DBA entschlüsseln: Die Wahrheit über seltene Anämie bei Säuglingen und Kleinkindern

Autor: Han Bing, Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Gutachter: Jiang Qian, Chefarzt, Drittes Medizinisches Zentrum, Allgemeines Krankenhaus der Volksbefreiungsarmee

Im weitläufigen Bereich der Medizin haben seltene Krankheiten aufgrund ihrer einzigartigen Pathogenese und klinischen Erscheinungsformen schon immer die Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern und Klinikern auf sich gezogen. Die kongenitale Erythroblastopenie (DBA) ist eine seltene und komplexe genetische Erkrankung, die vor allem Säuglinge und Kleinkinder betrifft und durch eine Verringerung der Erythrozytenzahl sowie spezifische klinische Merkmale gekennzeichnet ist.

Die Krankheit ist nach Diamond und Blackfan benannt, zwei ausländischen Wissenschaftlern, die 1938 erstmals über die Krankheit berichteten: Diamond-Blackfan-Anämie (DBA). Das Hauptmerkmal dieser Krankheit ist eine Anämie, die durch eine gestörte Erythropoese verursacht wird, während die weißen Blutkörperchen und Blutplättchen relativ normal sind.

Die Ursache von DBA liegt tief im Erbgut verborgen und wird hauptsächlich durch eine Genmutation verursacht. Insbesondere beeinträchtigen diese Mutationen die Funktion wichtiger Strukturproteine ​​im Hämoglobinsyntheseprozess in den Mitochondrien, was dazu führt, dass Hämoglobin-Vorläuferkomponenten nicht mehr normal synthetisiert werden können und somit Anämie entsteht.

Es ist erwähnenswert, dass etwa 30–50 % der DBA-Fälle ein familiäres Vererbungsmuster aufweisen, meist eine autosomal-dominante oder rezessive Vererbung, und dass die restlichen Fälle durch neue Mutationen verursacht werden können. Mutationen im RPS19-Gen sind die häufigsten Varianten und machen etwa die Hälfte aller Fälle aus. Das Gen befindet sich auf dem kurzen Arm des Chromosoms 19 und dem kurzen Arm des Chromosoms 8 und kodiert ein ribosomales Protein, das für die Reifung der roten Blutkörperchen essentiell ist.

Darüber hinaus spielen auch Umweltfaktoren bei der Pathogenese von DBA eine Rolle. Obwohl die genauen Umweltfaktoren noch nicht vollständig identifiziert sind, kann spekuliert werden, dass bestimmte äußere Bedingungen die Expression von Genmutationen verschlimmern oder auslösen und dadurch das Krankheitsrisiko erhöhen können.

Die klinischen Manifestationen von DBA sind recht charakteristisch. Erstens beginnt die Krankheit früh. Bei 90 % der Patienten treten innerhalb eines Jahres Symptome auf, die sich in Anämie, einer niedrigen Retikulozytenzahl und einem Mangel an Erythrozytenzellen im Knochenmark äußern. Im Gegensatz dazu sind die Leukozyten- und Blutplättchenzahlen des Patienten im Wesentlichen normal, was die DBA unter den hämatologischen Erkrankungen besonders einzigartig macht.

Darüber hinaus können bei den betroffenen Personen auffällige Gesichtszüge, Schwimmhäute am Hals, Schielen, Wachstums- und Entwicklungsstörungen sowie Fehlbildungen innerer Organe wie Herz und Nieren auftreten. Es ist anzumerken, dass DBA-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein deutlich erhöhtes Risiko haben, im Erwachsenenalter an Tumoren zu erkranken.

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Darüber hinaus beeinträchtigt DBA nicht nur das Wachstum, die Entwicklung und die Organfunktionen von Kindern, sondern kann auch zu einer Eisenüberladung führen. Da Anämie dazu führt, dass DBA-Patienten wiederholte Bluttransfusionen benötigen und wiederholte Bluttransfusionen es unmöglich machen, das nach der Zersetzung fremder roter Blutkörperchen im Körper freigesetzte Eisen effektiv auszuscheiden, reichert es sich in der Leber, im Herzen und in den endokrinen Drüsen an und verursacht das Phänomen der „schwarzen Leber“, d. h. die Organe erscheinen in MRT-Bildern schwarz. Darüber hinaus verursacht DBA selbst eine Störung des Eisenregulationssystems, wodurch der Körper fälschlicherweise glaubt, er habe einen Eisenmangel, was die Eisenaufnahme beschleunigt und in weiterer Folge zu einer Eisenüberladung führt. Eine Eisenüberladung kann das Risiko einer Leberzirrhose und eines Leberkrebses erhöhen und zu Herzversagen, Schilddrüsenunterfunktion, frühzeitigem Diabetes und sexuellen Funktionsstörungen führen.

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Eine umfassende klinische Bewertung und Labortests sind bei der Diagnose von DBA unerlässlich. Ärzte führen in der Regel eine umfassende Beurteilung des Zustands des Patienten durch Blutuntersuchungen, Knochenmarkpunktionen, Chromosomen- und Gentests usw. durch. Insbesondere können genetische Tests Mutationen in Schlüsselgenen wie RPS19 direkt erkennen und so eine solide Grundlage für die Diagnose von DBA schaffen.

DBA weist im Vergleich zu anderen Erkrankungen wie vorübergehender Erythrozytopenie, Pearson-Syndrom, Fanconi-Anämie und Dyskeratosis congenita einen einzigartigen anämischen Phänotyp auf. Beispielsweise finden sich Ringsideroblasten im Knochenmark von Patienten mit Pearson-Syndrom, und die genetischen Manifestationen der Fanconi-Anämie und der Dyskeratosis congenita unterscheiden sich von denen der DBA.

Obwohl eine DBA schwer zu verhindern ist, sollten Eltern nicht voreilige Schlüsse ziehen, wenn bei einer Routineuntersuchung eine Anämie festgestellt wird. Stattdessen sollten sie genau aufpassen, rechtzeitig Kontrolluntersuchungen wahrnehmen und Infektionen sowie schädliche Umwelteinflüsse während der Schwangerschaft vermeiden. Bei Paaren mit einer bekannten familiären Vorgeschichte von DBA sollte eine genetische Beratung in Betracht gezogen werden, um das Erkrankungsrisiko bei nachfolgenden Schwangerschaften einzuschätzen. Obwohl pränatale Tests die Erkennung von DBA nicht garantieren können, können regelmäßige Überwachungen der fetalen Entwicklung und des Organstatus sowie Hämoglobinüberwachungen nach der Geburt und genetische Tests, falls erforderlich, dazu beitragen, Anzeichen der Krankheit frühzeitig zu erkennen.