Einige Missverständnisse über die Tumorimmuntherapie, die Sie verstehen müssen

Die Immuntherapie war in den letzten Jahren ein Forschungsschwerpunkt in der Krebsbehandlung. Die Immuntherapie funktioniert, indem sie das Immunsystem des Körpers stärkt, um Tumore zu bekämpfen. In China hat sich die PD-1/PD-L1-Immuntherapie zu einem wichtigen Mittel der Krebsbehandlung entwickelt. Derzeit gibt es in der klinischen Praxis zwei Haupttypen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, nämlich PD-1-Inhibitoren und CTLA-4-Inhibitoren. PD-1/PD-L1-Inhibitoren beeinflussen hauptsächlich die Proliferation, Differenzierung und den Tod von Tumorzellen, indem sie Immunzellen regulieren und dadurch Antitumoreffekte erzielen. Die Hauptwirkung dieser Therapie besteht in der Blockierung des PD-1/PD-L1-Signalwegs, wodurch das Immunsystem des Körpers Krebszellen erkennen und angreifen kann. CTLA-4-Inhibitoren sind Arzneimittel, die direkt auf die Oberflächenrezeptoren von T-Zellen wirken und die Bindung von PD-L1 auf T-Zellen an ihre Rezeptoren blockieren. Dadurch wird der Weg freigemacht, auf dem T-Zellen Tumorzellen erkennen und so eine Antitumorwirkung erzielen. Da diese Therapie in klinischen Tests sehr gute Ergebnisse erzielt hat, gibt es zahlreiche Berichte und laufende klinische Studien dazu.

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1. Ist die Immuntherapie ein Allheilmittel?

Zunächst einmal müssen wir klarstellen, dass die Immuntherapie kein Allheilmittel ist. Derzeit sind die beiden in China erhältlichen Immun-Checkpoint-Inhibitoren nur für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs bestimmt. In China beispielsweise besteht die Erstlinien-Standardbehandlung für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren + Chemotherapie. Bei Patienten, bei denen die Standardbehandlung der ersten Linie nicht anschlägt, kann derzeit eine Kombinationstherapie zur Verbesserung der Wirksamkeit eingesetzt werden. In den Richtlinien der American Cancer Association (AACR) heißt es: „In einer klinischen Studie betrug die objektive Ansprechrate von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC unter alleiniger Behandlung mit PD-1-Hemmern lediglich 14,2 %; bei der Kombination von PD-1-Hemmern mit Chemotherapie erreichte die objektive Ansprechrate 37,3 %.“ Dies bedeutet jedoch nicht, dass Patienten nur eine Immuntherapie benötigen, um bessere Behandlungseffekte zu erzielen. Da Tumorzellen sehr heterogen sind, können verschiedene Tumorarten unterschiedlich auf dieselbe Immuntherapie reagieren. Beispielsweise reagiert das Melanom am empfindlichsten auf eine Immuntherapie. Lungenkrebs reagiert am empfindlichsten auf PD-1/PD-L1-Hemmer. Nierenkrebs reagiert am empfindlichsten auf CTLA-4-Hemmer. Nasopharynxkarzinome reagieren am empfindlichsten auf PD-1-Hemmer. Wenn sich Patienten nicht sicher sind, ob sie auf welche Immuntherapie ansprechen, müssen sie daher verschiedene Behandlungsmöglichkeiten in Betracht ziehen, um bessere Behandlungseffekte zu erzielen.

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1. Die Immuntherapie ist nicht wirksam?

Obwohl die Immuntherapie seit fast zehn Jahren entwickelt wird, gibt es immer noch viele Patienten, die in der klinischen Praxis nicht von einer Immuntherapie profitieren können. Der Hauptgrund hierfür besteht darin, dass bei manchen Patienten die Immunfunktion geschwächt ist oder fehlt. Dadurch kann das Immunsystem nicht normal arbeiten und die Patienten profitieren nicht von der Immuntherapie. Manche Patienten leiden an anderen Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck usw., die zu einer Schädigung oder Verringerung der Immunfunktion führen und somit die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinträchtigen. Zahlreiche Studien haben bestätigt, dass eine geringe oder fehlende Autoimmunfunktion bei Krebspatienten einer der Hauptfaktoren ist, der die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinträchtigt. Daher müssen Ärzte bei Krebspatienten mit schwacher oder fehlender Immunfunktion zunächst ihren körperlichen Zustand verstehen und dann einen individuellen Behandlungsplan basierend auf ihrer spezifischen Situation entwickeln. Nur so können wir den Behandlungseffekt und die Lebensqualität des Patienten wirklich verbessern.
( II ) Tumore mutieren, so dass eine Immuntherapie wirkungslos ist?

Tumormutationen stellen eine Herausforderung für die Immuntherapie dar, sind jedoch nicht unüberwindbar. Es gibt bereits Hinweise darauf, dass Tumorzellen einer Immuntherapie widerstehen, indem sie ihre mutierten Gene regulieren. Bei bis zu 60 % der Patienten, die eine Immuntherapie erhalten, werden Mutationen in Tumorzellen beobachtet, aber nur bei einem kleinen Teil der Patienten kommt es zu Mutationen. Vor oder nach der Immuntherapie können bei Patienten geringfügige genetische Veränderungen auftreten, die dazu beitragen können, dass die Patienten einer Immuntherapie widerstehen. Allerdings können nicht alle Mutationen zu wirksamen Zielen für eine Immuntherapie werden. Mutationen, die vor oder nach einer Immuntherapie festgestellt werden, können in zwei Hauptkategorien unterteilt werden: Zum einen handelt es sich um Mutationen, die durch die Tumorzellen selbst verursacht werden und keine Immunreaktion in den Tumorzellen hervorrufen können; die andere sind Neumutationen, die aus anderen Gründen hervorgerufen werden und als „pathologische Mutationen“ bezeichnet werden.

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2. Ist die Immuntherapie nur bei fortgeschrittener Krebserkrankung geeignet?

1. Immuntherapie ist wirksam und kann viele Krebspatienten wieder zum Leben erwecken

Laut Statistik gab es im Jahr 2018 in meinem Land 3,804 Millionen neue Krebsfälle und 1,991 Millionen Todesfälle. Die Inzidenz- und Mortalitätsraten lagen bei 3,63/100.000 bzw. 2,88/100.000 und lagen damit beide über dem weltweiten Durchschnitt. Nehmen wir zum Beispiel Lungenkrebs. Laut dem „Jahresbericht 2018 des chinesischen Krebsregisters“, der vom Nationalen Krebszentrum Chinas veröffentlicht wurde, betrug die Zahl der Lungenkrebsfälle und Todesfälle in meinem Land 53 % bzw. 45 % der weltweiten Gesamtzahl. Besonders in China ist Lungenkrebs zur häufigsten Todesursache aufgrund bösartiger Tumore geworden. Da die frühen Symptome von Lungenkrebs nicht offensichtlich sind, befinden sich die meisten Fälle bei der Diagnose bereits im mittleren oder späten Stadium und herkömmliche Behandlungen sind nicht optimal. In den letzten Jahren konnten jedoch dank der Weiterentwicklung der Immuntherapie-Technologie, kontinuierlicher Durchbrüche in der Arzneimittelforschung und -entwicklung sowie der Durchführung immer mehr klinischer Studien viele Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs wieder Überlebensvorteile erzielen. Insbesondere die klinische Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren hat die Lebensqualität der Patienten erheblich verbessert und ihr Überleben verlängert.
( II ) Auch die Immuntherapie hat „Nebenwirkungen“, Patienten müssen darauf achten

Obwohl eine Immuntherapie für Krebspatienten von Nutzen sein kann, gibt es auch viele Nebenwirkungen, wie zum Beispiel:
1. Es können Symptome wie Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen auftreten.
2. Es können allergische Hautreaktionen wie Hautausschlag, Nesselsucht usw. auftreten.
3. Insbesondere innerhalb von 2 Wochen nach der Immuntherapie können Fieber und Infektionen auftreten.
4. Bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem kann es nach einer Immuntherapie zu einer Lymphozytopenie kommen und sie müssen ihre körperliche Betätigung verstärken.
5. Vermeiden Sie während der Immuntherapie den Kontakt mit radioaktiven Substanzen wie Röntgen- und Gammastrahlen.
6. Bei einer Immuntherapie sollte eine Strahlentherapie vor und während der Immuntherapie möglichst vermieden werden.
7. Bei Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes und anderen schweren Grunderkrankungen muss vor der Anwendung einer Immuntherapie eine umfassende Untersuchung durchgeführt werden, um zu entscheiden, ob sie eine Immuntherapie erhalten können.

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3. Kann eine Immuntherapie Krebs vollständig heilen?

Mit einer Immuntherapie können viele Krebsarten behandelt werden, jedoch können nicht alle Krebsarten mit einer Immuntherapie behandelt werden. Aus klinischer Sicht ist es unwahrscheinlich, dass die meisten soliden Tumoren, mit Ausnahme von Blutkrebs, durch eine Immuntherapie geheilt werden können. Das Melanom ist beispielsweise eine Tumorart, die sehr gut auf herkömmliche Therapien anspricht, die Heilungsrate bei dieser Krankheit ist jedoch sehr gering. Im Gegensatz dazu sind die Heilungsraten bei Bluttumoren und einigen soliden Tumoren (wie Bauchspeicheldrüsenkrebs und Nierenzellkarzinom) höher. Weltweit beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Melanomen nur etwa 1 %. Im Vergleich dazu ist die 5-Jahres-Überlebensrate beim Melanom höher als bei anderen Tumorarten. Beispielsweise kann die 5-Jahres-Überlebensrate bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs 40–50 % und die 5-Jahres-Überlebensrate bei Prostatakrebspatienten 60–70 % erreichen. Wenn bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom durch die Immuntherapie keine vollständige Remission oder objektive Remission erreicht wird, kann ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors nicht ausgeschlossen werden. Daher sind während der Behandlung regelmäßige Tumormarker und bildgebende Untersuchungen erforderlich, um das Tumorwachstum zu überwachen. Wenn beim Patienten Symptome eines Tumorrezidivs oder einer Metastasierung auftreten, muss das Immuntherapieschema zeitnah neu bewertet werden. Patienten, deren Krebserkrankung durch eine Immuntherapie nicht geheilt werden kann, können auch eine höherwertige Krebsbehandlung erhalten, wenn sie über ausreichende finanzielle Mittel und Möglichkeiten für eine Immuntherapie verfügen.

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Derzeit werden sowohl im In- als auch im Ausland klinische Studien zu unterschiedlichen Indikationen durchgeführt. Allerdings gibt es zwischen China und dem Ausland noch einige Unterschiede. Beispielsweise müssen manche Patienten im Ausland bei der Auswahl der Indikationen nur eine Immuntherapie anwenden, um den Behandlungseffekt zu erzielen; In China hingegen müssen manche Patienten mehrere Behandlungsmöglichkeiten in Anspruch nehmen, um bessere Behandlungsergebnisse zu erzielen. Daher sind die Auswahl des geeigneten Behandlungsplans und die sinnvolle Kombination verschiedener Behandlungspläne Fragen, mit denen sich jeder Krebspatient und jeder Onkologe auseinandersetzen muss.