Welthämophilietag | Positive Behandlungsfortschritte geben Anlass zu großer Hoffnung

17. April

Welthämophilietag

Um den Beitrag des kanadischen Gründers der World Federation of Hemophilia, Herrn Frank Schnabel, für Hämophiliepatienten zu würdigen und in der Öffentlichkeit ein richtiges Verständnis für Hämophilie zu wecken, hat die World Federation of Hemophilia seit 1989 den 17. April, Schnabels Geburtstag, zum „Welthämophilietag“ erklärt. Jedes Jahr an diesem Tag veranstaltet die Weltföderation für Hämophilie Veranstaltungen. Der 17. April dieses Jahres ist der 33. Welthämophilietag. Hämophiliepatienten auf der ganzen Welt begehen diesen Tag ausnahmslos auf unterschiedliche Weise.

Hämophilie ist eine der bekanntesten seltenen Erkrankungen und derzeit nicht heilbar. Wissenschaftler und medizinische Experten erforschen jedoch weiterhin Möglichkeiten zur Bekämpfung der Hämophilie, darunter Antikörpertherapien und Gentherapien, die in den letzten Jahren entwickelt wurden.

Welche Fortschritte wurden bei der Behandlung der Hämophilie erzielt? Warum sollte man seine Hoffnung auf die Gentherapie setzen?

Die „aristokratische Krankheit“ der britischen Königsfamilie

Hämophilie ist eine Gruppe von Blutgerinnungsstörungen, die durch einen vererbten Mangel an Blutgerinnungsfaktoren verursacht werden. Sie tritt häufig in der Kindheit spontan oder nach einem leichten Trauma auf und es kommt zu einer Gerinnungsstörung. Die Blutung kann nicht spontan aufhören. In schweren Fällen kann es nach anstrengenderen Aktivitäten zu spontanen Blutungen kommen. Es ist im Allgemeinen unheilbar. Das ursächliche Gen der Hämophilie liegt auf dem X-Chromosom und es handelt sich um eine X-chromosomal-rezessive Erbkrankheit. Wenn ein Mann das Hämophilie-Gen trägt, treten bei ihm Symptome auf. Wenn eine Frau nur ein Hämophilie-Gen trägt und das andere normal ist, zeigt sie keine Symptome der Hämophilie. Allerdings besteht bei dem Jungen, den sie zur Welt bringt, ein 50-prozentiges Risiko, an der Krankheit zu erkranken, und bei dem Mädchen besteht eine 50-prozentige Chance, dass sie das krankheitsverursachende Gen in sich trägt.

Die berühmteste Trägerin des Hämophilie-Gens ist die englische Königin Victoria. Sie und ihr Mann bekamen vier Söhne und fünf Töchter. Der jüngste Sohn, Prinz Leopold, war Bluter. Im Jahr 1884, als er gerade über 30 Jahre alt war, rutschte er versehentlich aus, verletzte sich das Knie, blutete und verstarb am nächsten Morgen überstürzt. Obwohl alle fünf Prinzessinnen gesund und schön waren, waren auch die zweite Tochter, Prinzessin Alice, und die jüngste Tochter, Prinzessin Beatrice, Trägerinnen des Hämophilie-Gens. Sie heirateten in europäische Königsfamilien ein und die Hämophilie verbreitete sich bald nach Spanien, Deutschland und Russland. Viele Mitglieder der königlichen Familie starben nacheinander, und so erhielt die Hämophilie den Titel „königliche Krankheit“. (Klicken Sie hier, um zu lesen: Wie wurden die Gene europäischer Königsfamilien verdorben? Ausgehend von der „Großmutter“ Königin Victoria, dem „Blutfluch“, dem man nicht entkommen kann!)

Es gibt 4 Arten von Gerinnungsfaktormangel

Je nach Art des Gerinnungsfaktormangels kann Hämophilie in zwei Typen unterteilt werden:

(1) Hämophilie A: Sie wird durch einen Mangel an Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) verursacht und ist auch als Hämophilie A bekannt. Sie ist die in der klinischen Praxis am häufigsten auftretende Hämophilie und macht etwa 80 bis 85 % aller Hämophiliepatienten aus. In einigen Gebieten mit hoher Inzidenz ist die Erkrankungshäufigkeit sogar noch höher.

(2) Hämophilie B: Sie wird durch einen Mangel an Gerinnungsfaktor IX (FIX) verursacht und ist auch als Hämophilie B bekannt. Sie ist klinisch seltener als Hämophilie A und betrifft etwa 15 % der Hämophiliepatienten.

(3) Hämophilie C: Sie wird durch einen Mangel des Gerinnungsfaktors XI (FXI) verursacht. FXI-Mangel ist in meinem Land äußerst selten.

(4) Erworbene Hämophilie (d. h. erworbener Mangel an Gerinnungsfaktoren): Diese ist häufig auf körpereigene Faktoren zurückzuführen, die zu einer Verringerung des Spiegels oder der Aktivität bestimmter Gerinnungsfaktoren führen. Beispielsweise wird ein erworbener Mangel an Gerinnungsfaktor VIII häufig durch die Produktion von Faktor VIII-Antikörpern durch den Betroffenen verursacht, was zu Gerinnungsstörungen und erworbener Hämophilie führt.

Große Fortschritte in der Behandlung

Bis heute gibt es keine Heilung für Hämophilie. Nur durch eine Erhöhung der Aktivität der Gerinnungsfaktoren des Patienten können die Symptome des Patienten beseitigt werden. Derzeit umfasst die Behandlung der Hämophilie hauptsächlich eine Ersatztherapie, eine vorbeugende Therapie, eine Antikörpertherapie und eine Gentherapie, die sich in der klinischen Erprobung befindet.

Alternative Behandlungen

Dabei handelt es sich um die Gabe von Plasmatransfusionen, Gerinnungsfaktoren usw. nach einer Blutung. Derzeit besteht die Standardbehandlung von Hämophilie in der Kontrolle der Blutung durch die lebenslange Verabreichung einer Gerinnungsfaktor-Ersatztherapie. Ersatzfaktoren sind in erster Linie rekombinant (gentechnisch verändert) oder aus Plasma (von gesunden Blutspendern) gewonnen und werden als häufige (dreimal pro Woche) intravenöse Infusionen verabreicht.

Prävention und Behandlung

Sobald Hämophilie diagnostiziert wurde, werden regelmäßig Gerinnungsfaktor-Infusionen verabreicht, bevor es zu Blutungen kommt. Der Vorteil dieser Vorgehensweise besteht darin, dass Blutungen, Gelenkschäden und Gelenkblutungen wirksam vermieden werden können. Dadurch werden weitere Gelenkfunktionsstörungen vermieden und die normale Arbeit, das Leben und das Studium des Patienten sichergestellt. Die präventive Behandlung ist eine Therapie, die derzeit sowohl international als auch im Inland stark befürwortet wird.

Antikörpertherapie

Hämophilie A wurde lange Zeit hauptsächlich mit einer Gerinnungsfaktor-Ersatztherapie behandelt, die jedoch mehrere intravenöse Injektionen pro Woche erfordert. Während der Behandlung einer Hämophilie werden im Körper des Patienten Antikörper gegen den Blutgerinnungsfaktor (auch Hämophiliehemmer genannt) produziert. Diese Antikörper können Gerinnungsfaktoren neutralisieren und dazu führen, dass die Gerinnungsfaktoren ihre Gerinnungsfunktion verlieren. Berichten zufolge entwickeln etwa 10 bis 30 % der Patienten Gerinnungsfaktor-VIII-Hemmer. Das Vorhandensein von Inhibitoren erhöht das Sterberisiko bei Patienten mit Hämophilie A erheblich.

Die Antikörpertherapie ist eine innovative Behandlungsmethode. Die erfolgreiche Entwicklung und Vermarktung des therapeutischen Antikörpers Emicizumab hat den Engpass in der klinischen Behandlung der Hämophilie durchbrochen. Emicizumab ist ein modifizierter humanisierter bispezifischer monoklonaler IgG4-Antikörper, der den aktivierten Faktor IXa und Faktor X überbrücken und so die Funktion von FVIII wiederherstellen kann. Im November 2017 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Emicizumab (Handelsname: Hemlibra®) die Zulassung zur Routineprophylaxe bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Hämophilie A mit FVIII-Hemmern, um Blutungen vorzubeugen oder deren Häufigkeit zu verringern. Im Oktober 2018 genehmigte die FDA es zur Routineprävention bei Patienten mit Hämophilie A, die keine Inhibitoren haben, und verabreicht es durch wöchentliche (oder seltenere) subkutane Injektion. Mit anderen Worten: Emicizumab ist derzeit das erste und einzige Medikament, das zur vorbeugenden Behandlung von Patienten mit schwerer Hämophilie A, die durch FVIII-Hemmer verursacht wird, und auch von Patienten mit Hämophilie A, die nicht durch FVIII-Hemmer verursacht wird, eingesetzt werden kann.

Gentherapie

Obwohl eine Substitutionstherapie die Lebensqualität und Lebenserwartung von Hämophiliepatienten deutlich verbessern kann, weist sie folgende Nachteile auf: Erstens kann sie die Hämophilie nicht heilen und trotz der Behandlung besteht für die Patienten weiterhin das Risiko einer Blutung. zweitens haben herkömmliche Gerinnungsfaktoren eine kurze Halbwertszeit und müssen häufig verabreicht werden. Obwohl in jüngster Zeit Präparate entwickelt wurden, die die Halbwertszeit von Gerinnungsfaktoren verlängern und so die Häufigkeit der Verabreichung rekombinanter Gerinnungsfaktoren verringern können, unterliegen auch diese bestimmten Einschränkungen. Drittens produzieren einige Patienten während der Einnahme des Medikaments neutralisierende Antikörper gegen Gerinnungsfaktorproteine, was die Wirkung der Behandlung beeinträchtigt. Die oben genannten Situationen weisen darauf hin, dass die bestehenden Behandlungen gewisse Mängel aufweisen und den Ansprüchen der Patienten an die Lebensqualität nur schwer gerecht werden können. Die Entwicklung einer Gentherapie gegen Hämophilie bietet Patienten und ihren Familien spannende Aussichten.

Unter Gentherapie versteht man die Einführung exogener Gene, die normalerweise Gerinnungsfaktoren kodieren, in den Körper des Patienten mittels Gentransfertechnologie und die Expression therapeutischer Mengen von Gerinnungsfaktoren, wodurch das Ziel einer vollständigen Heilung der Hämophilie erreicht wird. Im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungsmethoden handelt es sich um eine revolutionäre Behandlungstechnologie, die eine hochspezialisierte, einmalige Medikation erfordert und eine lebenslange Behandlung ermöglichen kann. Dadurch wird nicht nur die Produktion hemmender Antikörper vermieden, sondern auch das Risiko einer Viruskontamination verringert. Da es derzeit keine radikale Behandlung für Hämophilie A gibt, ist die Gentherapie die einzige Möglichkeit, die Krankheit zu heilen.

Dank der kontinuierlichen Weiterentwicklung der molekularbiologischen Technologie und Durchbrüchen in der Gen- und Vektorforschung wurden in der Gentherapie der Hämophilie große Fortschritte erzielt. Derzeit befinden sich mehrere Produkte zur Gentherapie von Hämophilie in klinischen Studien. Beispiel: Im November 2020 gab BioMarin bekannt, dass für seine Hämophilie-A-Gentherapie ValRox die Ergebnisse der klinischen Studien Phase I/II vorliegen und Zwischenergebnisse der klinischen Studien Phase III vorliegen. Ich bin davon überzeugt, dass in naher Zukunft mehrere Produkte zur Vermarktung zugelassen werden, die den Behandlungsbedarf von Hämophiliepatienten decken.

Autor: Yaohuluwa Medical Biotechnology Popular Science Group