Welcher pathologische Typ kommt häufiger vor: neuroendokrine Tumoren der Lunge oder des Thymus? Sind Chemotherapie und zielgerichtete Therapie wirksam?

Autor: Ihebari Chi, Chefarzt, Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften

Gutachter: Ge Yuping, stellvertretender Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Neuroendokrine Zellen sind eine große Klasse von Zellen, die eine Vielzahl von Hormonen produzieren und im gesamten Körper vorkommen. Daher können neuroendokrine Tumoren überall im Körper auftreten.

Neuroendokrine Tumoren sind bösartige Tumoren und werden je nach Pathologie in vier Typen unterteilt. Typische und atypische Karzinoide weisen ein besseres biologisches Verhalten auf, während kleinzellige und großzellige neuroendokrine Karzinome ein schlechteres biologisches Verhalten aufweisen.

Typische Karzinoide kommen bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus häufiger vor als atypische Karzinoide.

Abbildung 1 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

1. Was ist der Unterschied zwischen einem typischen und einem atypischen Karzinoid?

Um die Natur neuroendokriner Tumoren zu identifizieren, konzentrieren wir uns zunächst auf die morphologischen Eigenschaften der Tumorzellen. zweitens basierend auf der Teilung des Zellkerns.

Ein weiterer wichtiger Differenzialfaktor ist das Vorhandensein von Nekrose im Tumorgewebe. Typische Karzinoide zeigen unter dem Mikroskop normalerweise keine Nekrose, während atypische Karzinoide aufgrund von Apoptose, die durch die schnelle Proliferation von Tumorzellen verursacht wird, nekrotische Strukturen aufweisen können.

Darüber hinaus kann der Ki-67-Index zwar als Hilfsmittel zur Identifizierung verwendet werden, sein Referenzwert ist jedoch bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus relativ begrenzt und kann nur als eine der Referenzgrundlagen verwendet werden.

Was die Behandlungsstrategie betrifft, ist das typische Karzinoid gut differenziert und weist ein geringes Metastasierungsrisiko auf, sodass die chirurgische Resektion die erste Wahl ist und die Beobachtung nach der Operation der wichtigste Ansatz ist. Im Gegensatz dazu metastasieren atypische Karzinoide eher in die Lymphknoten und befallen Leber, Lunge, Knochen und andere Körperteile und sind bösartiger. Daher kann nach einer radikalen Operation je nach den spezifischen Umständen eine postoperative adjuvante Therapie in Betracht gezogen werden.

2. Was sind die Symptome neuroendokriner Tumoren der Lunge und des Thymus?

Tatsächlich weisen neuroendokrine Tumoren keine nennenswerten spezifischen Symptome auf, was hauptsächlich auf ihre langsame Entwicklung und die hohe Toleranz des Körpers gegenüber diesen Tumoren zurückzuführen ist. Viele Patienten werden sich des Problems erst bewusst und suchen ärztliche Hilfe, nachdem bei einer Routineuntersuchung zufällig eine raumfordernde Läsion in der Lunge oder im Thymus entdeckt wurde.

Funktionelle neuroendokrine Tumoren können aufgrund ihrer spezifischen Ausprägung früher erkannt werden. Bei den Patienten können klinische Symptome wie ein verringerter Kaliumspiegel im Blut und Funktionsstörungen des Hormonsystems, insbesondere Tumore in der Lunge und im Thymus, auftreten.

Bei nicht-funktionellen neuroendokrinen Tumoren können bei den Patienten lediglich allgemeinere Symptome wie Husten und Bluthusten auftreten. Wenn der Tumor größer wird oder sich an einer besonderen Stelle befindet, beispielsweise direkt am Hauptbronchus, und eine Kompression verursacht, kann er auch eine Atelektase verursachen, wodurch der effektive Atembereich reduziert wird, die Lungenfunktion beeinträchtigt wird und eine Atembehinderung beim Patienten entsteht.

3. Ist eine Chemotherapie bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus wirksam?

Neuroendokrine Tumoren entwickeln sich normalerweise langsam und werden hauptsächlich mit oralen Chemotherapeutika oder zielgerichteten Medikamenten behandelt.

Abbildung 2 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse haben kleine Studien die Wirksamkeit oraler Chemotherapeutika gezeigt, groß angelegte Studien zu neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus wurden jedoch nicht durchgeführt. Eine Metaanalyse mit 79 Patienten ergab, dass das orale Chemotherapeutikum Capecitabin in Kombination mit Temozolomid eine Ansprechrate von 50 % bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse und von 30 % bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus aufwies. Darüber hinaus betrug in unserer unabhängigen prospektiven Studie die Ansprechrate der Untergruppe bei der Behandlung neuroendokriner Tumoren der Lunge und des Thymus unter Verwendung von S-1 in Kombination mit Temozolomid 20 %.

4. Sind zielgerichtete Therapie und Immuntherapie bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus wirksam?

Für die gezielte Behandlung neuroendokriner Tumoren der Lunge und des Thymus ist der mTOR-Hemmer Everolimus das Medikament mit der stärksten evidenzbasierten medizinischen Evidenz. Eine multizentrische Phase-III-Studie im Ausland hat gezeigt, dass das Medikament die Entwicklung von Tumoren wirksam kontrollieren kann.

In China zeigte eine Studie zum antiangiogenetischen, zielgerichteten Medikament Sorafenib, dass dieses Medikament das progressionsfreie Überleben der Patienten verlängern kann.

Derzeit gibt es nur zwei zielgerichtete Medikamente, Everolimus und Surufatinib, zur Behandlung neuroendokriner Tumoren der Lunge und des Thymus. Die Ergebnisse klinischer Studien der Phase III haben gezeigt, dass sie die Entwicklung von Tumoren wirksam kontrollieren und die Wahrscheinlichkeit von Tumoren um etwa 2 bis 10 % reduzieren können. Dies ist ein „seltener“ und objektiverer Fortschritt in der Behandlung neuroendokriner Tumoren.

Was die Immuntherapie betrifft, so gibt es nicht viele Belege, die ihren Einsatz bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge und des Thymus unterstützen. Zu Beginn des Aufkommens der Immuntherapie wurden entsprechende Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren durchgeführt, die Ergebnisse waren jedoch nicht optimal. Bei einigen speziellen Arten neuroendokriner Tumoren der Lunge und des Thymus (wie etwa Mikrosatelliteninstabilität [MSI] oder Tumormutationslast [TMB]) muss die Immuntherapie jedoch noch weiter erforscht werden. Daher wird die Immuntherapie derzeit relativ selten eingesetzt.