das EB-Virus seine „Unterstützung“ und verschwindet auf natürliche Weise. Daher können durch die Beseitigung des Epstein-Barr-Virus durch die Reinigung der B-Zellen sehr gute Ergebnisse erzielt werden. Sobald das Epstein-Barr-Virus verschwunden ist, wird auch das Hämophagozytische Syndrom geheilt sein.

Handelt es sich um eine T-Zell- oder NK-Zell-Infektion, wird im Allgemeinen mit einer Kombination aus Zytostatika, Hormonen und Immunsuppressiva behandelt. Mit dieser Behandlung lassen sich häufig nur die Symptome kontrollieren und es besteht die Gefahr eines Rückfalls.

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Viele Patienten, insbesondere Erwachsene, benötigen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Bei Kindern hingegen kann, wenn das Hämophagozytische Syndrom gut kontrolliert wird und nur das EB-Virus nicht negativ wird, beobachtet werden, ob ihre Immunfunktion die mit dem EB-Virus infizierten T-Zellen und NK-Zellen eliminieren kann.

Warum? Da die Immunfunktionen von Kindern im Laufe ihres Wachstums und ihrer Entwicklung nicht perfekt sind, reift ihr Immunsystem allmählich heran und kann möglicherweise das Virus eliminieren, sodass keine Transplantation mehr nötig ist. Das Immunsystem von Erwachsenen ist bereits sehr ausgereift. Bei einer Immunschwäche, sei sie angeboren oder erworben, kann es nicht von selbst zu einer Genesung kommen, so dass die Virusinfektion bestehen bleibt und bis zum Tod immer wiederkehrt.

Daher unterscheiden sich die Behandlungswege und Behandlungsmethoden bei Kindern und Erwachsenen. Natürlich müssen je nach Untersuchung und Klassifizierung unterschiedliche Behandlungsstrategien angewendet werden.

Wenn beispielsweise Kinder an einem Epstein-Barr-Virus-assoziierten Hämophagozytischen Syndrom und wiederkehrenden Anfällen leiden, ist ebenfalls eine Transplantation erforderlich, da für das Kind ohne Transplantation die Gefahr des Todes besteht. Sollte sich bei der Untersuchung zudem ein Gendefekt zeigen und es sich um ein Primäres Hämophagozytisches Syndrom handeln, ist ebenfalls eine Transplantation notwendig.

Es gibt noch eine andere Situation. Was passiert, wenn B-Zellen, T-Zellen und NK-Zellen alle infiziert sind oder wenn mehr als zwei Zelllinien infiziert sind? Dieses Behandlungsmodell basiert im Allgemeinen auf dem T-Zell- und NK-Zell-Infektionsmodell, was bedeutet, dass Anti-CD20-monoklonale Antikörper nicht empfohlen werden, da Anti-CD20-monoklonale Antikörper nur B-Zellen eliminieren können.

Es gibt eine Krankheit namens chronisch aktive Epstein-Barr-Virus-Krankheit, die im Verlauf der Krankheit oft von einem hämophagozytischen Syndrom begleitet wird. Bei Patienten mit chronisch aktiver Epstein-Barr-Viruserkrankung in Kombination mit einem hämophagozytischen Syndrom infiziert das Epstein-Barr-Virus T-Zellen, NK-Zellen oder Lymphozyten mehrerer Linien. Die Behandlung erfolgt derzeit häufig in Form einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, und es gibt fast keine andere Behandlungsoption.