Ein Wolf im Schafspelz: HPV-negativer Gebärmutterhalskrebs

Autor: Chen Yongning, behandelnder Arzt des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Universität Jinan

Gutachter: Gong Shipeng, Chefarzt, Nanfang Hospital, Southern Medical University

„Haben Sie schon einmal einen Test auf humane Papillomaviren (HPV) gemacht? Ist Ihre HPV-Impfung abgeschlossen?“ Da das Bewusstsein der Menschen für Gesundheitsfürsorge und körperliche Untersuchungen zunimmt, erwähnen Freundinnen HPV häufig in alltäglichen Gesprächen. Wir alle wissen, dass das HPV-Virus eine wichtige Ursache für Gebärmutterhalskrebs ist. Wenn Menschen ein positives HPV-Testergebnis erhalten, beginnen sie oft, online zu suchen. Die Ergebnisse sind oft alarmierend und im Internet sind Witze wie „Gebärmutterhalskrebs pro Kopf“ weit verbreitet, was zu zahlreichen exzessiven Tests und Behandlungen führt. Das negative Ergebnis brachte vorübergehende Erleichterung.

Bedeutet ein negatives HPV-Ergebnis, dass Sie keinen Gebärmutterhalskrebs bekommen? Offensichtlich nicht. Es gibt auch eine seltene Art von Gebärmutterhalskrebs, nämlich das HPV-negative zervikale Magenadenokarzinom. Es ist wie ein Wolf im Schafspelz, der viele Gynäkologen und Pathologen leicht täuscht. Das zervikale Magenadenokarzinom ist sehr heimtückisch. Im Gegensatz zu anderen häufigen Gebärmutterhalskrebsarten, bei denen unregelmäßige Vaginalblutungen und Kontaktblutungen die typischen Symptome sind, sind die meisten dieser Arten durch Vaginalausfluss und vermehrten Weißfluss gekennzeichnet und werden oft fälschlicherweise als gewöhnliche gynäkologische Erkrankungen diagnostiziert. Die Oberfläche des Gebärmutterhalses ist grundsätzlich glatt und die meisten Läsionen liegen tief im Gebärmutterhalskanal. Bei herkömmlichen Gebärmutterhalsabstrichen kann die Diagnose leicht verfehlt werden, und wenn der HPV-Befund negativ ist, ist er noch schwieriger festzustellen. Selbst wenn ein Tumor durch eine Biopsie oder eine Zervixabstrichtitration entfernt wird, unterscheidet sich seine Morphologie unter dem Mikroskop kaum von normalen Gebärmutterhalszellen und kann leicht fälschlicherweise als normal diagnostiziert werden.

Abbildung 1 Copyright Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Frau Li, 51 Jahre alt, ging kürzlich wegen vermehrten wässrigen Ausflusses und wiederkehrender Schmerzen im Unterleib zu einer ambulanten Untersuchung in ein örtliches Krankenhaus. Der HPV-Test war negativ und die zervikale Flüssigkeitszytologie (TCT) zeigte keine Auffälligkeiten. Lediglich im B-Ultraschall war eine Verdickung des Gebärmutterhalskanals zu erkennen. Anschließend wurde eine kolposkopiebasierte Biopsie durchgeführt und mehrere Punkte am Gebärmutterhals und am Gebärmutterhalsabschabungsgewebe wurden als Hinweis auf eine chronische Zervizitis angesehen. Da das Problem nicht behoben werden konnte, suchte der Patient das Krankenhaus erneut auf. Nach einer weiteren Biopsie, einer Ausschabung des Zervikalkanals und Rücksprache mit der Pathologieabteilung wurde bei ihr schließlich ein Adenokarzinom diagnostiziert. Nach der Aufnahme zeigte sich im MRT ein etwa 3 cm großer Tumor im Gebärmutterhalskanal. Da es sich um ein Frühstadium handelte, waren die üblichen Adenokarzinom-Tumormarker CA199, Kohlenhydrat-Antigen 125 (CA125) und karzinoembryonales Antigen (CEA) alle normal. Nach der chirurgischen Behandlung kam es zu keiner Lymphknotenmetastasierung. Obwohl es sich um ein Frühstadium handelte, erhielt der Patient aufgrund des speziellen Krankheitstyps, der von mittleren Risikofaktoren wie Adenokarzinom, großem Tumor und Invasion des äußeren Drittels der Muskelschicht begleitet wurde, nach der Operation auch eine Strahlentherapie und Chemotherapie und ist derzeit tumorfrei.

Abbildung 2 Copyright Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Abbildung 3 Copyright Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Die Altersspanne, in der ein zervikales Magenadenokarzinom auftritt, ist groß. Betroffen sein können Frauen aller Altersgruppen, insbesondere Frauen mit Peutz-Jeghers-Syndrom, die ein höheres Erkrankungsrisiko haben. Das Peutz-Jeghers-Syndrom, auch bekannt als hereditäre schleimhautpigmentierte gastrointestinale Polyposis, ist eine seltene klinisch autosomal-dominante genetische Erkrankung und eine Art erblichen Dickdarmkrebses. Es ist in zwei Teile gegliedert. Eine davon ist die Pigmentierung der Lippen, des Mundes, der Augen, der Nase, der Fingerspitzen, der Handflächen, der Fersen und des perianalen Bereichs, wobei die Pigmentflecken auf der Unterlippe am auffälligsten sind. Die andere sind die gastrointestinalen Hamartompolypen, die anfällig für Komplikationen wie Intussuszeption und Darmverschluss sind. Bei diesen Patienten besteht ein höheres Risiko, an verschiedenen Krebsarten zu erkranken, als bei normalen Menschen. Patientinnen sollten besonders auf das Risiko gynäkologischer Malignome achten und sich gegebenenfalls einem STK11-Gentest unterziehen, um festzustellen, ob ein Peutz-Jeghers-Syndrom vorliegt.

Abbildung 4 Copyright Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Da die Symptome eines zervikalen Magenadenokarzinoms atypisch sind, sind TCT- und HPV-Tests häufig negativ und es ist nicht leicht, es zu erkennen. Wir empfehlen:

(1) Sexuell aktive Frauen sollten sich mindestens alle 3 Jahre einem TCT-Test oder alle 5 Jahre einem kombinierten HPV-Test unterziehen. Bei Auffälligkeiten sollten Sie umgehend einen Arzt aufsuchen und von Ihrem Arzt beurteilen lassen, ob weitere Untersuchungen notwendig sind.

(2) Von gewisser Bedeutung ist auch die Bestimmung von Tumormarkern im Rahmen körperlicher Untersuchungen. Etwa die Hälfte der Patienten mit zervikalem Magenadenokarzinom weist erhöhte CA199-Werte und etwa ein Drittel erhöhte CA125-Werte auf. Erhöhte CA125-Werte weisen häufig auf das Vorhandensein von Becken- und Bauchmetastasen hin. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist der CEA-Serumspiegel erhöht.

(3) Ein negatives HPV-Ergebnis sollte nicht auf die leichte Schulter genommen werden. Wenn ein ungewöhnliches Symptom eines Vaginalausflusses auftritt, sollte dies ernst genommen werden und umgehend ein Arzt aufgesucht werden. Wenn die Ursache nicht gefunden werden kann oder die Behandlung nicht anschlägt, empfiehlt es sich, mehrere Ärzte aufzusuchen, darunter auch Experten aus Bereichen wie Gynäkologie und Onkologie. Nur eine frühzeitige Erkennung und Behandlung können gute Ergebnisse erzielen.