Seltene Blutkrankheit DBA: Ein umfassender Leitfaden zur Behandlung von Medikamenten bis hin zu Genen

Autor: Han Bing, Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Gutachter: Jiang Qian, Chefarzt, Drittes Medizinisches Zentrum, Allgemeines Krankenhaus der Volksbefreiungsarmee

Die reine Erythroblastopenie (DBA) ist eine seltene erbliche Bluterkrankung, die durch eine beeinträchtigte Produktion roter Blutkörperchen gekennzeichnet ist und zu schwerer Anämie führt. Die Krankheit kann in der Neugeborenenperiode diagnostiziert werden und die Schwere ihrer klinischen Erscheinungsformen ist unterschiedlich und reicht von leichten Anämiesymptomen bis zu schwerer Anämie, die zur Überlebenschance eine Abhängigkeit von Bluttransfusionen erfordert. Daher muss die Behandlungsstrategie den klinischen Erscheinungsformen entsprechend angepasst werden.

Derzeit sind Glukokortikoide wie Prednison oder Dexamethason die Medikamente der Wahl zur Behandlung der kongenitalen Erythroblastopenie. Diese Medikamente wirken, indem sie das Immunsystem regulieren und die Produktion roter Blutkörperchen steigern. Gemäß den Lehrbuchempfehlungen beträgt die Anfangsdosis üblicherweise 2 mg/(kg·d) und die Behandlung wird ein bis zwei Monate lang fortgesetzt, bevor die Dosis schrittweise reduziert wird. Es ist jedoch zu beachten, dass Glukokortikoide zwar bei den meisten Patienten eine gute therapeutische Wirkung zeigen, bei manchen Patienten jedoch ein Rückfall oder eine Wirkungslosigkeit auftreten können.

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Bei Patienten, die auf Glukokortikoide nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, können andere Behandlungsmöglichkeiten in Betracht gezogen werden. Beispielsweise benötigen Patienten mit schwerer Anämie möglicherweise langfristige Bluttransfusionen, um ihre Vitalfunktionen stabil zu halten. Allerdings besteht bei langfristigen Bluttransfusionen das Risiko einer Eisenüberladung, die nicht nur die Funktion von Organen wie Leber und Herz schädigt, sondern auch eine Reihe schwerer Komplikationen wie Leberzirrhose, Herzversagen, Schilddrüsenunterfunktion, Diabetes und sexuelle Funktionsstörungen hervorrufen kann.

Daher ist eine Eisenentfernungstherapie erforderlich, um die Eisenablagerung im Körper zu reduzieren. Bei der Eisenentfernungstherapie werden hauptsächlich eisenentfernende Medikamente wie Deferasirox eingesetzt, um den Patienten zu helfen, überschüssiges Eisen zu verstoffwechseln und den Ferritinspiegel unter 1000 ng/ml zu halten, wodurch Komplikationen durch Eisenüberladung verringert werden. Allerdings muss die Eisenchelat-Therapie über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden und die Medikamentendosis sowie der Behandlungsplan müssen an die individuelle Situation des Patienten angepasst werden.

In einigen schweren Fällen gilt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation als radikale Heilung. Vor der Transplantation müssen die Spender gründlich untersucht werden, um Genträger auszuschließen. Geschwistern oder nicht verwandten Spendern wird der Vorzug gegeben. Obwohl die Erfolgsquote bei Transplantationen hoch ist, werden sie aufgrund der hohen Kosten und Risiken normalerweise nur unter besonderen Umständen durchgeführt.

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In den letzten Jahren wurden im Zuge der kontinuierlichen Fortschritte in der medizinischen Forschung einige neue Therapien wie Eltrombopag schrittweise in die Behandlung von DBA eingeführt. Eltrombopag ist ein Thrombopoietin-Rezeptoragonist, der ursprünglich zur Behandlung von Krankheiten wie der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura eingesetzt wurde. Auf der Jahrestagung 2017 der American Society of Hematology wurde jedoch berichtet, dass Eltrombopag auch bei der Behandlung der hereditären kongenitalen Erythroblastopenie signifikante Ergebnisse erzielte. Obwohl es relativ teuer ist, bietet es einigen Patienten neue Hoffnung auf eine Behandlung.

Die Gentherapie als Grenzgebiet in der DBA-Behandlung gelangt allmählich in die klinische Praxis. Da DBA meist durch Mutationen in bestimmten Genen wie RPS19 verursacht wird, kann eine gezielte Genreparatur die Krankheit theoretisch umkehren. Angesichts der Unterschiede bei den Mutationspunkten zwischen verschiedenen Patienten ist die Entwicklung personalisierter Behandlungspläne jedoch äußerst schwierig und befindet sich noch immer in der Forschungsphase.

Die Prognose von DBA-Patienten hängt eng mit ihren klinischen Manifestationen zusammen. Bei Patienten mit leichten Symptomen kann durch einen rationalen Einsatz von Medikamenten eine gute Lebensqualität aufrechterhalten werden. Bei Patienten mit einem schweren Krankheitsverlauf treten jedoch größere Herausforderungen auf, wie etwa verlangsamtes Wachstum und verlangsamte Entwicklung, Organschäden und ein erhöhtes Tumorrisiko. Regelmäßige Überwachung und Nachsorge sind der Schlüssel zur Behandlung von DBA, und eine umfassende Untersuchung alle 3–6 Monate kann dabei helfen, den Behandlungsplan rechtzeitig anzupassen.