Pathologische Geheimnisse: Der „goldene Schlüssel zur Diagnose“ des Neuroblastoms im Kindesalter

Autor: Zou Jizhen, Chefarzt, Kinderkrankenhaus, Capital Institute of Pediatrics

Gutachter: Meihua Park, Chefarzt, Drittes Krankenhaus der Peking-Universität

Das kindliche Neuroblastom ist ein häufiger bösartiger Tumor bei Säuglingen und Kleinkindern, insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren. Der Diagnose- und Behandlungsprozess ist komplex und kritisch. Als wichtige Grundlage für die Diagnose und Behandlungsberatung spielt die pathologische Untersuchung eine unverzichtbare Rolle bei der Diagnose, Stadieneinteilung und Prognose der Erkrankung.

1. Zeitpunkt und Methoden der pathologischen Untersuchung

Zeitpunkt und Methode der pathologischen Untersuchung eines Neuroblastoms im Kindesalter werden in der Regel flexibel entsprechend der spezifischen Situation des Kindes gewählt. Wenn der Tumor groß ist und sich nicht sofort für eine Operation eignet, ist die Feinnadelbiopsie die erste Wahl. Bei dieser Methode wird der Tumor unter Ultraschall- oder CT-Kontrolle punktiert und eine Probe entnommen. Obwohl das Probenvolumen gering ist, reicht es aus, um grundlegende diagnostische Informationen bereitzustellen. Aufgrund des begrenzten Probenvolumens unterliegt die Feinnadelaspirationsbiopsie jedoch gewissen Einschränkungen hinsichtlich der Gewebetypisierung und umfassenden Auswertung.

Daher ist eine Knochenmarkpunktionsbiopsie erforderlich, um das klinisch-pathologische Stadium zu bestimmen und festzustellen, ob Knochenmarkmetastasen vorliegen. Wenn Tumorzellen im Knochenmark gefunden werden, weist dies darauf hin, dass sich die Krankheit möglicherweise in einem fortgeschrittenen Stadium befindet, was sich auf die Wahl der Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich der Dosierung und Dauer des Medikaments, auswirkt.

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Bei Kindern, die direkt operiert werden können, ist die pathologische Untersuchung nach radikaler Tumorresektion umfassender und genauer. Die gesamte Probe kann zur Gewebetypisierung, immunhistochemischen Färbung und molekularpathologischen Diagnose verwendet werden und bietet eine solide Grundlage für die Formulierung von Behandlungsplänen und die Beurteilung der Prognose. Bei manchen Kindern ist möglicherweise vor der Operation eine Chemotherapie zur Verkleinerung des Tumors erforderlich, weil der Tumor zu groß ist oder ein hohes Risiko besteht. Obwohl die in diesem Fall gewonnenen Proben nicht so ideal sind wie jene, die durch eine direkte radikale Resektion gewonnen werden, können dennoch weitere pathologische Diagnosen durchgeführt werden.

2. Wichtige Schritte und Bedeutung der pathologischen Untersuchung

Die pathologische Untersuchung eines Neuroblastoms im Kindesalter umfasst drei Hauptschritte: die histopathologische Untersuchung, die immunhistochemische Untersuchung und die molekularpathologische Untersuchung, von denen jeder eine besondere Bedeutung hat.

Ziel der histopathologischen Untersuchung ist die Klärung des Gewebetyps des Tumors, darunter Neuroblastom, Ganglioneuroblastom (nodulärer Typ, gemischter Typ) und Ganglioneurom. Dieser Schritt ist für die Entwicklung von Behandlungsplänen und die Beurteilung der Prognose von entscheidender Bedeutung, da sich Tumore verschiedener Gewebetypen in ihrem biologischen Verhalten und ihren therapeutischen Reaktionen unterscheiden.

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Durch die immunhistochemische Untersuchung können der Gewebeursprung, die gutartige oder bösartige Natur und die Zellproliferation des Tumors durch Nachweis der Expression spezifischer Antigene bestimmt werden. Beispielsweise spiegelt die Ki-67-Positivitätsrate als Zellkernproliferationsindex direkt die Proliferationsaktivität des Tumors wider und ist einer der wichtigen Indikatoren zur Beurteilung der Prognose. MKI (Nuklearer Fragmentierungsindex) ist ein weiterer wichtiger Indikator zur Beurteilung der Tumormalignität durch Zählen der Anzahl der Kernteilungszellen in Tumorzellen.

Die molekularpathologische Untersuchung geht noch weiter in den genetischen Bereich, um molekulare Marker zu erkennen, die mit der Prognose in Zusammenhang stehen, wie etwa die Amplifikation des N-MYC-Gens oder die Deletion der Chromosomen 1p36 und 11q usw. Diese molekularpathologischen Veränderungen sind für die genaue Beurteilung der Prognose und die Einleitung einer zielgerichteten Therapie von großer Bedeutung. Insbesondere die Amplifikation des N-MYC-Gens gilt als starker Indikator für eine schlechte Prognose.

3. Interpretation wichtiger Informationen in Pathologieberichten

Der Pathologiebericht zum Neuroblastom im Kindesalter ist eine wichtige Grundlage für eine umfassende Beurteilung des Krankheitsstatus, die Formulierung von Behandlungsplänen und die Beurteilung der Prognose. Bei der Interpretation eines Pathologieberichts ist es wichtig, auf die folgenden Aspekte zu achten:

1. Läsionsstelle: Die Lage des Tumors hängt eng mit der Prognose zusammen. Die Prognose von Neuroblastomen, die vom Nebennierenmark ausgehen, ist relativ schlecht, während die Prognose von Tumoren, die vom sympathischen Strang ausgehen, relativ gut ist.

2. Histologischer Subtyp: Verschiedene histologische Subtypen haben unterschiedliche Auswirkungen auf die Prognose. Beispielsweise hat ein undifferenziertes Neuroblastom im Allgemeinen eine schlechte Prognose, während ein gemischtes Ganglioneuroblastom eine bessere Prognose haben kann.

3. Immunhistochemische Indikatoren: Die Ki-67-Positivitätsrate und MKI sowie andere Indikatoren spiegeln direkt die Proliferationsaktivität des Tumors wider und sind eine wichtige Referenz für die Beurteilung der Prognose.

4. Molekularpathologische Ergebnisse: Molekularpathologische Veränderungen wie die Amplifikation des N-MYC-Gens und die Deletion der Chromosomen 1p36 und 11q sind unabhängige Prädiktoren einer schlechten Prognose.

5. Tumorkapsel und Gefäßerkrankungen: Die Integrität der Tumorkapsel, das Vorhandensein von Tumorthromben in den Blutgefäßen und Lymphknotenmetastasen haben alle einen wichtigen Einfluss auf die Prognose. Tumoren mit intakter Kapsel, ohne Gefäßthrombus und ohne Lymphknotenmetastasen haben eine relativ gute Prognose.

Darüber hinaus sollte im Pathologiebericht auch das Erkrankungsalter berücksichtigt werden. Generell ist die Prognose für Kinder unter zwei Jahren, insbesondere für Kinder unter 18 Monaten, relativ gut. Dies kann unter anderem damit zusammenhängen, dass das Immunsystem von Säuglingen und Kleinkindern noch nicht vollständig ausgereift ist und sie empfindlich auf Chemotherapeutika reagieren.