Was sind Knochenmetastasen? Wie behandelt man es?

Autor: Niu Xiaohui, Chefarzt des Beijing Jishuitan Hospital

Gutachter: Ren Dajiang, Chefarzt des Siebten Medizinischen Zentrums des Allgemeinen Krankenhauses der Chinesischen Volksbefreiungsarmee

Bösartige Tumore können in vielen Körperteilen auftreten und metastasieren häufig über das Blutsystem in die Knochen. Dies wird oft als Knochenmetastasen bezeichnet, also als sekundärer Knochentumor. Für Patienten ist es sehr wichtig, die Pathogenese und Behandlung von Knochenmetastasen zu verstehen.

1. Welche Tumoren neigen zur Knochenmetastasierung? Wohin könnte es metastasieren?

Fast alle Tumoren können in die Knochen metastasieren, darunter Tumoren in inneren Organen und Muskeln sowie bösartige Weichteilsarkome.

Zu den häufigsten zählen Lungenkrebs, Brustkrebs, Schilddrüsenkrebs, Prostatakrebs und Nierenkrebs. Bei fast 30 % der Patienten mit diesen Tumoren kann es zu Knochenmetastasen kommen. Diese Zahl ist ziemlich groß und sollte ernst genommen werden.

Abbildung 1 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Tatsächlich ergab eine im Ausland durchgeführte Studie, bei der Autopsien durchgeführt wurden, dass die Häufigkeit von Knochenmetastasen bei diesen Tumoren bei bis zu 80 % lag. Der Grund, warum wir es in der klinischen Praxis nicht entdeckt haben, liegt darin, dass die Patienten keine Symptome hatten. Nachdem die Metastasierung in die Knochen erfolgt ist, müssen Symptome vorhanden sein, um entdeckt zu werden. Wenn keine Symptome vorliegen, schenken wir dem möglicherweise überhaupt keine Beachtung.

Wo besteht bei primären Knochentumoren die größte Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung? Mehr als 90 % der Viren metastasieren in die Lunge. Sobald die Viren in die Lunge metastasiert sind, wird deren Atemfunktion beeinträchtigt. Umgekehrt kann Lungenkrebs auch leicht in die Knochen metastasieren und dort Knochenbrüche, Schmerzen und eine verminderte Lebensqualität verursachen.

Knochenmetastasen werden über das Blutsystem übertragen und können daher leicht an Stellen mit guter Blutversorgung metastasieren, also in die sogenannte Spongiosa, wie etwa den Achsenknochen – die Wirbelsäule –, aber auch an Stellen wie das Becken, die Rippen usw.

Andere sind proximale Knochen, die sich in der Nähe des Herzens befinden, wie beispielsweise die Knochen im oberen Oberschenkel, die wir als proximales Femur bezeichnen. Diese Knochen sind relativ durchblutet und Tumore neigen eher zur Metastasierung.

2. Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es bei Knochenmetastasen?

Als erstes gilt es, den Knochentumor zu entfernen und inaktiv zu machen. Unabhängig davon, ob es sich um eine Chemotherapie, eine zielgerichtete Therapie oder eine Immuntherapie handelt, wird sich der Knochen erholen, solange der Tumor inaktiv ist.

Die zweite Sache ist die lokale Behandlung. Eine davon ist die Strahlentherapie, da Strahlentherapie den Tumor auch lokal verschwinden lassen kann, aber es gibt ein Problem mit der Strahlentherapie. Nach einer Strahlentherapie werden nicht nur die Tumorzellen zerstört, sondern auch die normalen Knochenzellen, sodass die Knochenreparatur ebenfalls sehr schwierig ist. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, den Tumor operativ zu entfernen. Dabei muss auch der normale Knochen entfernt werden, sodass eine Rekonstruktion erforderlich ist. Daher besteht sowohl bei der Strahlentherapie als auch bei der Operation das Problem der Schädigung normalen Gewebes. Natürlich gibt es in der Orthopädie viele Methoden und die entfernten Knochen können auch mit anderen Methoden rekonstruiert werden.

Die lokale Behandlung des Patienten muss auf der Grundlage der systemischen Behandlung und der Gesamtprognose bestimmt werden. Wenn eine systemische Behandlung nicht wirksam ist oder die Behandlung voraussichtlich lange dauert und die Lebenserwartung des Patienten hoch ist, wird empfohlen, eine relativ schnellere Methode anzuwenden, damit der Patient seine Lebensqualität schneller zurückerlangt, bei weiteren Behandlungen mitarbeitet und mehr Vertrauen in die Behandlung hat. Zu diesem Zeitpunkt ist eine multidisziplinäre, kollaborative Behandlung erforderlich.

Denn eine Operation oder Strahlentherapie kann den Patienten Chancen bieten. Doch wie lassen sich die von Tumorzellen zerstörten Knochen sonst reparieren?

Der Körper selbst verfügt über Osteoklasten und es sind Osteoklasten, die im normalen natürlichen Reparaturprozess eine gewisse Rolle spielen. Osteoklasten sind normale Zellen, keine destruktiven Zellen. Sie arbeiten mit Osteoblasten zusammen. Es ist wie bei einer Renovierung: Jemand muss zuerst das Alte abreißen, bevor jemand anderes das Neue bauen kann.

Abbildung 2 Original-Copyright-Bild, keine Erlaubnis zum Nachdruck

Wenn der Tumor metastasiert, werden die Osteoklasten vom Tumor kontrolliert und werden extrem aktiv. Mittlerweile können wir die Aktivität der Osteoklasten mit Medikamenten hemmen, so dass auch dies eine Methode zur Behandlung von Knochenmetastasen darstellt.

3. Welche Medikamente gibt es zur Behandlung von Knochenmetastasen und zur Hemmung der Osteoklastenaktivität?

Derzeit gibt es zwei Arten von Medikamenten, die die Aktivität von Osteoklasten hemmen können. Eine Medikamentenklasse heißt Bisphosphonate, die andere Medikamentenklasse heißt RANKL-Hemmer (Denosumab). Obwohl die Wirkungsmechanismen dieser beiden Medikamententypen unterschiedlich sind, hemmen beide Osteoklasten.

Durch die Hemmung der Osteoklasten werden die Zellen, die die Knochen zerstören, unterdrückt und Knochenschäden werden auf natürliche Weise reduziert. Wird der Tumor wieder zurückgedrängt, verbessert sich die Knochenreparatur und Knochenmetastasen lassen sich gut mit Medikamenten behandeln.

Da Tumore außerdem Platz zum Wachsen benötigen, sind sie auch auf die Nährstoffe angewiesen, die von den Osteoklasten nach der Zerstörung der Knochen freigesetzt werden. Dadurch wird das Wachstum des Tumors indirekt eingeschränkt, sodass zwei Fliegen mit einer Klappe geschlagen werden.

Darüber hinaus kann in Kombination mit Antitumormitteln und Arzneimitteln, die Tumore direkt abtöten, bei der Behandlung von Knochenmetastasen mit halbem Aufwand das doppelte Ergebnis erzielt werden.