Glukokortikoide – ein „zweischneidiges Schwert“ zur Behandlung der IgA-Nephropathie. 6 Fragen und 6 Antworten für eine klare Anwendung!

Die IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine primäre glomeruläre Erkrankung, die durch diffuse Ablagerung von IgA oder IgA-dominanten Immunglobulinen im Mesangialbereich des Nierengewebes gekennzeichnet ist. In meinem Land ist es auch eine häufige Grunderkrankung bei chronischer Nierenerkrankung. Obwohl es große Fortschritte im Verständnis des Auftretens, der Entwicklung, der Diagnose und der Behandlung dieser Krankheit gibt, ist ihre Pathogenese noch nicht klar verstanden und es mangelt immer noch an wirksamen Behandlungsmethoden [1]. Glukokortikoide sind die am häufigsten verwendeten Immunmodulatoren bei glomerulären Erkrankungen und haben entzündungshemmende, immunsuppressive und antiallergische Wirkungen. Aufgrund der zahlreichen Nebenwirkungen unterliegen sie jedoch noch immer zahlreichen Einschränkungen in der klinischen Anwendung. Der Herausgeber hat 6 Probleme im Zusammenhang mit IgAN und Glukokortikoiden zusammengefasst und mit allen geteilt.

1. Müssen alle IgAN-Patienten mit Glukokortikoiden behandelt werden?

NEIN.

Bei IgAN-Patienten mit normaler Nierenfunktion können bei einem Urinproteinwert von <1,0 g/d Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker eingesetzt werden. Diese beiden Arzneimittel senken nicht nur den Blutdruck, sondern reduzieren auch den Eiweißgehalt im Urin und schützen die Nieren. Sie sind die Basismedikamente bei chronischer Nephritis, insbesondere bei kombinierter Proteinurie. Zu beachten ist, dass nur eine dieser beiden Medikamentenarten zur Auswahl steht und eine kombinierte Anwendung derzeit nicht empfohlen wird.

2. Wann müssen IgAN-Patienten mit Glukokortikoiden behandelt werden?

Die KIDGO-Leitlinien empfehlen [2], dass die Patienten 3 bis 6 Monate lang eine optimale unterstützende Behandlung erhalten (einschließlich ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker und Blutdruckkontrolle), Patienten mit anhaltender Proteinurie >1 g/d und einer glomerulären Filtrationsrate >50 ml/(min·1,73 m2) sollten jedoch 6 Monate lang eine Glukokortikoidbehandlung erhalten.

3. Was sind die Grundsätze für den Einsatz von Glukokortikoiden bei Patienten mit IgAN?

Die Behandlung von Nierenerkrankungen mit Glukokortikoiden sollte nach den Grundsätzen erfolgen, mit ausreichenden Dosen zu beginnen, die Dosis langsam zu reduzieren und den Zustand langfristig zu erhalten. Sie sollte außerdem den Grundsätzen einer individuellen Behandlung folgen: rechtzeitig, angemessen und auf jeden Einzelnen zugeschnitten. Der Behandlungszyklus, die Dosierung und die Dauer der Erhaltungstherapie richten sich nach dem Alter des Patienten, der Ursache, der Krankheit, dem Ansprechen auf die Behandlung und der Rückfallneigung.

4. Was bedeutet eine Hormonschocktherapie bei IgAN?

Bei der Hormonschocktherapie handelt es sich um die orale oder intravenöse Injektion hoher Dosen von Glukokortikoiden innerhalb kurzer Zeit. Mit dieser Methode kann die Verschlechterung der Krankheit schnell eingedämmt werden. Das üblicherweise verwendete Pulsbehandlungsschema für IgAN ist: intravenöse Infusion oder intravenöse Injektion von 1 g/Tag Methylprednisolon an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, einmal pro Monat, insgesamt 3 Mal, kombiniert mit oraler Gabe von 0,5 mg/kg Prednison, einmal jeden zweiten Tag, insgesamt 6 Monate lang.

5. Welche Nebenwirkungen haben Glukokortikoide?

Zu den häufigen Nebenwirkungen einer Glukokortikoidbehandlung zählen Sekundärinfektionen, Natrium- und Wassereinlagerungen, Osteoporose, gestörte Glukosetoleranz sowie gastrointestinale und neurologische Symptome. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit Nierenerkrankungen das Risiko für glukokortikoidbedingte Nebenwirkungen mit einer niedrigeren geschätzten glomerulären Filtrationsrate und einem höheren Serumkreatinin steigt.

6. Wie können die Nebenwirkungen von Glukokortikoiden reduziert werden?

Um die Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu reduzieren, müssen wir zunächst Hormone mit weniger Nebenwirkungen auswählen. Zweitens: Kontrollieren Sie Dosierung und Einnahmezeitpunkt des Medikaments streng, reduzieren Sie die Dosierung nicht ohne Erlaubnis und achten Sie darauf, das Medikament so einzunehmen, wie es Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Schließlich müssen wir schlechte Lebensgewohnheiten im Alltag ändern und gute Gewohnheiten wie eine richtige Ernährung, regelmäßige Arbeit und Ruhe sowie mehr Bewegung entwickeln, um die körperliche Fitness zu verbessern und die Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu verringern.

Darüber hinaus weist die kombinierte Anwendung von Immunsuppressiva zusätzlich zur Glukokortikoidtherapie, wie beispielsweise niedrig dosierte Hormone in Kombination mit Tacrolimus, eine bessere therapeutische Wirkung und weniger Nebenwirkungen bei der Behandlung von IgAN auf [3]. Andere Studien haben ergeben, dass eine Behandlung mit Hormonen in halber Dosis in Kombination mit Sulfonamiden zur Vorbeugung von Infektionen das Auftreten schwerer Nebenwirkungen um mehr als 80 % reduzierte, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Derzeit sind einige Fortschritte in der Forschung zur Verringerung der Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu verzeichnen: (1) Im Vergleich zur vollständigen Glukokortikoidbehandlung kann die Kombination aus einem halben Glukokortikoid und einem Blocker des Renin-Angiotensin-Systems das Auftreten von Nebenwirkungen bei IgAN-Patienten verringern und ist möglicherweise die bessere Wahl für die Behandlung von IgAN. (2) Durch die Optimierung der Blockade des Renin-Angiotensin-Systems kann die Verwendung einer neuen oralen Budesonid-Formulierung mit gezielter Wirkstofffreisetzung, TRF-Budesonid, schwere systemische Nebenwirkungen verringern. Allerdings müssen die Verträglichkeit und die Frage, ob sich die Nierenfunktion verbessert, noch in weiteren Studien mit großen Stichproben nachgewiesen werden.

Zusammenfassung

Als effektives Mittel zur Behandlung von IgAN werden Glukokortikoide seit langem in den unterschiedlichsten Bereichen eingesetzt und haben eine eindeutige Wirksamkeit. Die Verwendung von Glukokortikoiden birgt jedoch sowohl Risiken als auch Vorteile. Während der Behandlung können zahlreiche schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Man könnte sagen, es ist ein „zweischneidiges Schwert“. In klinischen Anwendungen ist es notwendig, die Vor- und Nachteile abzuwägen und dann individuelle Behandlungspläne für die Patienten zu entwickeln, um negative Faktoren für die Patienten zu minimieren. Auch in Zukunft müssen sicherere und wirksamere Medikamente erforscht werden, um das Fortschreiten der IgAN zu verzögern.

Quellen:

[1] Liu Kaixiang, Gong Rong, Feng Jie, Xie Xisheng. Systematische Überprüfung der alleinigen Behandlung der IgA-Nephropathie mit Glukokortikoiden[J]. Chinesisches Journal für integrierte traditionelle und westliche Medizin Nephrologie, 2020, 21(04):321-327.

[2]RADHAKRISHNAN J,CATTRAN D C. Die Kdigo-Praxisleitlinie zur Glomerulonephritis: Lesen zwischen den (Leit-)Zeilen – Anwendung auf den einzelnen Patienten [J]. Kidney Int, 2012, 82: 840-856.

[3] Yang Lin. Beobachtung der Wirkung von Tacrolimus in Kombination mit niedrig dosiertem Hormon bei der Behandlung der IgA-Nephropathie[J]. Chinesische Zeitschrift für Praktische Medizin, 2021, 48(09): 104-107.