Rationale Anwendung von Glukokortikoiden in der Behandlung des systemischen Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Multisystemschäden und das Vorhandensein mehrerer Autoantikörper im Serum gekennzeichnet ist. Es ist eine der häufigsten rheumatischen Erkrankungen bei Kindern. SLE verläuft bei Kindern schwerer als bei Erwachsenen und beeinträchtigt häufiger wichtige Organe, insbesondere Nieren, Herz und Nervensystem [1,2]. Auch systemische Symptome wie Fieber (60–100 %), Müdigkeit, Gewichtsverlust, Haarausfall und systemische entzündliche Veränderungen wie Lymphadenopathie (30–40 %) und Hepatosplenomegalie treten häufiger auf als bei Erwachsenen.

Glukokortikoide (GC) haben ein breites Spektrum entzündungshemmender und immunsuppressiver Wirkungen und sind derzeit die Basismedikamente zur Behandlung von SLE im Kindesalter. Sie werden häufig zur Behandlung des SLE bei Kindern eingesetzt und erfordern im Allgemeinen eine lange Anwendungsdauer. Die langfristige Einnahme von GC kann zu einer Reihe von Nebenwirkungen im Körper führen, darunter wiederholte Infektionen, Bluthochdruck, Diabetes, Osteoporose, Glaukom oder Katarakt. Dies beeinträchtigt insbesondere das Wachstum und die Entwicklung von Kindern und verringert deren Lebensqualität erheblich. Daher ist es besonders wichtig, GC rational einzusetzen, Wert auf die Medikamentenaufklärung von GS zu legen, die Medikamenteneinnahmetreue von Kindern zu verbessern und seine therapeutische Wirkung voll auszuschöpfen.

1. Glukokortikoide, die häufig bei der Behandlung von systemischem Lupus erythematodes eingesetzt werden

In der klinischen Praxis häufig verwendete GCs können in kurzwirksame, mittelwirksame und langwirksame GCs unterteilt werden. Da die Behandlungsdauer von SLE bei Kindern mit GCs relativ lang ist, sollten langwirksame GCs, die einen größeren Einfluss auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse haben, vermieden werden. In der klinischen Praxis häufig verwendete Glukokortikoide sind Methylprednisolon und Prednison.

2. Prinzipien der Glukokortikoidbehandlung des systemischen Lupus erythematodes

1. Leicht aktiver SLE: Nichtsteroidale Antirheumatika und Antimalariamittel werden bevorzugt, bei Bedarf kann niedrig dosiertes GC eingesetzt werden [3,4]. Bei niedrig dosiertem GC treten normalerweise weniger Nebenwirkungen auf, die langfristige Anwendung kann sich jedoch nachteilig auf das Längenwachstum von Kindern auswirken. Da SLE bei Kindern häufig mehrere Systeme betrifft und schwerwiegender ist als bei Erwachsenen, benötigen die meisten Kinder mit SLE immer noch eine GC-Behandlung [5].

2. Mäßig aktiver SLE: Die orale Gabe von ausreichend GC (Prednison 1,5-2,0 mg/(kg·d), Maximaldosis 60 mg/d) ist erforderlich, kombiniert mit einer immunsuppressiven Therapie wie Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Leflunomid usw.

3. Schwerer aktiver SLE und Lupuskrise: unterteilt in zwei Phasen: Einleitung der Remission und Erhaltungstherapie. In der Phase der Remissionsinduktion sollte zur Behandlung ausreichend GS in Kombination mit Immunsuppressiva eingesetzt werden. Kinder mit schwerem aktivem SLE, insbesondere solche mit einer Lupuskrise, benötigen eine hochdosierte intravenöse Methylprednisolon-Pulstherapie. Die üblicherweise verwendete Dosis beträgt 15–30 mg/(kg·d) und die Höchstdosis beträgt 500–1000 mg/d an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Gleichzeitig wurde eine Cyclophosphamid (CTX)-Pulstherapie eingesetzt. Während der Erhaltungstherapie sollte die GS-Dosis entsprechend dem Krankheitsverlauf schrittweise reduziert und schließlich mit einer niedrigen Dosis beibehalten werden.

4. Wenn spezielle Organe betroffen sind: (1) Lupusnephritis: Zur Behandlung wird grundsätzlich GS in Kombination mit Immunsuppressiva gegeben. Um den pathologischen Typ entsprechend der Schwere der klinischen Manifestationen zu bestimmen, wird eine Nierenpunktionsbiopsie durchgeführt. Je nach Krankheitstyp werden unterschiedliche Behandlungspläne verwendet. (2) Lupus des Nervensystems: Er ist eine der Erscheinungsformen von schwerem Lupus und Lupuskrise. Zur Einleitung einer Remission und zur schnellen Kontrolle der Krankheit ist häufig Methylprednisolon in Kombination mit einer CTX-Doppelschockbehandlung erforderlich.

3. Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Glukokortikoiden

Bei der Langzeitbehandlung des systemischen Lupus erythematodes sollte besonderes Augenmerk auf die Vorbeugung des Cushing-Syndroms, von Infektionen, Osteoporose, aseptischer Nekrose des Femurkopfes, Steroiddiabetes, Bluthochdruck, hormonbedingtem Glaukom und Katarakt sowie Wachstumsverzögerung gelegt werden. Zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose wird empfohlen, während der GC-Behandlung täglich 600–800 U/d Vitamin D und 1.000–1.200 mg/d Kalzium zu ergänzen. Langzeitanwender von GC sollten die Knochendichte regelmäßig (alle 6 bis 12 Monate) überwachen. Bei Patienten mit starkem Knochendichteverlust und einer Vorgeschichte von Fragilitätsfrakturen wird die zusätzliche Gabe von Bisphosphonaten empfohlen, um der Knochenresorption entgegenzuwirken. Während einer hochdosierten Methylprednisolon-Schocktherapie sollten verschiedene Infektionen, insbesondere Tuberkulose und Pilze, vollständig ausgeschlossen und Komplikationen wie Bluthochdruck, Magengeschwürblutungen durch Stress, erhöhter Blutzucker und Augenschäden genau beobachtet werden. Bei der Anwendung von GC sind wir bestrebt, Nebenwirkungen zu minimieren.

4. Achten Sie auf die Medikamentenaufklärung zu Glukokortikoiden

Bei der ersten Anwendung von GS sollten die Eltern darauf hingewiesen werden, dass sie für ausreichend Ruhe ihrer Kinder sorgen müssen, insbesondere wenn diese gleichzeitig Immunsuppressiva einnehmen. Sie sollten auf eine gute persönliche Schutzausrüstung achten, um eine Infektion während der Einnahme des Medikaments zu vermeiden. Nehmen Sie GS wie von Ihrem Arzt verschrieben ein. Ändern Sie die Dosierung nicht und beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels nicht eigenmächtig. Gehen Sie regelmäßig zur Nachsorge in die Ambulanz und passen Sie die Dosierung bei Veränderungen Ihres Zustandes an. Bei manchen Kindern kann es bei der ersten Anwendung von GS zu einer Erregung des Nervensystems wie Hyperaktivität, Schlaflosigkeit und Reizbarkeit kommen. Dabei handelt es sich um Nebenwirkungen der Hormone, die in der Regel toleriert und weiter angewendet werden können. Mit zunehmender Wirksamkeit und abnehmender Dosierung werden die oben genannten Symptome allmählich gelindert und verschwinden. Bei manchen Kindern können Augenschmerzen und Kopfschmerzen auftreten. Wenn sich die Symptome nicht bessern oder sich weiter verschlechtern, sollten Sie auf die Möglichkeit eines medikamenteninduzierten Glaukoms achten und rechtzeitig zur Behandlung ins Krankenhaus gehen.

Quellen:

[1] Zhan Zhongping, Liang Liuqin, Chen Dongying et al. Vergleichende Studie zum systemischen Lupus erythematodes bei Kindern und Erwachsenen[J]. Journal of Southern Medical University, 2008, 28(011):1990-1992.

[2] Tucker LB, Menon S, Schaller JG, et al. SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATODES MIT AUSBRUCH IM ERWACHSENEN- UND KINDESALTER: EIN VERGLEICH VON AUSBRUCH, KLINISCHEN MERKMAL, SEROLOGIE UND AUSGANG[J]. British Journal of Rheumatology, 1995(9):866.

[3] Expertengruppe der Chinese Systemic Lupus Erythematosus Research Collaborative Group. Expertenkonsens zum rationalen Einsatz von Glukokortikoiden bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes[J]. Chinesisches Journal für Innere Medizin, 2014, 53(6): 502.504. DOI: 10.3760/cma. J. issn. 0578-1426. 23.06.2014

[4] Kuhn A, Bonsmann G, Anders HJ, et al.1. Die Diagnose und Behandlung von systemischem Lupus erythematodes[J]． Dtseh Arztebl Int. 2015.1 12(25):423-432. DOI: 10.3238/arztebl. 23.04.2015

[5] Ausschuss für Arzneimittelgebrauch bei Kindern der Chinesischen Ärztekammer, Abteilung Pädiatrie, Immunologiegruppe der Chinesischen Ärztekammer, Redaktion des Chinese Journal of Pediatrics. Expertenkonsens zum Einsatz von Glukokortikoiden bei rheumatischen Erkrankungen im Kindesalter (Teil 1) [J]. Chinesisches Journal für Pädiatrie, 2018(3):166-173.

Meng Yan, Kinderkrankenhaus der Provinz Hebei