Doppelt so viele wie Männer! Natur: Dadurch sind Frauen anfälliger für die Alzheimer-Krankheit

Autor: Diao Wenhui

Sie können sich nicht daran erinnern, was Sie gerade gesagt haben, Sie können sich nicht daran erinnern, was Sie gerade getan haben, Sie können die Menschen um Sie herum nicht erkennen ... Die Alzheimer-Krankheit ist eine der am schwierigsten zu heilenden Krankheiten der Welt und wird als „Radiergummi im Gehirn“ bezeichnet.

Derzeit gibt es weltweit mindestens 50 Millionen Alzheimer-Patienten. Epidemiologische Untersuchungen haben ergeben, dass die Zahl der weiblichen Alzheimer-Patienten doppelt so hoch ist wie die der männlichen Patienten. Die Gründe für dieses Phänomen waren jedoch bisher unklar.

Am 3. März veröffentlichte das Team unter der Leitung von Ye Keqiang, Professor an der School of Life Sciences and Health der Shenzhen University of Technology, Chinese Academy of Sciences (vorläufiger Name, im Folgenden SUSTC genannt), seine neuesten Forschungsergebnisse in Nature und klärte damit das Rätsel, das die Menschheit seit vielen Jahren plagt. Das Forschungsteam konnte erstmals nachweisen, dass ein erhöhter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ein wichtiger Grund dafür ist, dass Frauen häufiger an Alzheimer erkranken als Männer.

„Diese wichtige Entdeckung liefert nicht nur eine neue Ursache und einen neuen Mechanismus dafür, warum Frauen anfälliger für die Alzheimer-Krankheit sind, sondern bietet auch ein neues molekulares Ziel für ein frühes klinisches Screening und eine Intervention bei der Alzheimer-Krankheit“, kommentierte Wang Jianzhi, Professor der Abteilung für Pathophysiologie am Tongji Medical College der Huazhong University of Science and Technology.

Frauen nach der Menopause sind anfälliger für Krankheiten

Warum erkranken Frauen häufiger an Alzheimer? Wissenschaftler haben für dieses Problem verschiedene mögliche Erklärungen gegeben.

Manche Menschen glauben, dass Schlafmangel und langfristiger Stress die Gründe für die hohe Alzheimer-Inzidenz bei Frauen sein könnten. Einige Leute meinen, dass Frauen, die bestimmte Risikogene wie ApoE 4 tragen, ein höheres Risiko haben, an Alzheimer zu erkranken. andere glauben, dass dies mit dem Hormonrückgang bei Frauen nach der Menopause zusammenhängt. Es gibt jedoch keine stichhaltigen Beweise, die die obigen Spekulationen belegen.

Das Team von Ye Keqiang hat sich der Erforschung der Pathogenese, Frühdiagnose und Arzneimittelentwicklung neurodegenerativer Erkrankungen verschrieben. Auf Grundlage einer systematischen Zusammenfassung der Hunderten wissenschaftlichen Arbeiten des Teams schlug das Team die Forschungstheorie vor, dass es „im Gehirn einen ‚C/EBPβ/AEP-Neuralsignalweg‘ gibt und die Aktivierung dieses Wegs der zentrale treibende Faktor ist, der zu neurodegenerativen Erkrankungen führt.“

Ausgehend von dieser Schlussfolgerung untersuchte das Forscherteam Hormonsubstanzen, deren Konzentrationen im Körper von Frauen vor und nach den Wechseljahren dramatisch schwanken. Sie fanden heraus, dass unter mehr als einem Dutzend Kernhormonen, die signifikante Veränderungen durchmachten, das follikelstimulierende Hormon ein wichtiger pathogener Faktor war, der Frauen anfälliger für die Alzheimer-Krankheit machte.

Studien haben gezeigt, dass der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons im Körper von Frauen nach der Menopause stark auf das Zehn- bis Dutzendfache ansteigt, während der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons bei Männern derselben Altersgruppe nur um das Zwei- bis Dreifache ansteigt. Wenn das stark erhöhte Follikel-stimulierende Hormon an die Rezeptoren auf der Oberfläche von Neuronen im Gehirn bindet, aktiviert es den C/EBPβ/AEP-Signalweg im Gehirn und löst dadurch die Alzheimer-Krankheit aus.

Bei Frauen spielt das follikelstimulierende Hormon eine Rolle bei der Förderung der Entwicklung und Reifung der Follikel und ist an der Entstehung einer normalen Menstruation beteiligt. Seine Produktion wird außerdem durch das ovarielle Östrogen umgekehrt reguliert.

„Während der Menstruation steigt der Östrogenspiegel der Frau und wird vom Gehirn reguliert, um den Anstieg des follikelstimulierenden Hormons zu hemmen. Dieser Zyklus wiederholt sich. Mit zunehmendem Alter der Frau lässt die Eierstockfunktion nach, und nach der Menopause sinkt der Östrogenspiegel und das follikelstimulierende Hormon wird nicht mehr gehemmt, wodurch Frauen anfälliger für Alzheimer werden“, sagte Xiong Jing, einer der Erstautoren der Studie.

Erforschung des pathogenen Mechanismus

Wie beeinflusst das follikelstimulierende Hormon den C/EBPβ/AEP-Signalweg und führt zur Alzheimer-Krankheit?

Das Forschungsteam führte Experimente aus vier verschiedenen Blickwinkeln und mit vier verschiedenen Methoden durch.

Das Team injizierte zunächst dem Alzheimer-Mausmodell ein follikelstimulierendes Hormon und stellte fest, dass sowohl männliche als auch weibliche Mäuse die Veränderungen der Alzheimer-Pathologie beschleunigten. Sie reduzierten pathologische Veränderungen bei ovariektomierten Mäusen, indem sie den C/EBPβ/AEP-Signalweg in einem Alzheimer-Mausmodell hemmten.

Als nächstes schalteten sie die Rezeptoren in den Neuronen des Alzheimer-Mausmodells aus, wodurch verhindert wurde, dass das follikelstimulierende Hormon an die Rezeptoren bindet und den C/EBPβ/AEP-Signalweg aktiviert. Dies linderte die pathologischen Symptome von Mäusen mit Alzheimer-Krankheit nach der Entfernung der Eierstöcke und verbesserte die Gedächtniswiederherstellung.

Darüber hinaus injizierten sie spezifische Antikörper gegen das follikelstimulierende Hormon in die Bauchhöhle von Mäusen mit Alzheimer-Krankheit, deren Eierstöcke entfernt worden waren. Dabei stellten sie fest, dass nach der Blockierung der Funktion des follikelstimulierenden Hormons der C/EBPβ/AEP-Signalweg nicht mehr wirksam aktiviert werden konnte, wodurch das pathologische Verhalten der Mäuse abnahm und ihr kognitives Niveau bis zu einem gewissen Grad wiederhergestellt wurde.

Das Forschungsteam konzentrierte sich auf den Schlüsselfaktor des follikelstimulierenden Hormons und konnte vollständig bestätigen, dass das follikelstimulierende Hormon über den C/EBPβ/AEP-Signalweg Veränderungen in der mit der Alzheimer-Krankheit verbundenen Pathologie aus mehreren Gründen verursacht, darunter Knockout des Rezeptorgens, spezifische Blockierung des follikelstimulierenden Hormons, exogene Supplementierung und Hemmung von Signalwegen. Dadurch wurde der spezifische Mechanismus weiter aufgedeckt, durch den die Inzidenz der Alzheimer-Krankheit bei Frauen höher ist als bei Männern.

Neue Strategie zur Reduzierung des Krankheitsrisikos

Zu den herkömmlichen Methoden der klinischen Intervention bei der Alzheimer-Krankheit zählen derzeit medikamentöse und genetische Eingriffe, Rehabilitationstraining usw. Diese können jedoch nur die Symptome lindern, das Fortschreiten der Krankheit jedoch nicht verhindern. Wie können Frauen also ihr Alzheimerrisiko senken?

In diesem Zusammenhang sagte der korrespondierende Autor des Artikels, Ye Keqiang, dass eine ausgewogene Ernährung, eine optimistische Einstellung, ausreichend Bewegung und ausreichend Schlaf dazu beitragen können, Entzündungen im Körper zu reduzieren und den Beginn der Menopause entsprechend hinauszuzögern, was das Krankheitsrisiko bis zu einem gewissen Grad verringern kann.

Es wird davon ausgegangen, dass das Forschungsteam als nächstes auf der Mechanismusebene eingehende Untersuchungen zur Beziehung zwischen bestimmten Risikogenen wie ApoE4 und dem follikelstimulierenden Hormon durchführen wird, um zu erklären, warum weibliche Träger von ApoE4 anfälliger für die Krankheit sind. Darüber hinaus führte das Team präklinische Forschungen zu spezifischen Antikörpern gegen das follikelstimulierende Hormon durch, um neue Behandlungsstrategien für die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln.

„Eine Vielzahl unserer bisherigen Studien hat gezeigt, dass der C/EBPβ/AEP-Signalweg der Kernfaktor und Hauptkontrahent altersbedingter Erkrankungen ist. Basierend auf dieser Hypothese hoffen wir aufzudecken, wie verschiedene Risikofaktoren durch die Aktivierung dieses Signalwegs das Auftreten neurodegenerativer Erkrankungen vermitteln.“ Ye Keqiang sagte, dass das Team derzeit im neuen Labor der Technischen Universität Shenzhen Überprüfungen zu verschiedenen altersbedingten chronischen Krankheiten wie Diabetes, Arteriosklerose, Krebs und Alterung durchführt.

Wang Yanjiang, Professor für Neurologie am Daping-Krankenhaus der Army Medical University, sagte, diese Studie habe nicht nur eine Hauptursache der Alzheimer-Krankheit bei Frauen nach der Menopause aufgedeckt, sondern auch nahegelegt, dass das follikelstimulierende Hormon ein häufiges Interventionsziel für häufige Alterskrankheiten wie Alzheimer, Fettleibigkeit, Osteoporose und Hypercholesterinämie sei.

Der Einsatz von Antikörpern und anderen Methoden zur Senkung des follikelstimulierenden Hormonspiegels könnte eine neue Möglichkeit zur Vorbeugung und Behandlung der oben genannten Alterskrankheiten sowie zur Verbesserung der allgemeinen Gesundheit älterer Menschen sein. Es lohnt sich, diesen Ansatz weiter zu erforschen.

Zugehörige Papierinformationen:

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04463-0

China Science Daily (03.03.2022, Seite 1, Originaltitel der Nachrichten: „Frauen sind anfälliger für Alzheimer, und der Grund dafür ist folgender“)

Herausgeber | Zhao Lu

Schriftsatz | Zhihai

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