Ist eine Geburt gefährlich? Befürchten Sie, dass es Ihrem Baby schlecht geht? Ist das Einfrieren von Eizellen ratsam? Lösung des Fruchtbarkeitsproblems „älterer“ Frauen

Der Promi-Klatsch, der gestern plötzlich in der Unterhaltungsindustrie aufkam, hat das Wort „Leihmutterschaft“ zu einem heißen Thema gemacht und die Fruchtbarkeitsängste der Frauen erneut geweckt. Seit den 1970er Jahren befürwortet die chinesische Regierung eine späte Heirat und späte Geburt von Kindern. Heute hat sich die Struktur des gebärfähigen Alters der Frauen enorm verändert. Viele Stadtfrauen machen sich Sorgen über ihr „Alter“ und darüber, ob die Geburt gefährlich sein wird und ob das Kind gesund sein wird. Sollten Frauen bei Fruchtbarkeitsproblemen der Natur ihren Lauf lassen oder Maßnahmen der künstlichen Befruchtung nutzen, um „ihr Schicksal zu ändern“? Der heutige Artikel erklärt Ihnen dies aus genetischer Sicht.

Geschrieben von | Alalei (Master der Inneren Medizin, Medizinische Fakultät der Tongji-Universität), Xiaorui (PhD in Geburtshilfe und Gynäkologie, Medizinische Fakultät der Shanghai Jiao Tong-Universität)

In den letzten Jahren ist die Verschiebung des gebärfähigen Alters bei Frauen zu einem relativ häufigen Phänomen geworden, insbesondere in Großstädten. Einerseits hat sich mit der gesellschaftlichen Entwicklung der soziale Status der Frau kontinuierlich verbessert, der Anteil der Frauen, die eine Ausbildung erhalten und außerhalb des Hauses arbeiten, ist erheblich gestiegen, und auch das Konzept der Fruchtbarkeit hat sich entsprechend verändert; Andererseits wurde die Zwei-Kind-Politik des Landes vollständig liberalisiert, und mehr in den 1980er und 1990er Jahren geborene Frauen haben einen Wunsch nach einem „zweiten Kind“, und die Struktur des gebärfähigen Alters hat enorme Veränderungen erfahren. Gleichzeitig rücken auch die Fruchtbarkeit „älterer“ Frauen und die Gesundheit ihrer Nachkommen in den Fokus der Aufmerksamkeit. Unser heutiges Thema beginnt mit einem realen Fall.

Frau Wang wurde nach ihrer Hochzeit zweimal schwanger, doch beide Male war das Baby innerhalb von weniger als drei Monaten aus unerklärlichen Gründen „weg“. Sie kam zur Behandlung in das Zentrum für Reproduktionsmedizin des Krankenhauses und ihre Krankengeschichte zeigte:

Frau Wang, 36 Jahre alt, ist seit drei Jahren verheiratet und wurde zweimal auf natürlichem Wege schwanger. Im 70. Schwangerschaftstag zeigte der B-Ultraschall jedoch keinen Herzschlag des Fötus mehr und die Schwangerschaft wurde durch Kürettage beendet. Während der zweiten Schwangerschaft wurde eine Chorionzottenbiopsie durchgeführt und das Ergebnis zeigte das Syndrom der Trisomie 16 (Hinweis: Dies bedeutet, dass ein zusätzliches Chromosom 16 vorhanden ist, was zu einer abnormalen Entwicklung des Fötus und einer spontanen Fehlgeburt führt). Die Chromosomenwerte der Frau und des Mannes sowie die Spermienuntersuchungen lagen alle im Normbereich.

Frau Wang, 36 Jahre alt, ist seit drei Jahren verheiratet und wurde zweimal auf natürlichem Wege schwanger. Im 70. Schwangerschaftstag zeigte der B-Ultraschall jedoch keinen Herzschlag des Fötus mehr und die Schwangerschaft wurde durch Kürettage beendet. Während der zweiten Schwangerschaft wurde eine Chorionzottenbiopsie durchgeführt und das Ergebnis zeigte das Trisomie-16-Syndrom (Hinweis: Dies bedeutet, dass ein zusätzliches Chromosom 16 vorhanden ist, das zu einer abnormalen Entwicklung des Fötus und einer spontanen Fehlgeburt führen kann). Die Chromosomenwerte der Frau und des Mannes sowie die Spermienuntersuchungen lagen alle im Normbereich.

Nach einer umfassenden Analyse setzte der Arzt bei Frau Wang die „Reagenzglastechnologie der dritten Generation“ ein. Zunächst wird der Patientin eine Behandlung zur Eisprunginduktion verabreicht. Dabei wird der Spiegel der Sexualhormone medikamentös beeinflusst, sodass die ursprünglich kurz vor der Degeneration stehenden Eizellen sich entwickeln und reifen können, um so reifere Eizellen zu erhalten. Nach der Gewinnung der Eizellen wurden eine In-vitro-Fertilisation und eine In-vitro-Kultur durchgeführt und insgesamt 4 normal aussehende Embryonen gewonnen. Einige Zellen der Embryonen wurden für genetische Präimplantationstests entnommen und die Testergebnisse zeigten, dass zwei Embryonen für eine Transplantation empfohlen wurden. Anschließend wurde einer der normalen Embryonen in die Gebärmutter der Patientin transplantiert und es kam zu einer erfolgreichen Schwangerschaft.

Dieser Fall kann als Mikrokosmos der Fortpflanzungsprobleme einiger „älterer“ Frauen betrachtet werden und umfasst mehrere Schlüsselpunkte: „36 Jahre alt“, „chromosomale Anomalien des Fötus“ und „Reagenzgläser der dritten Generation“. Welche Informationen verbergen sich hinter diesen Stichpunkten? Lassen Sie uns sie einzeln analysieren.

Auf die Eiqualität kommt es an

Kernpunkt 1: Hohes Alter

„Ältere Mütter“ ist ein Begriff, den jeder kennt und auch „Wenn ich nicht bald ein Kind bekomme, bin ich zu alt und das wird dem Kind schaden“ ist für viele Menschen eine Sorge oder ein Ratschlag. Allerdings besteht in der vorhandenen Literatur kein Konsens über die Definition des fortgeschrittenen Alters.

In der Geburtshilfe wird ein fortgeschrittenes Alter dann definiert, wenn die schwangere Frau zum Zeitpunkt der Entbindung ≥35 Jahre alt ist. Ihre Fruchtbarkeit ist erheblich eingeschränkt und das Risiko einer fetalen Fehlentwicklung und von Geburtsfehlern bei den Nachkommen ist deutlich erhöht. Ein Bericht über den Einfluss des gebärfähigen Alters auf die Fruchtbarkeit von Frauen zeigte, dass bei verheirateten Frauen im Alter zwischen 20 und 24 Jahren die Unfruchtbarkeitsrate bei 6 % lag, bei den 25- bis 29-Jährigen bei 9 %, bei den 30- bis 34-Jährigen bei 15 %, bei den 35- bis 39-Jährigen bei 30 % und bei den 40- bis 44-Jährigen bei 64 %.

Im Bereich der Reproduktion gibt es unterschiedliche Unterscheidungsmöglichkeiten. Laut Statistik erreichen Frauen die Wechseljahre meist zwischen 40 und 60 Jahren, das Durchschnittsalter liegt bei 51 Jahren. Allerdings ist die Geschwindigkeit der Eierstockalterung von Person zu Person unterschiedlich und das physiologische Alter ist nicht gleich dem Eierstockalter. „Fortgeschrittenes Alter“ sollte aus der Perspektive der ovariellen Reservefunktion* definiert werden und nicht auf ihr tatsächliches Alter beschränkt sein.

* Es gibt viele Methoden zur Beurteilung der ovariellen Reservefunktion, hauptsächlich unter anderem: klinische Indikatoren, basale Hormonspiegel, ovarielle Bildgebung und ovarielle Stimulationsexperimente.

Die ovarielle Reservefunktion steht in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Eizellen. Viele Menschen haben gehört, dass die Anzahl der Eizellen, die eine Frau im Laufe ihres Lebens hat, begrenzt ist. Doch wie viele sind es genau?

Die Eizellen einer Frau durchlaufen in den Eierstöcken einen langen Entwicklungsprozess: Primordialfollikel → Primärfollikel → Sekundärfollikel → reifer Follikel. Ein neugeborenes Mädchen hat auf beiden Seiten seiner Eierstöcke 700.000 bis 2 Millionen Primordialfollikel. Im Alter von 7 bis 9 Jahren sind etwa 300.000 bis 500.000 Primordialfollikel vorhanden, während der Pubertät sind es etwa 40.000 und in den Wechseljahren sind nur noch wenige Hundert übrig. Ab der Pubertät beginnen jeden Monat etwa 15 bis 20 Primordialfollikel gleichzeitig zu wachsen und sich zu entwickeln, aber normalerweise können nur 1 bis 2 reifen und einen Eisprung haben. Letztendlich ovuliert eine Frau im Laufe ihres Lebens 400 bis 500 Follikel, und die verbleibenden Follikel degenerieren während des Entwicklungsprozesses.

Bei unerklärlicher Unfruchtbarkeit kann „fortgeschrittenes Alter“ jedoch als ≥30 Jahre definiert werden. Bei Frauen mit hohen Risikofaktoren für Unfruchtbarkeit, wie beispielsweise einem einzelnen Eierstock, einer Ovarialzystektomie, Rauchen und einer familiären Vorgeschichte von vorzeitigem Ovarialversagen (POF), sollte „fortgeschrittenes Alter“ ebenfalls als ≥30 Jahre definiert werden.

Kernpunkt 2: Chromosomenanomalien

Chromosomen sind die Träger der Erbsubstanz, der Gene. Die Weitergabe von Genen erfolgt durch Zellteilung und die Übertragung von Chromosomen. Wenn Chromosomen abnormal sind, beispielsweise Veränderungen in Anzahl und Struktur, führt dies zur Hinzufügung oder Löschung von Genen und damit zu Chromosomenerkrankungen. Die meisten Embryonen mit Chromosomenanomalien erleiden Fehlgeburten oder Totgeburten. die Überlebenden weisen häufig klinische Symptome wie zahlreiche angeborene Fehlbildungen, Störungen der geistigen Entwicklung und Wachstumsverzögerungen auf.

Wir wissen, dass menschliche Keimzellen nach ihrer Reifung eine besondere Art der Teilung durchlaufen: die Meiose. Die sogenannte Reduktion führt dazu, dass sich die Chromosomenzahl der Keimzellen nach der Teilung halbiert – die DNA wird einmal repliziert, die Zellen teilen sich zweimal hintereinander und die schließlich entstehenden Tochterzellen besitzen nur noch die halbe Chromosomenzahl der Mutterzelle.

Die Meiose wird grob in zwei Phasen unterteilt: Meiose I und Meiose II. Aus den Eizellen entstehen nach zwei meiotischen Teilungen weibliche Eizellen (Eier). Ihre Chromosomen verändern sich von 46 in Eizellen (dargestellt durch 2n, diploid genannt) auf 23 (dargestellt durch n, haploid genannt), und auch die Geschlechtschromosomen verändern sich von XX zu einem einzelnen X.

Im letzten Stadium der Follikelentwicklung schließt der reife Follikel 36 bis 48 Stunden vor dem Eisprung die erste meiotische Teilung ab, um eine sekundäre Eizelle zu produzieren. Wenn sich der Follikel zu einem reifen Follikel entwickelt, wandert er zur Oberfläche des Eierstocks, die Wand des reifen Follikels reißt und die sekundäre Eizelle sowie andere Bestandteile werden aus dem Eierstock ausgeschieden. Dies ist der Eisprung.

Nach dem Eisprung wird das Schicksal der sekundären Eizelle in zwei Typen unterteilt. Wenn es nicht innerhalb von 24 Stunden zu einer Befruchtung kommt, degeneriert die sekundäre Eizelle; Wenn sie auf ein Spermium trifft und von diesem befruchtet wird, schließt die sekundäre Eizelle die zweite meiotische Teilung ab und bildet eine reife Eizelle, auch Eizelle genannt.

Die Alterung der Eierstöcke kann bei Frauen zu einer Abnahme der Fruchtbarkeit führen. Die wichtigste Manifestation der Alterung der Eierstöcke ist nicht nur eine Abnahme der Anzahl der Eizellen, sondern auch eine Verschlechterung der Zellqualität. Damit geht eine erhöhte Inzidenz chromosomaler Aneuploidien der Eizellen einher. Aneuploidie bedeutet, dass sich die Anzahl der Chromosomen in einer Zelle um eins oder mehrere erhöht oder verringert. Fehlt beispielsweise ein Chromosom, spricht man von einer Haploidie (2n-1); Wenn ein Chromosom überzählig ist, spricht man von einer Trisomie (2n+1). Die Ursache der Eizellen-Aneuploidie ist noch nicht vollständig geklärt. Bestehende Studien haben gezeigt [1], dass während der Meiose-II-Phase der weiblichen Eizellenbildung die altersbedingte Schwächung und der Verlust des Chromosomenzusammenhalts, das vorzeitige Auftreten von Schwesterchromatiden sowie die Verschiebung und Fehlpaarung von Spindelmikrotubuli zu Chromosomensegregationsfehlern führen, die die Hauptursachen für Aneuploidie sind.

Laut Statistik liegt die Häufigkeit chromosomaler Aneuploidien in den Eizellen von Frauen im Alter von 35 Jahren bei etwa 10 %, bei Frauen im Alter von 40 Jahren steigt sie stark an (bis zu 30 %) und bei Frauen im Alter von 43 Jahren sogar auf 40 %. Die Eizellen von Frauen über 45 sind fast alle aneuploid. Daher steigt mit zunehmendem Alter auch die Häufigkeit von Chromosomenanomalien wie dem Down-Syndrom (also Trisomie 21), der Trisomie 18 und der Trisomie 13 sowie die Fehlgeburtenrate. Die Fehlgeburtenrate bei Frauen über 38 Jahren kann 30 bis 40 % erreichen.

Lassen Sie uns das Thema hier etwas erweitern. Das Auftreten einer Eizellen-Aneuploidie ist ein wichtiger Faktor, der die Fruchtbarkeit älterer Frauen beeinträchtigt. Wird diese Situation bei jungen Frauen auftreten?

Die Antwort lautet „Ja“.

Vor einem Monat stellte eine im American Journal of Human Genetics veröffentlichte Studie fest [2], dass mehr als 7 % der Eizellen mindestens ein Paar „nicht austauschbarer“ Chromosomen aufweisen, und dass dieser Umstand nicht vom Alter der Mutter beeinflusst wird. Wenn eine Eizelle mit einem nicht ausgetauschten Chromosom eine Meiose durchläuft, erhöht sich das Risiko, einen aneuploiden Nachkommen hervorzubringen, erheblich.

„Nach unserer Beratungserfahrung haben manche Paare, die eine Fehlgeburt erlitten haben oder ein Kind mit einem zusätzlichen oder fehlenden Chromosom bekommen haben, oft Schuldgefühle“, sagte Terry Hassold, der Erstautor des Artikels, in einem Interview. „Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Gegenteil der Fall ist und dass viele dieser Chromosomenfehler der menschlichen Biologie innewohnen.“

Assistierte Reproduktionstechnologie

Kernpunkt drei: Reagenzglas der dritten Generation

Die dritte Generation von Reagenzgläsern, früher bekannt als Präimplantationsdiagnostik (PGD) und Präimplantationsscreening (PGS), wird heute zusammenfassend als „Präimplantationsdiagnostik“ (PGT) bezeichnet, was so viel bedeutet wie „Präimplantationsdiagnostik“. Manche Leute fragen sich vielleicht, ob die „dritte Generation“ fortschrittlicher ist als die „erste Generation“ und die „zweite Generation“, da sie ja „dritte Generation“ genannt wird. Gar nicht! Die Namen der ersten Generation (In-vitro-Fertilisation-Embryotransfer, IVF-ET), der zweiten Generation (Intrazytoplasmatische Spermieninjektion, ICSI) und der dritten Generation im Reagenzglas stehen einfach für drei verschiedene Techniken der assistierten Reproduktion, die sich jeweils mit der Behandlung von Unfruchtbarkeit befassen, die unterschiedliche Ursachen hat. Es gibt zwischen den dreien weder eine Überlegenheit noch eine Unterlegenheit.

Die Reagenzglasdiagnostik der dritten Generation, PGT, lässt sich je nach Indikation in drei Kategorien unterteilen. Die erste Kategorie, PGT-A, A bezieht sich auf Aneuploidien, die für das fortgeschrittene Alter der Frau, unerklärliche wiederkehrende spontane Fehlgeburten, unerklärliche wiederkehrende Implantationsfehler usw. geeignet sind, was die am Anfang des Artikels gezeigten Fälle sind; die zweite Kategorie, PGT-SR, SR bezieht sich auf strukturelle Umlagerungen, die für einen oder beide Ehepartner geeignet sind, um chromosomale Strukturanomalien, einschließlich Translokationen, Inversionen usw., zu tragen; Die dritte Kategorie, PGT-M, M bezieht sich auf monogene Defekte und eignet sich für Patienten mit pathogenen Mutationen in genetischen Anfälligkeitsgenen für schwere Krankheiten sowie für Situationen, in denen eine Übereinstimmung mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) erforderlich ist. Bei der PGT werden die Chromosomen des Embryos untersucht und abnormale Embryonen eliminiert, wodurch das Risiko einer Fehlgeburt und der Geburt abnormaler Nachkommen verringert wird.

PGT ist ein Projekt, das komplexe Medizin mit moderner Biotechnologie verbindet. Der Operationsprozess umfasst:

1. Hormoninduzierte Superovulation zur Gewinnung von Eizellen;

2. Verwenden Sie konventionelle In-vitro-Fertilisation oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion und In-vitro-Kultur;

3. Entnehmen Sie einige embryonale Zellen und führen Sie entsprechende Tests mit molekularbiologischen Methoden durch.

4. Transplantation der normalen Embryonen in die Gebärmutter.

Im Jahr 1968 entdeckten die Physiologen R.L. Gardner und R.G. Edwards von der Universität Cambridge im Vereinigten Königreich wandte die PGT-Technologie erstmals bei Kaninchen an. Sie identifizierten das Geschlecht der Embryonen anhand des Geschlechtschromatins und stellten später fest, dass es sich um weibliche Embryonen handelte. Sie setzten die Embryonen in die Gebärmutter weiblicher Empfängerkaninchen ein und brachten erfolgreich eine Gruppe weiblicher Kaninchen zur Welt [3]. Im Jahr 1990 wurde die weltweit erste PGT an menschlichen Embryonen vom AH Handyside-Team der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie am Hammersmith Hospital der Royal Postgraduate School of Medicine in London, Großbritannien, durchgeführt. Bei den Patienten handelte es sich um Paare mit X-chromosomal-rezessiven Erbkrankheiten. Die Forscher verwendeten die Einzelzell-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), um das Geschlecht der Präimplantationsembryonen zu bestimmen, wählten weibliche Embryonen für die Transplantation aus und brachten schließlich erfolgreich gesunde Zwillingsmädchen zur Welt[4]. Im Mai 2000 führte das Reproduktionszentrum des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Sun Yat-sen-Universität in meinem Land erfolgreich eine PGT an einer Hämophilie-Trägerin durch und brachte das erste gesunde Baby in China zur Welt, das mithilfe der PGT-Technologie geboren wurde[5]. 20 Jahre später interviewte Yangcheng Evening News WeChat die Mutter, die damals „mutig genug war, neue Dinge auszuprobieren“. Es wird davon ausgegangen, dass das Mädchen einen reibungslosen Wachstumsprozess hatte und sich nicht von anderen Kindern unterschied. Sie war nicht besonders sportbegeistert, hatte aber ein gutes Gedächtnis und besuchte derzeit die Universität.[6]

Der erste Fall von PGT wurde 1990 mithilfe der molekularbiologischen Technik PCR behandelt. Mit der kontinuierlichen Entwicklung von Wissenschaft und Technologie wurden mehr zytogenetische Technologien in der PGT angewendet, wodurch die Genauigkeit und Effizienz der PGT erheblich verbessert wurde, wie etwa die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechnologie (FISH), der SNP-Microarray-Chip des gesamten Genoms (SNP-Array), die Sequenzierungstechnologie der zweiten Generation (NGS) usw.

Es ist zu beachten, dass PGT zwar eine schnelle Entwicklung durchläuft, jedoch nicht „unfehlbar“ ist. Einerseits sind beim Menschen über 20.000 genetische Erkrankungen bekannt und die Abweichungen in Chromosomenzahl und -struktur variieren stark. Die vorhandene Technologie kann nur einen kleinen Teil der Probleme lösen. Andererseits entwickelt sich der Embryo nach der Untersuchung weiter und kann durch Umwelt-, Arzneimittel- und andere Faktoren beeinflusst werden, und das genetische Material kann sich erneut verändern. Wie im obigen Fall erwähnt, müssen sich Patientinnen, die sich einer PGT-Behandlung unterziehen, im zweiten Trimester erneut einer Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie unterziehen, um den genetischen Status des Embryos zu bestimmen. Die Daten des Reproduktionszentrums des Renji-Krankenhauses der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine zeigen beispielsweise, dass die Erfolgsrate von PGT-Transplantationszyklen zwischen 60 und 70 % liegt.

Die wesentlichen Punkte des Falles wurden im Wesentlichen erläutert. Angesichts dessen seufzen manche vielleicht: Es scheint, als wäre PGT genau so! Gibt es für Frauen, die sich auf ihre Karriere konzentrieren und gleichzeitig ihre Fruchtbarkeit bewahren möchten, eine bessere Lösung? In den letzten Jahren ist das Einfrieren von Eizellen bei alleinstehenden Frauen in westlichen Ländern ins öffentliche Bewusstsein gerückt. Die „persönliche Demonstration“ weiblicher Prominenter hat sogar das Einfrieren von Eizellen als „Medizin gegen Reue“ zur Erhaltung der Fruchtbarkeit angepriesen. Im Dezember 2019 reichte eine 31-jährige unverheiratete Frau beim Bezirksgericht Chaoyang in Peking Klage gegen das Reproduktionszentrum des Frauen- und Kinderkrankenhauses in Peking ein, weil es sich weigerte, ihre Eizellen einzufrieren. Damit rückte das Einfrieren von Eizellen in den Vordergrund.[7]

Einfrieren von Eizellen: eine Sicherheit, die nicht sicher genug ist

Beim sogenannten Egg Freezing handelt es sich, wie der Name schon sagt, um das „Einfrieren von Eizellen“. Zu den derzeit zum Einfrieren von Eizellen verwendeten Methoden zählen vor allem das langsame programmierte Einfrieren und die Vitrifikation. Eine der ersten Methoden war das langsame programmierte Einfrieren. Die Eizellen wurden durch eine niedrige Konzentration eines Schutzmittels geschützt und unter der Kontrolle eines programmierten Gefrierschranks langsam abgekühlt und schließlich in flüssigem Stickstoff gelagert. Mit der kontinuierlichen Verbesserung der Gefriermethoden wurde das programmierte Einfrieren nach und nach durch die Vitrifikation ersetzt. Bei letzterem werden hochkonzentrierte Kryoprotektiva verwendet, um die Eizellen schnell abzukühlen, wodurch die intrazelluläre Flüssigkeit direkt in einen nicht-kristallinen, glasartigen Zustand übergeht. Anschließend werden sie in flüssigem Stickstoff gelagert, wodurch die Schäden an der inneren Struktur der Eizellen verringert und die Erfolgsrate erhöht wird.

Im Vergleich zum Einfrieren von Spermien (Hinweis: Das Einfrieren von Spermien wurde bereits 1953 erfolgreich bei der künstlichen Befruchtung eingesetzt) ​​und zum Einfrieren von Embryonen ist die Entwicklung der Technologie zur Kryokonservierung von Eizellen langsamer. Im Jahr 1986 berichteten australische Wissenschaftler erstmals über eine erfolgreiche Schwangerschaft durch die Verwendung gefrorener Eizellen (Anmerkung: damals wurde langsames programmiertes Einfrieren verwendet) in Kombination mit der Technologie der In-vitro-Fertilisation[8]. Im Jahr 2004 wurde das erste „eingefrorene“ (Anmerkung: es wurde langsames programmiertes Einfrieren verwendet) Baby meines Landes im Ersten Krankenhaus der Peking-Universität geboren[9]. Im Jahr 2013 entfernte die American Society for Reproductive Medicine (ASRM) offiziell die Bezeichnung „experimentell“ für gefrorene Eizellen[10] und ermöglichte so deren breite Anwendung in der klinischen Praxis. Dies wurde als „Anbruch einer Ära der Stärkung der reproduktiven Rechte der Frau“ angesehen. Die spezifischen technischen, sozialen, ethischen und sonstigen Aspekte des Einfrierens von Eizellen werden hier nicht erörtert. Konzentrieren wir uns auf die genetischen Aspekte des Einfrierens von Eizellen.

Aus genetischer Sicht gilt das Einfrieren von Eizellen als sicher. Da jedoch immer mehr relevante Forschungsarbeiten durchgeführt werden, muss diese Schlussfolgerung überdacht werden. Im Jahr 2019 veröffentlichte das Journal of the American Medical Association (JAMA) eine retrospektive Kohortenstudie[11] unter der Leitung des Forschungszentrums der Dänischen Krebsgesellschaft. Dabei wurden Wachstum und Entwicklung von 1.085.172 zwischen 1996 und 2012 im Inland geborenen Säuglingen analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass das Krebsrisiko im Kindesalter bei Babys, die mithilfe gefrorener Eizellen geboren wurden, bei 44,4/100.000 und bei Babys, die auf natürlichem Wege geboren wurden, bei 17,5/100.000 lag. Das heißt, bei ersteren ist das Krebsrisiko mehr als doppelt so hoch wie bei letzteren. Unter ihnen ist das Risiko für Leukämie und Tumoren des sympathischen Nervensystems deutlich erhöht. Für andere Techniken der assistierten Reproduktion, wie etwa In-vitro-Fertilisation und intrazytoplasmatische Spermieninjektion, konnte jedoch kein relevanter Zusammenhang festgestellt werden. Im Abschnitt „Diskussion“ weisen die Autoren darauf hin, dass die Kryokonservierungstechnologie Veränderungen in der Embryonalentwicklung verursachen und möglicherweise das Wachstum des Embryos in der Gebärmutter beeinträchtigen kann. Eine mögliche Erklärung hierfür sind epigenetische Veränderungen.

„Wie der Vater, so die Mutter“ ist unser intuitivstes Verständnis von „Genetik“. Das Phänomen „Ein Drache bringt neun Söhne zur Welt, jeder ist anders“ legt jedoch auch nahe, dass im Vererbungsprozess neben den Genen auch andere biologische Mechanismen eine Rolle spielen. Unter Epigenetik versteht man verschiedene Veränderungen der Genexpression ohne Veränderung der DNA-Sequenz, wie etwa DNA-Modifikation und posttranslationale Modifikation. Solche Änderungen können stabil vererbt werden. Allerdings kann die Kryokonservierungstechnologie epigenetische Veränderungen im Embryo verursachen, die Risiken für das zukünftige Wachstum des Babys bergen.

Im August 2020 veröffentlichte die Zeitschrift Clin Epigenetics eine Übersicht über die Auswirkungen der Vitrifikation von Eizellen auf die Epigenetik und Genexpression[12]. Die Analyse ergab, dass Tierstudien im Hinblick auf die epigenetische Regulierung ergaben, dass das Einfrieren von Eizellen Auswirkungen auf die DNA-Methylierung, miRNA und Histonmodifikation hatte; Im Hinblick auf die Genexpression haben Studien am Menschen ergeben, dass das Einfrieren von Eizellen die mit der Eizellenentwicklung verbundenen Transkriptionsniveaus verringern kann, während Tierstudien Veränderungen in der Transkriptionsregulation, der Zelldifferenzierung und Mitose, der Aktin-Zytoskelett-Regulation und den Apoptosewegen zeigten. Daraus lässt sich schließen, dass die Geschichte der Eizelleneinfrierungstechnologie erst seit über 30 Jahren besteht und die genetische Sicherheit gefrorener Eizellen in Zukunft noch weiter erforscht werden muss, um sie zu verbessern. Zudem sind gefrorene Eizellen keine „Fruchtbarkeitssicherung“.

Zusammenfassen

In traditionellen Konzepten liegt der Schwerpunkt darauf, „im richtigen Alter das Richtige zu tun“. Angesichts der zunehmenden Geschwindigkeit in der Gesellschaft müssen sich jedoch viele Frauen und ihre Familien mit dem Problem des „fortgeschrittenen Alters“ auseinandersetzen und sich an die moderne Medizin wenden. Es gibt viele Faktoren, die die Fruchtbarkeit von Frauen beeinflussen, und die Faktoren, über die wir heute sprechen, sind nur einige davon.

Professor Peter Leung, Mitglied der Royal Society of Canada, schrieb im Vorwort zu „Practical Human Assisted Reproductive Technology“ (herausgegeben von Huang Hefeng, erschienen 2018 im People's Medical Publishing House): „Der Fortschritt im medizinischen Wissen und in der Technologie hat erfreuliche Fortschritte für das menschliche Leben und die Gesundheit gebracht. Die Technologie der assistierten Reproduktion verändert sich täglich und schlägt ein neues Kapitel in der Erschaffung des Lebens auf.“ Aus ärztlicher Sicht möchten wir jedoch auch alle umfassend über die „Unvollkommenheiten“ der Medizin informieren. Bleiben Sie objektiv und rational, und die Natur wird uns das beste Ergebnis bescheren: das Überleben des Stärkeren.

Verweise

[1] Maria Shomper, Christina Lappa und Greg FitzHarris. Die Bildung von Kinetochor-Mikrotubuli ist in den Eizellen gealterter Mäuse defekt. Zellzyklus. 2014;13(7):1171-9.

[2] Terry Hassold, Heather Maylor-Hagen, Anna Wood, et al. Das Versagen der Rekombination ist ein häufiges Merkmal der menschlichen Oogenese. Am J Hum Genet. 2021;108(1):16-24.

[3] RLGardner, RGEdwards. Kontrolle des Geschlechterverhältnisses beim Kaninchen zum Zeitpunkt der Geburt durch Übertragung geschlechtsbestimmter Blastozysten. Natur. 1968;218(5139):346-9.

[4] AHHandyside, EH Kontogianni,K. Hardy et al. Schwangerschaften aus biopsierten menschlichen Präimplantationsembryonen, deren Geschlecht durch Y-spezifische DNA-Amplifikation bestimmt wurde. Natur. 1990;344(6268):768-70.

[5] Xu Yanwen, Zhuang Guanglun, Shu Yimin et al. Anwendung der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung in der Präimplantationsdiagnostik. Chinese Medical Journal (englische Ausgabe). 2002;115(6):874-877.

[6] Yangcheng Abendnachrichten. 14.07.2020. Chinas erstes Retortenbaby der dritten Generation wird dieses Jahr 20 Jahre alt und wurde in Guangzhou geboren!

[7] Beijing Daily Client. 23.12.2019. Frau verklagte Krankenhaus, nachdem dieses ihren Antrag auf Einfrieren von Eizellen abgelehnt hatte.

[8] C Chen. Schwangerschaft nach Kryokonservierung menschlicher Eizellen. Lanzette. 1986;1(8486):884-6.

[9] Li Xiaohong. Forschung und Anwendung des Einfrierens und Auftauens menschlicher Eizellen. Journal der Peking-Universität (Medizinische Ausgabe). 2004;36(6):664-667.

[10] Praxisausschüsse der Amerikanischen Gesellschaft für Reproduktionsmedizin, Gesellschaft für assistierte Reproduktionstechnologie. Kryokonservierung reifer Eizellen: eine Richtlinie. Fertil Steril, 2013;99(1):37-43.

[11] Marie Hargreave, Allan Jensen, Merete Kjær Hansen et al. Zusammenhang zwischen Fruchtbarkeitsbehandlung und Krebsrisiko bei Kindern. JAMA. 2019;322(22):2203-2210.

[12] Julie Barberet, Fatima Barry, Cecile Choux, et al. Welchen Einfluss hat die Vitrifizierung von Eizellen auf die Epigenetik und Genexpression? Klinische Epigenetik. 2020;12(1):121.