Altes Wissen und neue Erkenntnisse zur „perikonzeptionellen Folsäuresupplementierung“

Autor: Yan Weili, Professor und Forscher, Kinderkrankenhaus der Fudan-Universität

Gutachter: Huang Guoying, Professor und Chefarzt, Kinderkrankenhaus der Fudan-Universität

Folsäure ist ein wichtiges B-Vitamin (Vitamin B9), das für die Embryonalentwicklung notwendig ist und der wichtigste Faktor im Einfach-Kohlenstoff-Stoffwechsel. Es kann vom menschlichen Körper nicht synthetisiert werden und ist nur über natürliche Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel erhältlich. Durch die schnelle Entwicklung des Embryos nach der Schwangerschaft steigt der Folsäurebedarf der Mutter stark an. Nahrungsergänzungsmittel können eine ausreichende Aufnahme von Folsäure sicherstellen, die eine wichtige biologische Rolle bei der Nukleinsäuresynthese, der Methylierung zur Bereitstellung für Spender und der Aktivität menschlicher Immun-T-Zellen spielt. Eine Folsäureergänzung während der Schwangerschaft ist nicht nur ein zusätzliches Stärkungsmittel oder Gesundheitsprodukt, sondern eine Notwendigkeit.

Umfangreiche Bevölkerungsstudien haben gezeigt, dass die Gabe von Folsäure während der Schwangerschaft bis zu 80 % der Neuralrohrdefekte verhindern kann. Dabei handelt es sich um einen schweren Geburtsfehler, der zum Tod oder zu einer Behinderung führen kann. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat drei Empfehlungen: 1. Folat in den roten Blutkörperchen ist der beste Indikator für den Folat-Nährstoffgehalt schwangerer Frauen während der Zeit vor der Schwangerschaft. 2. Frauen müssen vor der Schwangerschaft mindestens drei Monate lang täglich 400 μg Folsäure ergänzen und dies während der gesamten Schwangerschaft fortsetzen. 3. Die Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen muss 400 ng/ml (entsprechend 906 nmol/l) erreichen, um ihre Rolle bei der Vorbeugung von Neuralrohrdefekten voll zu erfüllen. In meinem Land wurde in den 1990er Jahren mit der Umsetzung der Strategie der Folsäureergänzung während der Schwangerschaft begonnen. Seit langem stellt die Regierung Frauen in ländlichen Gebieten, die sich auf eine Schwangerschaft vorbereiten, kostenlos Folsäure zur Verfügung.

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Auf der Grundlage der harten Kerndaten aus den neuesten groß angelegten Bevölkerungsstudien in Kombination mit früheren Studien müssen wir Sie jedoch über die folgenden fünf Dinge informieren.

1. Das Erreichen eines ausreichenden Folatspiegels in den roten Blutkörperchen vor der Schwangerschaft wirkt sich positiv auf die Vorbeugung angeborener Herzerkrankungen aus

Eine mütterliche Konzentration von 400 ng/ml vor der Schwangerschaft kann das Risiko angeborener Herzfehler bei den Nachkommen um die Hälfte reduzieren und die Häufigkeit angeborener Herzfehler in der Bevölkerung um die Hälfte verringern.

2. Die derzeitige Folsäure-Supplementierungsrate bei schwangeren Frauen (Ehefrauen und Ehemännern) in meinem Land ist niedrig und die Folsäurekonzentration in den roten Blutkörperchen entspricht im Allgemeinen nicht dem Standard.

Wir haben den Folatspiegel in den roten Blutkörperchen von Paaren untersucht, die sich in Shanghai und Kunshan (Jiangsu) auf eine Schwangerschaft vorbereiten. Die Daten zeigten, dass 90 % der Ehefrauen und 95 % der Ehemänner die von der WHO empfohlenen Werte nicht erreichten, während weniger als 20 % während der Schwangerschaftsvorbereitungsphase regelmäßig Folsäurepräparate einnahmen. Es wird spekuliert, dass die Situation auch in anderen Teilen unseres Landes nicht optimistisch ist.

3. Wenn Sie wissen, dass Sie schwanger sind, ist es zu spät, mit der Einnahme von Folsäurepräparaten zu beginnen. Sie müssen es vor der Schwangerschaft einnehmen.

Aus der Perspektive der primären Prävention von Geburtsfehlern sollte der Schwerpunkt der Folsäureergänzung während der Schwangerschaft auf eine „Folsäureergänzung vor der Schwangerschaft, um den Folatspiegel der roten Blutkörperchen auf den Standardwert zu bringen“ verlagert werden. Der Verschluss des fetalen Neuralrohrs und die Bildung wichtiger Organe wie des Herzens erfolgen normalerweise etwa im ersten Monat (28 bis 30 Tage) des Embryos, während die früheste durch einen Schwangerschaftstest bestätigte Schwangerschaft 7 Wochen (42 Tage) beträgt. Es dauert etwa 3 Monate (120 Tage), um bei einer täglichen Ergänzung von 400 μg den maximalen Anstieg der Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen zu erreichen. nach 4 bzw. 8 Wochen der Nahrungsergänzung weisen nur 30 % bzw. 60 % der Personen Konzentrationen auf, die dem Standard entsprechen; Bei einer Dosis von 800 μg/d weisen 50 % bzw. 80 % der Personen nach 4 bzw. 8 Wochen der Supplementierung Konzentrationen auf, die dem Standard entsprechen. Offensichtlich bietet die Einnahme von Folsäurepräparaten nach dem Wissen um die Schwangerschaft keinen wirksamen Schutz. Am besten überprüfen Sie den Folatspiegel Ihrer roten Blutkörperchen mindestens einmal bei der Heiratsregistrierung oder bei der Vorsorgeuntersuchung vor der Schwangerschaft, um Ihren eigenen Status zu verstehen, ihn rechtzeitig zu ergänzen und zu versuchen, vor der Schwangerschaft die Standardkonzentration zu erreichen.

4. Wie viel Folsäure sollte supplementiert werden und wie lange?

Eine Nahrungsergänzung mit 400 bis 800 Mikrogramm Folsäure pro Tag ist eine sichere Dosis, die sich für die erwachsene Bevölkerung als unbedenklich erwiesen hat. Durch die Ergänzung einer sicheren Dosis über einen ausreichend langen Zeitraum (eine Steigerungsphase von 2 bis 3 Monaten) und die Beibehaltung der Dosis nach Erreichen des Ziels kann die Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen auf einem stabilen und sicheren Niveau gehalten werden. Es ist ratsam, die Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen nach dreimonatiger Nahrungsergänzung erneut zu testen, bevor Sie erneut schwanger werden. Nur wenn wir kurzfristig auf übermäßiges Pauken verzichten, können wir die Rolle der Folsäure bei der Vorbeugung von Geburtsfehlern maximieren und andere negative Auswirkungen vermeiden. Die WHO empfiehlt, mindestens drei Monate vor der Schwangerschaft mit der Einnahme von Folsäurepräparaten zu beginnen und diese bis drei Monate nach der Schwangerschaft fortzusetzen.

5. Tragen Sie Gene, die der Aufnahme und dem Stoffwechsel von Folsäure nicht förderlich sind? Mach dir nicht zu viele Sorgen

Das MTHFR-Gen ist eines von mehreren wichtigen Enzymen im Folatstoffwechsel. Wenn die codierende Sequenzbase der 677. Aminosäure auf diesem Gen der TT-Genotyp ist, liegt eine beeinträchtigte Stoffwechselkapazität vor und die Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen des Trägers kann 10 bis 30 % niedriger sein als die der Allgemeinbevölkerung. Bei ausreichender Dosierung (z. B. 800 μg/d) und ausreichend langer Supplementierung ist es nicht schwierig, den Spiegel der Allgemeinbevölkerung zu erreichen. Sofern die Verbesserung der Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen nach dreimonatiger Folsäure-Supplementierung nicht wesentlich geringer ausfällt als erwartet, was auf eine seltene Mutation des entsprechenden Gens zurückzuführen sein könnte, besteht keine Notwendigkeit, dieses Gen bei jedem zu testen.

Verweise

1. Chen H, Zhang Y, Wang D, et al. Perkonzeptionelle Folat-Erythrozyten und angeborene Herzfehler bei Nachkommen: eingebettete Fallkontroll- und Mendel-Randomisierungsstudien[J]. Ann Intern Med. 2022, 175(9): 1212-1220.

2. Li M, Chen

3. Zhang Xue, Zhu Baosheng. Schwere Geburtsfehler und Präzisionsprävention[M]. Shanghai: Shanghai Jiaotong University Press, 2020.