Was ist Amyloidose? Was passiert bei einem Nierenbefall?

Autor: Liu Gang, Chefarzt, Erstes Krankenhaus der Peking-Universität

Rezensent: Mao Yonghui, Chefarzt, Pekinger Krankenhaus

Amyloidose ist eine Erkrankung, bei der ein bestimmter Proteintyp abnormal gefaltet ist und nicht normal abgebaut werden kann. Er lagert sich in Amyloidfibrillen in menschlichen Geweben und Organen ab, was letztlich zum Verlust von Gewebe- und Organfunktionen führt.

1. Was verursacht Amyloidose?

Mittlerweile sind über 30 Proteinarten als Ursache für Amyloidose bekannt. Der am weitesten verbreitete Typ ist der Leichtkettentyp, genannt AL-Typ, der in unserem Land etwa 90 % ausmacht. Beim Leichtkettentyp handelt es sich nicht um eine klassische Mendelsche Vererbung, es besteht jedoch eine genetische Prädisposition. Basierend auf dem Suszeptibilitätsgen kann die Exposition gegenüber bestimmten toxischen Substanzen oder Strahlung leicht zu abnormalen monoklonalen Mutationen führen.

Es gibt auch einen AA-Typ, der mit Mittelmeerfieber oder einer langfristigen chronischen Entzündung zusammenhängt. Mittelmeerfieber ist eine genetische Erkrankung, die im Körper eine langfristige chronische Entzündungsreaktion hervorruft, bei der ein Entzündungsprotein namens AA-Protein produziert wird. Die durch Ablagerung entstehende Amyloidose wird als Amyloidose vom Typ AA bezeichnet. Auch die durch systemischen Lupus erythematodes und Tuberkulose verursachte AA-Amyloidose ist das Ergebnis einer langfristigen chronischen Entzündung.

Es gibt viele andere Arten von Amyloidose, von denen die meisten durch Genmutationen verursacht werden, eine gewisse familiäre Natur haben und auch erworbene Mutationen sein können.

Amyloidose betrifft grundsätzlich alle Organe im Körper. Da das abnormale Protein im Blut zirkuliert, lagert es sich zuerst an der Blutgefäßwand ab. Das zuerst betroffene Organ ist bei jedem Menschen unterschiedlich. Manche Menschen suchen einen Arzt auf, weil das Herz oder die Niere als erstes betroffenes Organ betroffen sind, während andere einen Arzt aufsuchen, weil die ersten Symptome eine Hepatosplenomegalie oder gastrointestinale Symptome, darunter Anorexie und Durchfall, sind.

Heute lernen wir etwas über renale Amyloidose.

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2. Was sind die Symptome einer renalen Amyloidose?

Eine renale Amyloidose tritt vor allem bei Menschen mittleren und höheren Alters auf, wobei der Leichtkettentyp am häufigsten vorkommt. Klinisch gesehen handelt es sich bei etwa 90 % der Fälle um ein nephrotisches Syndrom, wobei Proteinurie und Ödeme die Hauptmanifestationen sind. Hämaturie tritt nicht im Vordergrund und es gibt einige systemische Manifestationen wie Müdigkeit, Gewichtsverlust usw.

Typischerweise nehmen Patienten mit nephrotischem Syndrom aufgrund von Ödemen innerhalb weniger Wochen erheblich an Gewicht zu, aber auch Patienten mit Amyloidose leiden unter schweren Ödemen ohne entsprechende Gewichtszunahme. Wenn ein Patient Symptome eines nephrotischen Syndroms zeigt, sein Gewicht jedoch nicht zunimmt, sondern abnimmt, ist dies tatsächlich ein gefährliches Signal.

Es gibt auch Fälle, in denen der Blutdruck nicht hoch ist. Möglicherweise hatte jemand vorher Bluthochdruck, stellte aber später fest, dass sein Blutdruck ohne die Einnahme blutdrucksenkender Medikamente normal oder sogar niedriger war. Der Blutdruck war vorher normal, wurde später aber sehr niedrig. Dies ist auch ein gefährliches Signal.

In einigen Fällen ist die Stelle der interstitiellen Tubuli betroffen, es kommt nicht zu einer großen Proteinurie und es kommt zu einem chronischen Nierenversagen. Dies kann versteckter und weniger leicht zu erkennen sein.

Abnorme Proteinablagerungen können sich in verschiedenen Teilen der Nieren ablagern, unter anderem in den Glomeruli, den kleinen Blutgefäßen und im Niereninterstitium. Wenn die Ansammlung eine bestimmte Menge erreicht, führt dies zu Nierenversagen. Im Allgemeinen handelt es sich bei klinisch auftretendem Nierenversagen nicht um ein Nierenversagen des Leichtkettentyps, sondern um ein Nierenversagen anderer Art. Denn der Leichtkettentyp beeinträchtigt auch andere Organe im Körper stark, insbesondere das Herz. Tatsächlich ist es für die Patienten schwierig, die Dialysephase zu überleben, und sie können an einer Herzbeteiligung sterben, bevor es zum Nierenversagen kommt.

3. Wie wird eine renale Amyloidose diagnostiziert?

Bei Verdacht auf eine renale Amyloidose sollten entsprechende Untersuchungen durchgeführt werden. Der erste Schritt besteht darin, eine Immunfixierungselektrophorese im Blut und Urin durchzuführen, um festzustellen, ob monoklonale Leichtketten vorhanden sind. Wenn nichts gefunden wird, aber ein starker Verdacht besteht, sollten auch Blut- und Urintests auf freie Leichtketten durchgeführt werden. Wenn die Bedingungen es erlauben, sollte eine Gewebebiopsie durchgeführt werden, und die Pathologie ist der Goldstandard für die Diagnose.

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Die zweite ist das Tippen. Die derzeit am häufigsten angewandte Methode besteht in der Verwendung von Immunfluoreszenz oder Immunhistochemie, um eine entsprechende spezifische Färbung pathogener Proteine ​​durchzuführen und so die qualitative Analyse zu unterstützen.

Mittlerweile gibt es eine ausgereiftere und fortschrittlichere Methode, die sogenannte Massenspektrometrieanalyse, bei der die Massenspektrometrie zur Ermittlung der Krankheitsursache eingesetzt wird. Bei den meisten nicht klassifizierten Amyloidosen kann das pathogene Protein durch eine Massenspektrometrieanalyse identifiziert werden.

Nachdem Diagnose und Einordnung geklärt sind, folgt als nächster Schritt die Behandlung. Bei der renalen Amyloidose vom Typ AA ist es wichtig, die vorgelagerte Erkrankung zu finden, die durch die chronische Autoimmunerkrankung verursacht wird. Der Hauptansatz besteht darin, die Autoimmunerkrankung unter Kontrolle zu bringen. Eine durch genetische Anomalien verursachte Amyloidose ist relativ selten und derzeit gibt es in der klinischen Praxis grundsätzlich keine wirksame Behandlung. Bei der Leichtketten-Amyloidose ist die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation derzeit wahrscheinlich die beste therapeutische Wirkung. Auch Chemotherapieschemata auf Basis von Bortezomib können zur Behandlung in Betracht gezogen werden. Das in den letzten Jahren entwickelte Chemotherapieschema mit monoklonalen CD38-Antikörpern in Kombination mit Bortezomib als Hauptmedikamenten kann die Überlebensrate weiter verbessern. Wenn diese Behandlungsmöglichkeiten nicht erfolgreich sind, hat sich gezeigt, dass auch eine MPT-Chemotherapie gewisse therapeutische Wirkungen hat.

Die Heilungschancen bei renaler Amyloidose sind derzeit relativ hoch, bei einigen Patienten ist sie jedoch tatsächlich erreichbar. Durch eine autologe Stammzelltransplantation oder einen monoklonalen CD38-Antikörper ist es möglich, einige Patienten mit Leichtketten-Amyloidose zu heilen.