Es stellt sich heraus, dass der metastatische Weg des Lungenadenokarzinoms so ist

Der folgende Artikel stammt aus dem Popular Health Magazine, Autor Zhao Xiaogang

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Dies ist der 4064. Artikel von Da Yi Xiao Hu

Das Lungenadenokarzinom ist eine Art von Lungenkrebs und macht 40 bis 50 % aller Lungenkrebserkrankungen aus. Die häufig erwähnten Milchglastrübungen (GGO, nicht größenbegrenzt) und Milchglasknötchen (GGN, kleiner als 3 cm) in der Lunge werden in gutartige Infektionskrankheiten und bösartige Tumoren unterteilt . Die überwiegende Mehrheit der bösartigen Tumoren sind Lungenadenokarzinome .

Es gibt ein Sprichwort, dass das Lungenadenokarzinom keine sehr ernste Krebsart sei. Genauer gesagt bestimmen der Zeitpunkt der Operation und die Frage, ob das Lungenadenokarzinom Metastasen bildet, den Schweregrad der Erkrankung: Wird die chirurgische Resektion durchgeführt, bevor das Lungenadenokarzinom erfolgreich Metastasen bildet, kann der Patient geheilt werden; Wird nach erfolgreicher Metastasierung eine Operation durchgeführt, ist mit unterschiedlichen Überlebenszeiten des Patienten zu rechnen .

Lassen Sie uns heute darüber sprechen, wie es bei Lungenadenokarzinomen Schritt für Schritt zu einer erfolgreichen Metastasierung kommt.

Die klassische Theorie des "Samenbodens"

Ohne Samen hätte die Natur keine Möglichkeit, Leben hervorzubringen. Wenn jedoch nur Samen vorhanden sind, jedoch keine geeigneten Bodenbedingungen vorliegen, können die Samen nicht wachsen.

Spezifische Tumormetastasenzellen sind wie Samen; sie neigen dazu, zu geeignetem Nährboden, also bestimmten Zielorganen, zu wandern. Eine erfolgreiche Übertragung ist nur möglich, wenn der Boden für das Wachstum der Samen geeignet ist.

Wenn die Samen erfolgreich im Boden Wurzeln schlagen und sprießen, das heißt, wenn die Tumormetastasenzellen implantiert werden und in der Mikroumgebung des Zielorgans wachsen, werden sie zu Metastasenherden.

Welche Voraussetzungen braucht es also für einen geeigneten Boden? Dieser „Boden“ benötigt die Unterstützung von Endothelzellen, Entzündungszellen, Fibroblasten und die Regulierung eines komplexen Signaltransduktionsnetzwerks. Auch die Bodenumgebung unterliegt besonderen Bedingungen, wie beispielsweise einer hypoxischen Umgebung und dem Einfluss medizinischer Behandlungen.

Auch die Wechselwirkung zwischen „Samen“ und „Boden“ ist gegenseitig: Metastatische Zellen (Samen) sind sehr intelligent, sie tragen bestimmte Wachstumsfaktoren und verwandte Zellen in sich, die ihnen bei der Metastasierung und einem besseren Wachstum helfen; Nachdem sie entfernte Organe erreicht haben, können sie auch das Mikroumfeld verändern und neu aufbauen, um das gesunde Wachstum metastatischer Läsionen zu fördern. Noch bevor sie in das Zielorgan eindringen, können sie Exosomenvesikel freisetzen, die die entsprechenden genetischen Informationen zum Zielorgan transportieren, zunächst die Mikroumgebung verändern und einen guten „Boden“ für eine erfolgreiche Metastasierung schaffen.

Populärwissenschaftliche Theorie von „Quantität und Qualität“

Damit sich die Metastasierung des Lungenadenokarzinoms großflächig ausbreiten kann, sind die „Quantität und Qualität“ der „Samen“ notwendige Voraussetzungen.

Mit der Menge ist das Volumen der Tumormetastasenzellen gemeint, also die Anzahl der Zellen, die in das Blutgefäßsystem (Blutgefäße, insbesondere Lymphgefäße) und die entsprechenden Zielorgane gelangen. Je höher die Zahl, desto mehr Zellen können erfolgreich implantiert werden.

Um die Anzahl der „Samen“ des Lungenadenokarzinoms zu bestimmen, werden derzeit als makroskopische Indikatoren Tumorbildgebungsuntersuchungen wie Tumordurchmesser, Dichte und Festkörperanteil (CTR) usw. ausprobiert, und als mikroskopische Indikatoren werden die Werte der zirkulierenden Tumorzellen (CTC) und ctDNA-Fragmente verwendet.

Unter Qualität versteht man die Fähigkeit von Tumorzellen zur Metastasierung, also die Fähigkeit der Zellen, in das Blutgefäßsystem und die entsprechenden Zielorgane einzudringen und dort zu überleben. Je stärker die Fähigkeit, desto höher die Überlebenswahrscheinlichkeit und desto größer die Hoffnung auf eine erfolgreiche Pflanzung. Beispielsweise weist kleinzelliger Lungenkrebs eine sehr hohe Metastasierungsfähigkeit und gute Qualität auf, und es ist leicht, eine erfolgreiche Metastasierung zu erreichen, wenn die Läsion sehr klein ist.

Um die Qualität der „Samen“ eines Lungenadenokarzinoms aus makroskopischer Sicht zu beurteilen, orientiert man sich in erster Linie an malignen Zeichen wie Lobulation, Spikulation und Gefäßaggregation in der Tumorbildgebung. Mikroskopische Indikatoren hängen vom postoperativen pathologischen Subtyp ab. Unter ihnen sind die drei Untertypen des mikropapillären Typs, des soliden Wachstumstyps und des komplexen Drüsentyps von guter Qualität, hoher Fähigkeit, leicht zu metastasieren und haben eine stärkere Überlebensfähigkeit; Der an der Wand befestigte Subtyp ist von schlechter Qualität, hat eine geringe Fähigkeit, metastasiert nicht so leicht und hat eine schwächere Überlebensfähigkeit. Auch auf genetischer Ebene gibt es Indikatoren, die als Referenz dienen. Beispielsweise weisen Mutationen des Kras-Gens häufig auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs und einer Metastasierung hin, und Mutationen des c-MET-Gens weisen häufig auf ein erhöhtes Risiko einer Gefäßinfiltration hin.

Der Übertragungspfad in jeder Phase

Die Entwicklung des Lungenadenokarzinoms wird in das präinvasive Stadium , das mikroinvasive Adenokarzinom (MIA) und das invasive Adenokarzinom (IA) unterteilt. Es entwickelt sich im Allgemeinen träge und wächst allmählich, und die genaue Zeitspanne zwischen den einzelnen Stadien ist noch unklar.

Es ist erwähnenswert, dass das präinvasive Stadium als gutartiges Stadium eingestuft wird , einschließlich atypischer adenomatöser Hyperplasie (AAH) und Carcinoma in situ (AIS). Frühere Theorien gingen davon aus, dass die Tumorzellen nicht in das Blutgefäßsystem und entfernte Zielorgane eindringen könnten. In den letzten Jahren gab es jedoch Berichte über den Nachweis zirkulierender Tumorzellen (CTCs) bei Patienten mit Carcinoma in situ. Einige Analysten glauben, dass dies mit der Deformation und Bewegung von Tumorzellen zusammenhängen könnte, die die Verbindungen zwischen den Zellen durchbrechen.

Das mikroinvasive Adenokarzinom (MIA) wird als frühes Lungenadenokarzinom klassifiziert. Dieses Stadium ist sehr früh und betrifft nur das Stroma im Umkreis von 5 mm, ohne dass Blut- oder Lymphgefäße eindringen.

Derzeit geht man davon aus, dass die Krebsmetastasenzellen von Carcinoma in situ und mikroinvasivem Adenokarzinom zwar in das Blutgefäßsystem gelangen können, ihre Anzahl jedoch sehr gering ist . Trotz der hohen Qualität sind sie nicht mit dem invasiven Adenokarzinom zu vergleichen, bei dem eine große Zahl von Krebsmetastasenzellen ins Blut gelangt und die Wahrscheinlichkeit der Metastasenbildung daher äußerst gering ist. Man kann mit Sicherheit sagen, dass in der mikroskopischen Welt die Anzahl der „Keime“ von Carcinoma in situ und mikroinvasivem Adenokarzinom, die in das Blutgefäßsystem und die Zielorgane gelangen, sehr gering ist und die Überlebenswahrscheinlichkeit extrem gering ist, fast Null . Daher ist die Überlebenszeit dieser Patientengruppe klinisch sehr lang und die Wahrscheinlichkeit, dass innerhalb von zehn Jahren kein Rückfall eintritt, liegt bei 100 %.

Krebszellen des invasiven Adenokarzinoms (IA) dringen mehr als 5 mm in das umgebende Stroma ein. Wenn sie in Blut- und Lymphgefäße eindringen, haben sie die Möglichkeit, in Gruppen und großen Mengen in das Blutgefäßsystem und die Zielorgane zu gelangen. Daher wird das invasive Adenokarzinom als Hochrisikostadium eingestuft und eine chirurgische Resektion empfohlen. Dennoch besteht kein Grund zur Angst , denn selbst wenn in diesem Stadium eine große Zahl von Krebszellen in den Körper eindringt, sind sie der Scherkraft des Blutflusses, der ungewohnten rauen Umgebung und dem heftigen Angriff der Immunzellen ausgesetzt und ihre Überlebenswahrscheinlichkeit ist sehr gering .

Wenn jedoch bei einer langfristigen Konfrontation und Entwicklung, bei der das eine wächst und das andere schrumpft, die „Samen“ der Krebszellen weiterhin mit der entsprechenden Qualität und Quantität driften und die Anzahl und Qualität der metastasierenden Zellen weiter zunehmen, dann kann unter der langfristigen Interaktion zwischen den „Samen“ der Krebszellen und dem „Boden“ des Zielorgans der Tag der erfolgreichen Metastasierung auch eines Tages kommen, wenn Zeit, Ort und „Krebs“ stimmen.

Klinische Befunde bestätigen populärwissenschaftliche Theorien

Nach der Durchführung zahlreicher Operationen in der klinischen Praxis stellten wir fest, dass selbst Patienten mit invasivem Adenokarzinom mit kleinem Durchmesser und Milchglaskomponenten immer noch eine gute Prognose haben . Allerdings hat ein Lungenadenokarzinom mit größerem Durchmesser, einem hohen Anteil fester Bestandteile oder rein fester Dichte oft eine schlechte Prognose . Metastasen treten häufig bei Patienten mit größeren Läsionen, gemischtem Milchglasadenokarzinom mit einem hohen Anteil fester Komponenten oder reinem Adenokarzinom mit fester Dichte im CT auf. Insbesondere bei Patienten mit Adenokarzinom mit reinen soliden Läsionen in Kombination mit Lobulation und Spikulation kommt es häufiger zu Metastasen und die Prognose verschlechtert sich mit zunehmender Größe. Ein reines Milchglasknoten-Adenokarzinom weist häufig keine assoziierten Metastasen auf. Diese Entdeckungen der makroskopischen Welt und die populärwissenschaftlichen Theorien der mikroskopischen Welt bestätigen und stützen sich gegenseitig.

Die erfolgreiche Metastasierung von Lungenadenokarzinomzellen, die sich durch Milchglasschatten und Milchglasknötchen manifestieren, hängt von der Quantität und Qualität der Krebszellen ab . Wenn die beiden einen bestimmten Höhepunkt erreichen, überwinden sie die Beschränkungen physikalischer und chemischer Faktoren in der langfristigen Konfrontation mit den physischen, chemischen und Immunsystemen des menschlichen Körpers, entgehen den Sanktionen des Immunsystems und verwandeln sich in einen für ihr eigenes Überleben geeigneten „Boden“, wobei sie sich ständig vermehren und winzige Läsionen bilden, die in der Bildgebung sichtbar sind. Auf diese Weise metastasiert das Lungenadenokarzinom.

Wir hoffen, dass es in Zukunft durch modernste Flüssigbiopsie- und Gensequenzierungstechnologie möglich sein wird, bessere quantitative Indikatoren herauszufiltern, sodass sich Patienten mit Lungenadenokarzinom auf die Zukunft vorbereiten können. Durch die Auswertung kann das Risiko einer Metastasierung im Voraus vorhergesagt werden und die Läsionen können vor der erfolgreichen Metastasierung entfernt werden, um eine grundlegende Heilung zu erreichen.

Text | Zhao Xiaogang, Abteilung für Thoraxchirurgie, Shanghai Pulmonary Hospital

Herausgeber | Luan Zhaolin

Rezension | Wu Weihong

Dieser Artikel wurde vom öffentlichen WeChat-Konto von „Pulmonary and Chest Surgery“ reproduziert.