Was ist Mukopolysaccharidose?

Dies ist der 4371. Artikel von Da Yi Xiao Hu

Armer kleiner Traum

Bei Xiao Meng (Pseudonym) begannen im Alter von drei Jahren unerklärliche Deformationen der Wirbelsäule zu entwickeln. Während der folgenden vier Jahre der Behandlung besserte sich Xiao Mengs Skoliose nicht nur nicht, sondern verschlechterte sich allmählich. Darüber hinaus entwickelten sich an vielen Körperteilen Missbildungen, darunter ein vergrößerter Kopf, eine vorstehende Stirn, ein vergrößerter Brustkorb, ein gewölbter Bauch, kurze und dicke Finger, Gelenkdeformationen sowie eine Verschlechterung des Seh- und Hörvermögens. Im Dezember 2015, als Xiao Meng bereits 7 Jahre alt war, wurde ihre Krankheit schließlich diagnostiziert. Es handelte sich um eine seltene Mukopolysaccharidose Typ I, die durch einen Defekt im IDUA-Gen verursacht wurde und zu einem α-L-Iduronidase-Mangel führte. Allerdings gibt es in China bislang kein entsprechendes Medikament zur Behandlung von Mukopolysaccharidose und ausländische Enzymersatzmedikamente erfordern nicht nur eine lebenslange Einnahme, sondern sind auch recht teuer.

Nach vielen Wendungen erfuhren die Eltern, dass die Abteilung für Hämatologie am Capital Institute of Pediatrics Kinder mit Mukopolysaccharidose durch eine Knochenmarktransplantation behandeln konnte. Sie eilten sofort nach Peking, suchten den Direktor auf, einen Experten auf diesem Gebiet, und äußerten ihre Bedenken: Es sei schwierig, Spender für Knochenmarktransplantationen zu finden, die Kosten seien hoch, es gebe viele Komplikationen und das Sterberisiko sei hoch. Der Direktor sagte, dass derzeit für die Zuordnung vor einer Knochenmarktransplantation kein vollständig passender Spender mehr erforderlich sei wie früher. Eltern, die nur zur Hälfte mit ihren Kindern übereinstimmen, sind zu den bevorzugten Spendern geworden. Das verbesserte Transplantationsprogramm der Abteilung für Hämatologie des Capital Institute of Pediatrics weist wenige Nebenwirkungen, eine kontrollierbare Abstoßungsrate nach der Operation und relativ niedrige Transplantationskosten auf.

Am 21. April 2016 führte das Team von Direktor Shi bei Xiao Meng eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation durch, wodurch der Enzymspiegel, der ursprünglich nahe 0 lag, auf das Niveau eines normalen Menschen zurückgesetzt wurde. Es gab keine offensichtlichen Nebenwirkungen oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Knochenmarktransplantation und sie konnte nach einem über einmonatigen Aufenthalt auf der Laminar-Flow-Station erfolgreich aus dem Krankenhaus entlassen werden. Nach ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus wurde Xiao Mengs ursprünglich raues Gesicht allmählich weicher und ihre Figur schlanker und aufrechter. Seit Xiao Mengs Transplantation sind mehr als 10 Monate vergangen und alle Indikatoren haben sich stabilisiert.

Was ist Mukopolysaccharidose?

Mukopolysaccharidose ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch angeborene Defekte lysosomaler Enzyme verursacht werden, die am Abbau verschiedener Mukopolysaccharide beteiligt sind. Dies hat zur Folge, dass verschiedene Mukopolysaccharide nicht vollständig abgebaut werden können und sich in den Lysosomen und der extrazellulären Matrix verschiedener Gewebe ablagern, was zu Funktionsschäden an Geweben und Organen und einer großflächigen Anreicherung in Herz, Lunge, Knochen, Gelenken, Magen-Darm-Trakt und Zentralnervensystem führt. Die Krankheit ist eine sehr wichtige Art der lysosomalen Speicherkrankheit und kann in sieben Typen unterteilt werden: I, II, III, IV, VI, VII und IX. Darunter ist Typ III weiter in vier Untertypen unterteilt: IIIA, IIIB, IIIC und IIID, und Typ IV ist in die Untertypen IVA und IVB unterteilt. Obwohl die pathogenen Gene und klinischen Manifestationen der einzelnen Typen unterschiedlich sind, werden sie zusammenfassend als Mukopolysaccharidose bezeichnet, da die Speichersubstrate alle Mukopolysaccharide sind. Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass die Inzidenzrate der Mukopolysaccharidose bei etwa 1/4.000.000 liegt.

Was sind die Symptome einer Mukopolysaccharidose?

Typische Patienten am Beispiel von Typ-1-Patienten:

1. Raues Gesicht

Der Kopf ist groß und bootförmig, mit einer markanten Stirn, dicken Augenbrauen, geschwollenen Augenlidern, hervorstehenden Augen, einem flachen Nasenrücken und nach oben gerichteten Nasenlöchern. Die Lippen sind groß und dick; die Zunge ist groß und neigt dazu, aus dem Mund herauszuragen. Das Zahnfleisch ist überwuchert und die Zähne sind klein und stehen weit auseinander. Dicke Haut, viel Haar, sehr dichtes und grobes Haar und ein niedriger Haaransatz.

2. Hornhauttrübung

Mit Fortschreiten der Erkrankung nimmt die Hornhauttrübung immer weiter zu und kann zur Erblindung führen.

3. Gelenksteifheit

Es betrifft große Gelenke wie Schultern, Ellbogen und Knie und schränkt deren Bewegungsfreiheit ein. Bei einer Beeinträchtigung der Handgelenke können die Merkmale einer „Krallenhand“ auftreten.

4. Kleinwuchs

Der Hals des Patienten wird kürzer, die Wirbelsäule wird kyphotisch und das Wachstum kommt im Alter von etwa 2 bis 3 Jahren fast zum Stillstand.

5. Vergrößerte Leber und Milz

Eine Blähungen im Bauchraum und ein hoher Druck im Bauchraum führen zu Nabelbrüchen und Leistenbrüchen, die selbst nach einer chirurgischen Behandlung häufig wieder auftreten.

6. Geistige Behinderung

Der Patient kann bereits im Alter von etwa einem Jahr eine geistige Behinderung aufweisen, wobei sein höchster Intelligenzgrad erst im Alter von zwei bis vier Jahren erreicht wird, was auf eine schwere geistige Beeinträchtigung hindeutet.

7. Herzklappenerkrankung

Bei den meisten Patienten kommt es im Spätstadium der Erkrankung zu einer Herzbeteiligung, die sich als Klappenerkrankung manifestiert und zu einer Herzinsuffizienz führen kann.

8. HNO-Läsionen

Häufig kommt es zu chronisch wiederkehrender Rhinitis, schwerer Atmung, Schnarchen im Schlaf, chronisch obstruktiver Apnoe und rauer Sprache. Bei schweren Patienten kommt es häufig zu einem chronischen Hörverlust.

Bei Patienten mit dem klassischen Typ II sind die Symptome meist milder als bei Typ I. Dieser Typ betrifft vor allem Männer und die Hornhaut der Patienten ist nicht getrübt. Bei Patienten des Typs III ist die wichtigste klinische Manifestation eine geistige Behinderung. Patienten vom Typ IV haben lockere Handgelenke und einen hervorstehenden Brustkorb, der einem Taubenbrustkorb ähnelt. Patienten vom Typ VI haben eine normale Intelligenz und eine offensichtliche Hornhauttrübung. Die klinischen Manifestationen von Patienten mit Typ VII können sehr unterschiedlich sein. Zu den schweren Manifestationen zählen beispielsweise fetale Ödeme, während bei Patienten mit leichter Erkrankung möglicherweise nur Kleinwuchs auftritt.

So können Sie Mukopolysaccharidose vorbeugen und behandeln

Bisher gibt es keine gute Möglichkeit, diese Krankheit zu behandeln. Die meisten Behandlungen sind symptomatisch, die Ergebnisse sind jedoch normalerweise nicht optimal. Enzymersatz und Gentherapie werden derzeit untersucht. Die in diesem Artikel erwähnte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann die Prognose des Patienten deutlich verbessern. Nach mehr als zehn Jahren klinischer Praxis in meinem Land ist das Risiko dieser Behandlungsmethode deutlich gesunken und die Kosten sind für die Familien der meisten Patienten akzeptabel.

Familien mit hohem Risiko benötigen eine vorgeburtliche Diagnose, um eine erneute Erkrankung in derselben Familie zu verhindern.

Dieses Projekt wird von der Shanghai Science Education Development Foundation finanziert (Projektnummer: B202117)

Autor: Shanghai Jing'an District Central Hospital

Dr. Xia Lemin