Fünf Merkmale des Juckreizes bei chronischer Nierenerkrankung

Pruritus in Verbindung mit chronischer Nierenerkrankung (CKD-aP) ist ein häufiges Hautsymptom bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), insbesondere im Spätstadium der CKD. Bis zu 70 % der Dialysepatienten leiden an CKD-aP. CKD-aP weist die Merkmale einer komplexen Pathogenese, großer Schäden, Schwierigkeiten bei der Beurteilung, Diagnose und Behandlung auf und ist mit zahlreichen Herausforderungen bei der klinischen Diagnose und Behandlung konfrontiert.

1. Die Pathogenese ist komplex: noch nicht vollständig verstanden

Die Pathogenese von CKD-aP ist relativ komplex und es wurden verschiedene Hypothesen zur Erklärung der Pathogenese vorgeschlagen, darunter urämische Toxinablagerung, periphere Neuropathie, Störungen des Immunsystems und ein Ungleichgewicht der endogenen Opioidrezeptoren. Die Ätiologie und die pathophysiologischen Mechanismen von CKD-aP sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. In den letzten Jahren wurden große Fortschritte bei der Erforschung des endogenen Opioidrezeptor-Ungleichgewichts erzielt, das zu CKD-aP führt. Studien haben ergeben, dass es sich bei refraktärer CKD-aP hauptsächlich um Juckreiz des zentralen Nervensystems handelt, der durch eine übermäßige Aktivierung opioidartiger μ-Rezeptoren verursacht wird. Opioide regulieren den Juckreiz durch die Interaktion zwischen Opioid-μ- und κ-Rezeptoren auf der postsynaptischen Zellmembran des Rückenmarkshorns. Die Aktivierung von μ-Rezeptoren fördert den Juckreiz, während die Aktivierung von κ-Rezeptoren den Juckreiz hemmt. Patienten mit CKD leiden an endogenen Opioidstörungen und einem erhöhten β-Endorphin/Dynorphin-Verhältnis im Serum, was zu einer übermäßigen Aktivierung der Opioid-μ-Rezeptoren in den Haut- und Immunzellen des Körpers führt und Juckreiz verursacht. Daher kann die Verwendung von Opioid-μ-Rezeptorantagonisten oder κ-Rezeptoragonisten den Juckreiz des zentralen Nervensystems wirksam hemmen. Dieser Mechanismus bietet ein neues Ziel für die Behandlung von CKD-aP.

2. Schwerwiegender Schaden: Die Lebensqualität der Patienten wird erheblich beeinträchtigt

CKD-aP wirkt sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten aus. Aufgrund des starken Juckreizes können sich die Patienten häufig nicht auf ihre Arbeit, ihr Studium oder ihre täglichen Aktivitäten konzentrieren. Dies beeinträchtigt ihre Arbeitseffizienz und ihre sozialen Interaktionen und führt unmittelbar zu einer Verschlechterung ihrer Lebensqualität.

Die klinischen Manifestationen von CKD-aP sind von Person zu Person unterschiedlich und betreffen normalerweise große Hautbereiche in diskontinuierlicher und symmetrischer Weise. Im Gesicht, auf der Brust und an den Gliedmaßen tritt Juckreiz häufiger auf. Nachts sind die Symptome stärker. Übermäßiges Kühlen, Überhitzen, Duschen, körperliche Betätigung usw. können den Ausbruch begünstigen. Die meisten Patienten leiden monate- oder sogar jahrelang an CKD-aP. Mit der Zeit kann chronischer Juckreiz zu häufigem Kratzen führen, was sekundäre Hautveränderungen wie Abschürfungen oder knotigen Juckreiz hervorrufen kann, die wiederum zu Hautschäden und Infektionen führen.

Darüber hinaus ist CKD-aP mit schlechter Schlafqualität, Depressionen und einem erhöhten Sterberisiko bei Patienten verbunden. Langfristiger Schlafmangel, Angstzustände und Depressionen verschlechtern die körperliche und geistige Gesundheit der Patienten zusätzlich. Bei Hämodialysepatienten kann starker Juckreiz auch dazu führen, dass sie die Dialysebehandlung abbrechen.

3. Schwierigkeit bei der Bewertung: Patienten sind sehr subjektiv und eine Quantifizierung ist schwierig

Die korrekte Quantifizierung des Schweregrads von CKD-aP ist für eine genaue Diagnose und Behandlung der Patienten von Vorteil. Allerdings handelt es sich bei CKD-aP um ein subjektives Symptom multifaktorieller Natur und mit mehreren Dimensionen. Die Diagnose beruht größtenteils auf den Angaben der Patienten, was eine objektive und genaue Quantifizierung und Bewertung erschwert. Darüber hinaus wurden keine allgemeingültigen Indikatoren zur Beurteilung des Schweregrads von CKD-aP gefunden und es gibt weder in meinem Land noch international ein anerkanntes Messinstrument für CKD-aP. In der klinischen Praxis werden zur Beurteilung von CKD-aP häufig mehrdimensionale Messinstrumente wie die 5-D-Pruritus-Skala und die 14-Item-Uremic Skin Itch Scale verwendet. Im Vergleich zu eindimensionalen Messinstrumenten wie der visuellen Analogskala, der numerischen Bewertungsskala und der Sprachbewertungsskala können mehrdimensionale Messinstrumente CKD-aP umfassender und genauer bewerten.

4Schwierige Diagnose: Fehlen klarer und einheitlicher Diagnosekriterien

Derzeit gibt es noch Unterschiede in der Definition und Beschreibung von CKD-aP. Verschiedene Forschungs- und Berufsverbände verwenden unterschiedliche Begriffe und Standards zur Beschreibung dieser Erkrankung, sodass es an Konsistenz und Einheitlichkeit mangelt. Es gibt weder in China noch international klare und einheitliche Diagnosekriterien für CKD-aP. Die allgemeinen Diagnosekriterien sind: (1) Bei Patienten im urämischen Stadium sollte ein durch andere Erkrankungen verursachter Hautjucken ausgeschlossen werden. (2) Der Juckreiz tritt mindestens an drei Tagen innerhalb von zwei Wochen auf und tritt mehrmals täglich auf, wobei er jeweils mehrere Minuten anhält und das Leben des Patienten beeinträchtigt. (3) Hautjucken, das in einer bestimmten Form auftritt und länger als 6 Monate anhält. In meinem Land glauben die meisten Menschen, dass bei Hautjucken im urämischen Stadium eine CKD-aP diagnostiziert werden kann. Daher ist es schwierig, CKD-aP richtig zu definieren und zu diagnostizieren.

Um das Problem der inkonsistenten Diagnosekriterien für CKD-aP zu lösen, sind in Zukunft weitere Forschungen erforderlich. Außerdem müssen ein Expertenkonsens und Richtlinien zur Standardisierung der Diagnosekriterien entwickelt werden. Dies wird Klinikern dabei helfen, CKD-aP-Patienten genauer zu diagnostizieren und zu behandeln und ihre Lebensqualität und Prognose zu verbessern.

5. Schwierig zu behandeln: Es gibt viele Behandlungen, aber die Wirksamkeit ist gering

CKD-aP ist normalerweise ein anhaltendes und hartnäckiges Symptom, das nur schwer vollständig geheilt werden kann. Derzeit gibt es viele klinische Behandlungsmöglichkeiten für CKD-aP. Allerdings reagieren die meisten Patienten nur begrenzt oder nicht optimal auf die bestehenden Behandlungen und es mangelt in der klinischen Praxis noch immer an spezifischen und wirksamen Behandlungen. Bei refraktärer CKD-aP, die durch ein Ungleichgewicht der endogenen Opioidrezeptoren verursacht wird, kann Nalfuraphinhydrochlorid in Betracht gezogen werden. Nalfurphinhydrochlorid ist ein κ-Opioidrezeptoragonist, der die übermäßige Aktivierung von μ-Rezeptoren hemmt, indem er das β-Endorphin/Dynorphin-Verhältnis im Serum des Patienten verringert, eine juckreizstillende Wirkung ausübt, die Lebensqualität des Patienten verbessert und den Bedarf des Patienten an anderen juckreizstillenden Medikamenten verringert.

Schlussfolgerungen: Nalfurafinhydrochlorid kann das Juckreizgefühl bei CKD-aP wirksam reduzieren und ist für die meisten Patienten sicher und gut verträglich. Derzeit ist Nalfurafinhydrochlorid in Japan und anderen Ländern zur Behandlung von CKD-aP zugelassen, hat die klinische Registrierung der Phase III abgeschlossen und steht kurz vor der Marktzulassung in meinem Land.

6. Zusammenfassung

Derzeit bleibt CKD-aP ein heikles Problem in der Nephrologie. Sie wird von Ärzten und Patienten stark unterschätzt und es mangelt an Bewertungs- und Diagnosemethoden sowie wirksamen und sicheren Behandlungen. In Zukunft sollten wir die Gefahren von CKD-aP vollständig verstehen und erkennen, uns auf die Erforschung seiner Pathogenese konzentrieren, Instrumente finden, um das Ausmaß des Hautjuckens genau einzuschätzen, und wirksamere Therapien wie Nalfurafinhydrochlorid erforschen, die CKD-aP aus einer mechanismusbasierten Perspektive behandeln, um den Patienten zu helfen, den Juckreiz zu lindern und ihre Lebensqualität zu verbessern.