Wie wir alle wissen, wird der 23-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPSV23) oft kritisiert, weil er eine relativ schwache Immunantwort hervorruft und kein Immungedächtnis erzeugen kann. So viele Freunde haben mich gefragt: Warum wurde ein so alter Impfstoff noch nicht abgeschafft?

Tatsächlich: Da dieser Impfstoff nicht schlecht ist, wird er von den Ländern, die bei Pneumokokken-Impfungen am weitesten fortgeschritten sind, noch bis 2025 empfohlen.

▌Der ausgeschiedene „Frontwellen“-Impfstoff

Die Geschichte des Pneumokokken-Impfstoffs ist länger als viele Menschen glauben – mehr als 100 Jahre.

Vor hundert Jahren wurden zwei vollständig bakteriell inaktivierte Pneumokokken-Impfstoffe zur Vermarktung zugelassen, deren Wirksamkeit jedoch nicht erwiesen war. Nicht nur sind die Daten unzureichend, möglicherweise ist auch nicht klar, welche Art von Bakterien im Impfstoff enthalten ist.

Die trivalenten und quadrivalenten inaktivierten Pneumokokken-Impfstoffe, die bereits vor dem südafrikanischen Goldminenvorfall im Handel waren

Seitdem wird bei Goldgräbern in Südafrika häufig eine Pneumokokkeninfektion diagnostiziert. Jeden Monat fehlen 1 bis 2 Prozent der Bergleute der Arbeit, und die Sterblichkeitsrate liegt zwischen 25 und 56 Prozent. Dies hat unmittelbar dazu geführt, dass jedes Jahr 5 bis 10 Prozent der Bergleute an einer Pneumokokkeninfektion sterben.

Um den Verlust von Personal zu vermeiden und weiterhin Werte zu produzieren, luden die „freundlichen“ Kapitalisten Almroth Wright, einen britischen Arzt, der einen Typhus-Impfstoff entwickelt hatte, ein, in der Gegend Forschungen zu Pneumokokken-Impfstoffen durchzuführen. Am Ende wurde der Arzt seinen Erwartungen gerecht und entwickelte einen inaktivierten Pneumokokken-Impfstoff mit vollständigem Virus.

Obwohl es sich hierbei nicht um den weltweit ersten Pneumokokken-Impfstoff handelt, ist es der erste Impfstoff, dessen Wirksamkeit nachgewiesen wurde. Dieser als „Mitarbeiterleistung“ verteilte Impfstoff hat tatsächlich die Sterblichkeitsrate bei „Rindern und Pferden“ gesenkt.

Pneumokokken-Impfstoffe, die in der Vergangenheit erschienen sind

Seitdem sind mit dem Fortschritt der serologischen Forschung und der Verbesserung der Antigenherstellungstechnologie nach und nach Polysaccharidimpfstoffe (PPSV) mit höherer Valenz oder solche, die aus bakteriellen Oberflächenkapselpolysacchariden hergestellt werden, auf den Markt gekommen.

▌Der Breitbandimpfstoff gegen Pneumokokken ist jetzt verfügbar

Während dieser gemischten Phase der Pneumokokken-Impfstoffe testete das U.S. Bureau of Biologics (BOB) mehrere Pneumokokken-Impfstoffe, darunter 6-valente, 8-valente, 12-valente, 13-valente oder 14-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffe.

Übersicht über 26 Studien, die von BOB zur Bewertung von Pneumokokken-Impfstoffen verwendet wurden

Diese Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit des Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs vollständig nachgewiesen, insbesondere seine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Bakteriämie (dank vieler Bergleute, die sich mit Unterstützung der „Minutemen’s Association“ als „Freiwillige“ gemeldet haben).

Doch im Jahr 1983, kurz nachdem diese Studien vom National Technical Information Service (NTIS) der Vereinigten Staaten zusammengestellt und veröffentlicht worden waren, wurde ein Produkt auf den Markt gebracht, das mehr Pneumokokkentypen abdeckte als je zuvor: der 23-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPSV23).

Dieser Impfstoff deckte damals die meisten Pneumokokken-Serotypen ab. Auch heute noch, 42 Jahre nach seiner Zulassung, deckt kein anderer Pneumokokken-Impfstoff weltweit mehr Serotypen ab als dieser.

Vergleich der Serotypenabdeckung verschiedener weltweit zugelassener Pneumokokken-Impfstoffe

Dieses „Lao Deng“ in der Impfstoffindustrie ist seit seiner Markteinführung voller Kontroversen: Einige Studien zeigten eine hohe Wirksamkeit, einige Studien zeigten eine Unwirksamkeit und einige Studien zeigten eine Wirksamkeit, die jedoch mit der Zeit allmählich nachlässt. Darüber hinaus hat die Forschung der letzten Jahre keine hocheffizienten Ergebnisse hervorgebracht. Einige Forscher glauben, dass dies mit Faktoren wie den zirkulierenden Stämmen, der Wirkung ähnlicher Impfstoffe und nicht durch Impfstoffe abgedeckten Serotypen zusammenhängt.

Doch insgesamt deuten immer mehr Beweise darauf hin, dass dieser Impfstoff wirksam und zuverlässig ist, sei es aus der Perspektive des theoretischen Mechanismus oder der klinischen Daten.

▌Polysaccharid-Impfstoffe und Konjugat-Impfstoffe

Obwohl dieser Pneumokokkenimpfstoff mit dem breitesten Wirkungsspektrum zur Vermarktung zugelassen wurde, stellte er kein Hindernis für die Entwicklung fortschrittlicherer Technologien dar.

Da Polysaccharid-Impfstoffe bei Säuglingen, die einem hohen Risiko invasiver Pneumokokken-Erkrankungen wie Lungenentzündung und Meningitis ausgesetzt sind, keine ausreichende Immunreaktion hervorrufen können, sind wirksamere Impfstoffe erforderlich, die auf bestimmte dominante Serotypen abzielen.

Die Forscher fanden heraus, dass das Hauptantigen-Kapselpolysaccharid des Polysaccharid-Impfstoffs (Polyribosylribitolphosphat/PRP, bestehend aus Ribose-, Ribitol- und Phosphatgruppen) mit einem Proteinträger kombiniert werden kann, um einen Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugat-Impfstoff (PCV, im Folgenden als „Konjugat-Impfstoff“ bezeichnet) herzustellen.

Wirkung von PCV7 auf die invasive Pneumokokken-Erkrankung (IPD) bei Kindern unter 5 Jahren (direkte Wirkung; oberes Feld) und bei Erwachsenen über 65 Jahren (Kohorteneffekt; unteres Feld). Beachten Sie den Anstieg bei Nicht-PCV7-Typen, insbesondere Typ 19A.

Die mit dieser Technologie hergestellten Antigene können bei Säuglingen eine wirksame Immunantwort hervorrufen. Dabei werden nicht nur hohe Konzentrationen von Antikörpern gegen verschiedene Pneumokokken-Serotypen gebildet, sondern auch eine Schleimhautimmunität und ein Immungedächtnis induziert und sogar ein Herdenimmunitätseffekt erzeugt.

Der Pneumokokken-Konjugatimpfstoff war ursprünglich nur 7-valent (PCV7, zielte auf 7 Pneumokokken-Serotypen ab), es wurde jedoch festgestellt, dass er auch Auswirkungen auf Typen hat, die nicht durch den Impfstoff abgedeckt sind (19A). Seitdem wurden 10-valente, 13-valente, 14-valente, 15-valente, 20-valente und sogar 21-valente Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe zur Vermarktung zugelassen, die immer mehr Typen abdecken.

Produktinformationen und Zulassungszeitpunkt einiger Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe

Im Vergleich zu Polysaccharidimpfstoffen haben Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe viele Vorteile, abgesehen von der Bandbreite der Pneumokokken-Serotypen, vor denen sie schützen. Bedeutet dies, dass Polysaccharid-Impfstoffe abgeschafft werden können?

▌Der „alte Deng“ in der Impfstoffindustrie

Im Jahr 2000, 17 Jahre nach der Zulassung des 23-valenten Polysaccharid-Impfstoffs im Jahr 1983, wurde der erste 7-valente Konjugat-Impfstoff zugelassen. Seitdem wurden nach und nach teurere Kombinationsimpfstoffe zugelassen, was bei vielen die Frage aufwirft: Wird der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff nach und nach vom Markt genommen?

Der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff von „Lao Deng“ sagte jedoch ruhig: Sie denken zu viel!

Nachdem der 7-valente Konjugatimpfstoff zugelassen und weit verbreitet war, stellten sich in Gebieten mit hohen Impfraten folgende Probleme heraus: Die durch den Impfstoff abgedeckten Typen nahmen ab, während die nicht durch den Impfstoff abgedeckten Serotypen zunahmen. Obwohl der Kombinationsimpfstoff auf 15-valent aufgewertet wurde, sind noch immer einige relativ viele Serotypen nicht abgedeckt (wie etwa 15B).

A. Entwicklung der Serotypen nach der Implementierung von PCV13; B. Neu auftretende Nicht-PCV13-Serotypen, die in den letzten zwei Jahrzehnten in Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen selektiert wurden

Mit anderen Worten, es gibt immer noch „Lücken“ in der Abdeckung durch Kombinationsimpfstoffe, sodass der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff als Impfstoff mit der größten Abdeckung verwendet werden kann, um „die Lücke dringend zu schließen“ – obwohl die Lücke nicht sehr groß ist, ist sie zumindest viel besser als nichts.

Ein weiterer zu berücksichtigender Punkt ist, dass die derzeitige globale Lieferkapazität an Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen (insbesondere der neuesten Impfstoffe) nicht ausreicht, um den weltweiten Bedarf zu decken (natürlich könnten Chinas Industrialisierungsfähigkeiten diese Situation möglicherweise durchbrechen). In Verbindung mit den hohen Lieferkosten hat dies zu einer Nachfrage nach 23-valenten Polysaccharid-Impfstoffen geführt – eine Nachfrage, die auch den grundlegendsten Bedürfnissen der Krankheitsvorbeugung und -kontrolle entspricht.

Umsetzung der Pneumokokken-Impfempfehlungen für Erwachsene ab 19 Jahren

Daher empfehlen sogar die Vereinigten Staaten, die über die weltweit fortschrittlichsten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe (15-valent, 20-valent und 21-valent) verfügen, in ihren neuesten Empfehlungen, die ihr Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) im Januar 2025 veröffentlichte, immer noch die Verwendung des „vierzig Jahre alten“ 23-valenten Polysaccharid-Impfstoffs.

Mit anderen Worten, der 7-valente Konjugatimpfstoff ist erschöpft, und es wird geschätzt, dass auch die 13-valenten und 14-valenten Impfstoffe erschöpft sind, während der 23-valente Polysaccharidimpfstoff weiterhin wirksam sein kann.

Anders als die USA gibt es in China nur einen 13-valenten Konjugatimpfstoff (zugelassen nur für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren) und einen 23-valenten Polysaccharidimpfstoff (zugelassen für Hochrisikogruppen ab 2 Jahren). Dennoch waren viele Freunde subjektiv der Meinung, dass der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff abgeschafft werden sollte.

Zukünftige Impfstoffe und aktuelle Empfehlungen

Natürlich werden die guten Zeiten von „Lao Deng“ möglicherweise nicht lange anhalten, denn die neuesten Empfehlungen zeigen, dass es nicht empfehlenswert (und sogar nicht einmal notwendig) ist, sich einen 23-valenten Polysaccharid-Impfstoff zu verabreichen, wenn man bereits mit einem 20-valenten Konjugat-Impfstoff oder einem 21-valenten Konjugat-Impfstoff geimpft wurde.

Darüber hinaus sind im In- und Ausland zahlreiche höherpreisige Kombinationsimpfstoffe auf dem Weg, die teuersten können sogar bis zu 31 Valenzen umfassen!

≥20-valente Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe, die im In- und Ausland die klinische Phase erreicht haben

Darüber hinaus versuchen einige wissenschaftliche Forschungseinrichtungen, Proteine ​​wie das Pneumokokken-Oberflächenprotein (Psp) als Antigene zu verwenden, um einen „universellen Pneumokokken-Impfstoff“ herzustellen, ohne den Serotyp zu berücksichtigen. Obwohl es noch relativ früh ist, lohnt es sich, sich darauf zu freuen.

Natürlich kann der „Lao Deng“-Impfstoff auch dann noch glänzen, wenn es keine bahnbrechenden Produkte gibt, die den 23-valenten Polysaccharid-Impfstoff vollständig ersetzen können. Er kann in Kombination mit preisgünstigeren (wie etwa 13-valenten und 15-valenten) Kombinationsimpfstoffen noch eine Zeit lang eingesetzt werden, um der Krankheitsgefahr in Hochrisikogruppen zu begegnen.

Nicht gleichzeitig, sondern in Abständen

Abschließend sei angemerkt, dass jeder anhand der Empfehlungen des ACIP der USA aus dem Jahr 2015 (die chinesischen Kategorien sind dieselben wie die der USA vor 10 Jahren, aber das anwendbare Alter für den 13-valenten Impfstoff wurde nicht auf Personen über 5 Jahre erweitert) verstehen kann, wie der 13-valente Konjugatimpfstoff und der 23-valente Polysaccharidimpfstoff gleichzeitig verwendet werden sollten.

Empfehlungen zur sequentiellen Impfung mit 13-valenten und 23-valenten Impfstoffen für verschiedene Bevölkerungsgruppen

Kurz gesagt: Der 23-valente Polysaccharid-Impfstoff ist noch immer nützlich und kann insbesondere in China noch einige Jahre lang glänzen.

Autor: Shao Yinan, Mitglied der China Science Writers Association

Populärwissenschaftlicher Experte der Beijing Chronic Disease Prevention and Health Education Research Association. Betreiber der 100 größten populärwissenschaftlichen Accounts Chinas. Co-Autor der Buchreihe „Talking about Vaccines“.

Juniortitel in Wissenschaftskommunikation

Ein gewöhnlicher Branchenmensch, der nicht sehr professionell ist, aber in den letzten 10 Jahren Zehntausende Male Fragen beantwortet und Gerüchte widerlegt hat

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=Pille=

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