Selten, aber tödlich: Der genetische Code und die Überlebensherausforderung der Fanconi-Anämie

Autor: Han Bing, Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Gutachter: Jiang Qian, Chefarzt, Drittes Medizinisches Zentrum, Allgemeines Krankenhaus der Volksbefreiungsarmee

Bei der Fanconi-Anämie handelt es sich um eine seltene erbliche Knochenmarksinsuffizienz, die nicht nur zu Störungen der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks führt, sondern auch mit einer Reihe nicht-hämatologischer Komplikationen einhergeht und ein höheres Tumorrisiko birgt, was eine enorme Bedrohung für die Lebensqualität und die langfristige Gesundheit der Patienten darstellt.

Die größte Herausforderung dieser Krankheit besteht in der Kombination ihrer genetischen Natur und des Knochenmarkversagens. Unter normalen Umständen repliziert und erneuert sich das Knochenmark als größtes hämatopoetisches Organ im menschlichen Körper kontinuierlich durch hämatopoetische Stammzellen, um wichtige Blutzellen wie rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu produzieren und so die normalen physiologischen Funktionen des Körpers aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit Fanconi-Anämie ist dieses Gleichgewicht jedoch gestört.

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Das Eingreifen genetischer Faktoren ist die Hauptursache der Fanconi-Anämie. Die Gene des Patienten, die mit dem Wachstum und der Entwicklung hämatopoetischer Stammzellen in Zusammenhang stehen, mutierten. Diese Gene sind an mehreren Aspekten beteiligt, beispielsweise an der DNA-Reparatur und der DNA-Helixstruktur. Insgesamt gibt es mehr als 20 Typen. Diese Genmutationen führen dazu, dass sich hämatopoetische Stammzellen schlecht entwickeln und keine normalen, reifen Zellen niedrigeren Grades bilden, was zu Knochenmarkversagen führt. Dieses vererbte Knochenmarkproblem beeinträchtigt nicht nur die Produktion von Blutzellen, sondern erhöht auch das Risiko des Patienten, an Tumoren zu erkranken, darunter sowohl an Blutsystemtumoren als auch an Tumoren anderer Art, wobei die Inzidenzrate viel höher ist als in der Allgemeinbevölkerung.

Die klinischen Manifestationen der Fanconi-Anämie sind äußerst vielfältig und umfassen sowohl hämatologische Manifestationen als auch nicht-hämatologische Symptome, was einen der wichtigen Unterschiede zwischen dieser Krankheit und anderen Blutkrankheiten darstellt. In Bezug auf die Hämatologie weisen die Patienten häufig Anzeichen einer Zytopenie oder eines Knochenmarkversagens auf, beispielsweise Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie. Anämie kann bei Patienten Müdigkeit, Herzklopfen und Gedächtnisverlust verursachen. Leukopenie macht Patienten anfällig für Infektionen oder häufiges Fieber; Thrombozytopenie führt zu leichten Blutungen nach kleinen Stößen.

Zusätzlich zu den Anomalien des Blutsystems geht die Fanconi-Anämie häufig mit Wachstums- und Entwicklungsstörungen einher, die nicht das Blutsystem betreffen. Bei den Patienten können Symptome wie Mikrozephalie, Wachstumsverzögerung und geistige Behinderung auftreten, die oft allmählich während des Wachstums und der Entwicklung des Patienten auftreten. Darüber hinaus können auch innere Organe betroffen sein, beispielsweise durch interstitielle Lungenfibrose, Leberschäden und -fibrose, was die Komplexität der Erkrankung noch weiter verschärft.

Es ist erwähnenswert, dass die klinischen Manifestationen der Fanconi-Anämie nicht über Nacht auftreten, sondern nach der Geburt des Patienten allmählich in Erscheinung treten können. Obwohl der genetische Defekt bereits bei der Geburt besteht, kann die Ausprägung der klinischen Erscheinungen von vielen Faktoren beeinflusst werden, darunter individuelle Unterschiede und Umweltfaktoren. Daher ist eine kontinuierliche medizinische Überwachung und Beurteilung bei Verdachtspatienten besonders wichtig.

Die Diagnose einer Fanconi-Anämie erfordert eine Reihe professioneller und detaillierter Untersuchungen, darunter unter anderem die Bestimmung der Blutwerte, die Messung des fetalen Hämoglobinspiegels, Chromosomenbruchtests und genetische Tests. Trotz gewisser falsch-positiver und falsch-negativer Ergebnisse gilt der Chromosomenbruchtest immer noch als wichtiger Indikator. In manchen Fällen sind genetische Tests besonders wichtig. Insbesondere wenn die Ergebnisse von Chromosomenbruchtests negativ sind, können genetische Tests eine zusätzliche Bestätigung liefern.

In der klinischen Praxis ist es besonders wichtig, zwischen Fanconi-Anämie und aplastischer Anämie zu unterscheiden. Obwohl sich beide in einer Verringerung der hämatopoetischen Zellen äußern, können bei ersteren Anomalien anderer Systeme auftreten. Bei jungen Patienten mit aplastischer Anämie, insbesondere bei solchen mit atypischen Symptomen oder einer entsprechenden Familienanamnese, sollte die Möglichkeit einer Fanconi-Anämie in Betracht gezogen und ein entsprechender Chromosomenbruchtest sowie ein genetisches Screening durchgeführt werden. Darüber hinaus sollten Patienten, die lediglich hämatologische Anomalien aufweisen, auch auf eine mögliche Fanconi-Anämie achten, um Fehldiagnosen zu vermeiden.

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Bei einer Fanconi-Anämie sind das Selbstmanagement und die Vorsichtsmaßnahmen der Patienten gleichermaßen wichtig. Patienten sollten ihre Blutzellwerte und andere systemische Manifestationen genau im Auge behalten und individuelle Behandlungspläne befolgen. Da bei Patienten mit dieser Krankheit ein deutlich erhöhtes Tumorrisiko besteht, sind regelmäßige Nachsorge- und Überwachungsmaßnahmen erforderlich, um Probleme wie Tumore, Infektionen und Organfunktionsstörungen frühzeitig erkennen und behandeln zu können. Im Alltag sollten Patienten den Rat des Arztes befolgen, Maßnahmen zur Infektionsvorbeugung ergreifen, übermäßige Müdigkeit vermeiden und gute Lebensgewohnheiten beibehalten, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Blutungen sind eine der häufigsten Komplikationen der durch Thrombozytopenie verursachten Fanconi-Anämie. Sobald bei Patienten Anzeichen einer Blutung auftreten, sollten sie sofort einen Arzt aufsuchen, um die Blutung durch Thrombozytentransfusionen, blutstillende Medikamente usw. zu kontrollieren und andere mögliche Ursachen der Blutung auszuschließen. Bei der ersten Blutung ist es für die Patienten schwierig, den Schweregrad genau einzuschätzen, daher sollten sie dem Grundsatz „Sicherheit geht vor“ folgen und rechtzeitig professionellen ärztlichen Rat einholen.