PNH: „Unsichtbare Löcher“ in den Membranen roter Blutkörperchen und Gesundheitskrisen

Autor: Han Bing, Chefarzt, Peking Union Medical College Hospital

Gutachter: Jiang Qian, Chefarzt, Drittes Medizinisches Zentrum, Allgemeines Krankenhaus der Volksbefreiungsarmee

PNH, der vollständige Name lautet paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, ist eine seltene, erworbene, nicht erbliche Blutkrankheit. Obwohl der Name schwer auszusprechen ist, enthält er wertvolle medizinische Informationen: paroxysmal, was bedeutet, dass die Symptome zeitweise auftreten können; nächtlich, was bedeutet, dass die Symptome irgendwie mit dem Schlafzustand zusammenhängen; und Hämoglobinurie ist eine der charakteristischen klinischen Manifestationen der Krankheit.

Die Pathogenese der PNH beruht auf einer Mutation des PIG-A-Gens in hämatopoetischen Stammzellen. Unter normalen Umständen ist das PIG-A-Gen für die Kodierung eines Schlüsselenzyms verantwortlich, das an der Synthese von Komplementregulationsproteinen auf der Membran der roten Blutkörperchen beteiligt ist. Wenn jedoch das PIG-A-Gen mutiert, wird die Synthese dieses Enzyms blockiert, was zu einem Mangel an Komplementregulationsproteinen auf der Membran der roten Blutkörperchen führt, was wiederum eine Reihe von Kettenreaktionen auslöst.

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Es ist erwähnenswert, dass PNH keine Erbkrankheit, sondern eine erworbene Krankheit ist. Obwohl die genaue Ursache der PIG-A-Genmutation noch nicht ermittelt wurde, ist eine „Zwei-Treffer“-Theorie weithin anerkannt. Diese Theorie besagt, dass unter bestimmten Umständen, wie etwa bei aplastischer Anämie und anderen Erkrankungen, bei denen die hämatopoetische Funktion beeinträchtigt ist, Zellklone mit Mutationen im PIG-A-Gen ausgewählt werden und allmählich zu den dominanten Klonen werden, wodurch PNH verursacht wird. Dieser Prozess könnte mit dem Druck und den Kompensationsmechanismen zusammenhängen, denen das hämatopoetische System ausgesetzt ist.

In Bezug auf das Erkrankungsalter und die Epidemiologie gibt es keine klare Altersgrenze für den Beginn der PNH, es gibt jedoch zwei Spitzenzeiten, nämlich in der Adoleszenz bis zum jungen Erwachsenenalter (ungefähr 10–40 Jahre alt) und im höheren Alter (über 60 Jahre alt). Weltweit ist PNH eine seltene Erkrankung, von der nur 1–2 Fälle pro Million Menschen betroffen sind. In China liegen keine genauen epidemiologischen Daten vor, allerdings ist die Inzidenzrate im Norden höher als im Süden, was der Verteilung der Patienten mit aplastischer Anämie ähnelt.

Die klinischen Manifestationen von PNH sind vielfältig und komplex und lassen sich in drei Hauptmerkmalen zusammenfassen: Knochenmarkversagen, Hämolyse und Thrombose. Knochenmarkversagen äußert sich in Zytopenien und bei den Patienten kann es zu Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie kommen, ähnlich wie bei aplastischer Anämie. Hämolyse ist eine der charakteristischen klinischen Manifestationen von PNH. Wenn das Komplementregulationsprotein auf der Membran der roten Blutkörperchen fehlt, sind die roten Blutkörperchen anfällig für Komplementangriffe und Risse, wodurch Hämoglobin in den Urin freigesetzt wird und eine Hämoglobinurie entsteht. Der Urin des Patienten kann rot, braun oder sogar sojasoßenfarben erscheinen und in schweren Fällen kann sogar eine Hämaturie auftreten.

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Darüber hinaus stellt die Thrombose auch für PNH-Patienten eine große Gefahr dar. Thrombosen können in jedem Körperteil auftreten, am häufigsten sind jedoch Thrombosen der Bauchvenen. Bei den Patienten können Symptome wie Bauchschmerzen, Darmverschluss und portale Hypertonie auftreten. Eine Venenthrombose der unteren Extremitäten kann zu Schwellungen, Schmerzen und anderen Beschwerden in den Beinen führen. Noch schwerwiegender ist, dass sich Blutgerinnsel auch in wichtigen Bereichen wie den intrakraniellen Venensinus und der Lunge bilden können, was zu lebensbedrohlichen Symptomen wie Kopfschmerzen, erhöhtem Hirndruck, Atembeschwerden und Hämoptyse führen kann.

Da die klinischen Manifestationen von PNH vielfältig und komplex sind, ist der Diagnoseprozess oft eine Herausforderung. Ärzte müssen die Krankengeschichte, Symptome, Anzeichen und Labortestergebnisse des Patienten berücksichtigen und eine umfassende Analyse und Beurteilung vornehmen.

Mithilfe der Durchflusszytometrie werden die Expressionsniveaus von CD55 und CD59 (Komplementregulatorische Proteine ​​auf der Membran roter Blutkörperchen) ermittelt. Wird ein abnormaler Abfall festgestellt, unterstützt dies die Diagnose PNH. Bei der Differentialdiagnose muss eine Abgrenzung zur aplastischen Anämie und zum myelodysplastischen Syndrom (MDS) erfolgen. Obwohl es bei den beiden letzteren zu einer Verringerung der Blutzellen kommt, kommt es zu keiner abnormalen Expression der PNH-spezifischen Marker CD55 und CD59.

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