Das neue spezielle Coronavirus-Medikament meines Landes könnte einen weiteren „Geheimtipp“ hervorbringen, der mutierte Stämme verhindern kann!

0,6 Gramm Antikörper pro Injektion, eine Injektion reicht für einen Monat!

Im Beijing Ditan Hospital erhielten Patienten, die mit dem neuen Coronavirus infiziert waren, ein „Compassionate Use-Medikament“ namens DXP-604, das in meinem Land unabhängig entwickelt wurde. Nach der Anwendung sank die Viruslast im Körper des Patienten deutlich und Symptome wie Kurzatmigkeit und verminderter Geruchssinn besserten sich deutlich. Einige Patienten haben sich erholt und das Krankenhaus verlassen.

Aufgrund der klinischen Leistung an vorderster Front dürfte sich DXP-604 zu einem Geheimtipp unter den spezifischen Medikamenten gegen COVID-19 entwickeln. Noch einzigartiger ist, dass die meisten anderen Medikamentenkandidaten „ein Paar Antikörper“ verwenden, um das Entkommen des neuen Coronavirus zu verhindern. Mit DXP-604 hingegen wurde das Ziel erreicht, mit „einem einzigen Antikörper“ mutierte Stämme zu verhindern.

Das Medikament wurde gemeinsam von Xie Xiaoliangs Team an der Peking-Universität und Danxu Biopharma entwickelt. Am 16. November interviewte ein Reporter der Science and Technology Daily exklusiv den Leiter des Forschungs- und Entwicklungsteams, Xie Xiaoliang, Lee Shau Kee-Lehrstuhlprofessor an der Peking-Universität. Er sagte, dass die Eigenschaft, ein einzelnes Antikörperpaar zu ersetzen, bedeute, dass seine Produktionskosten weniger als ein Drittel der Kosten anderer Arzneimittelkandidaten betragen würden. Derzeit hat Danxu eine kooperative Entwicklungsabsicht mit der Sinopharm Group China Biologic erreicht.

Wie sieht das neue Coronavirus-spezifische Medikament aus?

DXP-604 ist ein neutralisierendes Antikörpermedikament und sein Prototyp ist der neutralisierende Antikörper, der bereits im menschlichen Körper vorhanden ist. Nach der Bekämpfung des neuen Coronavirus wählt der körpereigene Immunmechanismus des Patienten neutralisierende Antikörper aus, die „kampffähig“ sind.

Dieser Schritt wird als „offenes Screening“ bezeichnet und die wirksame Medizin gehört dazu. Das Problem besteht darin, dass das jeweilige Medikament aus den Besten ausgewählt werden muss! In der Vergangenheit dauerte die Optimierung von Antikörpern Jahre, da die Zahl der neutralisierenden Antikörper enorm war (Zehntausende) und es unmöglich war, sie in Spuren zu erfassen. Die Erfindung der Hochdurchsatztechnologie zur Einzelzell-Gensequenzierung ermöglicht es Forschern, jede Zelle einzeln schnell zu durchsuchen.

Als Pionier in der Einzelzellgenomik verfügt das Labor von Xie Xiaoliang über weltweit führende technologische Vorteile. Im weltweiten Wettlauf um Forschung und Entwicklung gleicht die Entwicklung von Antikörpermedikamenten dem Goldwaschen im Sand. Je mehr Steine ​​Sie umdrehen, desto wahrscheinlicher ist es, dass Sie den stärksten Antikörper erbeuten.

Das Team der Peking-Universität hat in nur wenigen Monaten mehr als 8.000 Antikörperkandidaten getestet. Die Daten zeigen, dass das Team der Peking-Universität auf der Grundlage mehrmaliger Screenings mehrere wirksame Medikamentenkandidaten herausgesucht hat und DXP-604 eines der besten ist.

Deshalb sind für die Behandlung nur 0,6 Gramm des Medikaments nötig, es kann sogar noch weniger sein. „Wir führen ein Bergsteigerexperiment durch und es ist sehr wahrscheinlich, dass 0,3 Gramm ausreichen werden“, sagte Xie Xiaoliang.

Wie kann man das Entweichen von Viren verhindern?

Die Entwicklung spezifischer Medikamente gegen COVID-19 verändert sich rasant! In den letzten 22 Monaten haben sich die weltweiten Ressourcen schnell angesammelt. In den vergangenen Monaten scheiterten zahlreiche Medikamentenkandidaten an den häufigen Virusmutationen.

Die wiederholten und komplexen COVID-19-Ausbrüche haben zu einem höheren Bedarf an spezifischen COVID-19-Medikamenten geführt, um mit den Mutationen fertig zu werden. Die Antikörperpaarung ist eine häufig verwendete Strategie. Die beiden Antikörper haben unterschiedliche Bindungsstellen am Virus. Wenn ein Antikörper versagt, kann der andere das Virus immer noch hemmen. Beispielsweise verwendeten Regeneron und Eli Lilly beide Antikörperpaare, aber einer der Antikörper entkam dem Delta-Stamm.

„Wir haben einen Medikamentenkandidaten DXP-593, dem der Delta-Stamm entkommen ist.“ Xie Xiaoliang sagte, dass seine Wirksamkeit sehr hoch sei, dass es jedoch einen enormen Evolutionsdruck auf das Virus ausgeübt habe, was dazu geführt habe, dass sich die Aminosäuresequenz des neuen Coronavirus verändert habe und die Antikörper unwirksam geworden seien.

Der Preis für die Flucht ist hoch. Xie Xiaoliang machte keinen Hehl daraus, dass fast 100 Millionen Yuan an Forschungs- und Entwicklungsgeldern verschwendet wurden.

was zu tun? Ursprünglich hatte das Team von Xie Xiaoliang geplant, DXP-593 und DXP-604 zusammen zu verwenden, doch eine neue Forschungsmethode brachte eine unerwartete Überraschung. DXP-604 allein kann mutierte Stämme verhindern.

„Wir haben kürzlich eine Hochdurchsatz-Hefe-Display-Technologie entwickelt, die es uns ermöglicht, alle 4.000 möglichen Einzelpunktmutationen in der Rezeptorbindungsdomäne des SARS-CoV-2-Proteins (S-Protein) einzeln mit neutralisierenden Antikörpern zu testen.“ Xie Xiaoliang sagte, dass die neue Technologie die Möglichkeit der SARS-CoV-2-Entweichung in verschiedenen Antikörpermedikamenten deutlich aufzeigen könne.

Die in der realen Welt stattgefundenen „Fluchtversuche“ wurden einzeln verifiziert. So zeigten beispielsweise auch die bei den beiden oben genannten multinationalen Pharmakonzernen gescheiterten Medikamentenkandidaten in den Testergebnissen, dass sie an der Delta-Mutationsstelle entweichen würden.

Die Testergebnisse von DXP-604 waren unerwartet und stellten das neue Coronavirus vor ein „Dilemma“: Entweder mutierte es nicht und wurde durch DXP-604 neutralisiert, oder es mutierte „außerhalb des Kreises“, aber die Veränderungen waren so zahlreich, dass es schwierig war, erneut an menschliche Zellen zu binden. Der „Trumpf“ von DXP-604 besteht darin, das neue Coronavirus in eine Situation zu bringen, in der es „stirbt, wenn es sich nicht verändert; stirbt, wenn es sich verändert“.

Um die Ergebnisse zu überprüfen, arbeitete das Team auch mit einem externen Team zusammen, um mithilfe einer gefälschten Virenplattform einen echten „Kampf“ gegen die Mutationsflucht durchzuführen. Die Ergebnisse waren konsistent.

Was ist der Startplan für Super Antibody?

„Es ist der Super-Antikörper, nach dem wir suchen.“ Im Rückblick auf die Wendungen auf diesem Weg kam Xie Xiaoliang zu dem Schluss, dass antikörperspezifische Medikamente keine Allround-Wirkstoffe sind und dass es gilt: Je „starker“, desto besser. Ist das Virus zu stark, mutiert es und wird wiedergeboren. DXP-604 befindet sich genau am richtigen Ort, und durch das „Üben von Tai Chi“ ist dem Virus letztlich kein Ausweg mehr gegeben und er stirbt.

„Wir verfügen über einen Vollspektrum-Antikörper, der allen einzelnen Punktmutationen in der RBD-Region widerstehen kann. Er reicht aus, um alle bestehenden Varianten zu neutralisieren und das Entkommen zukünftiger Varianten weitgehend zu verhindern“, sagte Xie Xiaoliang.

Bezüglich der klinischen Studien und des Markteinführungsplans von DXP-604 gab Xie Xiaoliang bekannt, dass derzeit klinische Studien der Phase II im Inland durchgeführt würden und Kontakt mit der Sinopharm Group China Biologic aufgenommen worden sei, um klinische Studien der Phase II/III im Ausland zu fördern. Peking hat DXP-604 als „Compassionate Use“-Medikament für die klinische Behandlung im Beijing Ditan Hospital zugelassen. Derzeit werden von WuXi Biologics sowohl Medikamente für klinische Studien als auch für den „Compassionate Use“-Einsatz hergestellt. Xie Xiaoliang äußerte die Hoffnung, dass das in meinem Land unabhängig entwickelte spezielle COVID-19-Medikament bald verfügbar sein wird.

◎ Science and Technology Daily-Reporter Zhang Jiaxing

Quelle: Science and Technology Daily

Herausgeber: Wang Yu

Rezension: Wang Xiaolong

Abschließende Rezension: Liu Haiying