In einem französischen Bergdorf tritt häufig eine seltene Krankheit auf. Steckt dahinter eigentlich ein leckeres Gericht?

In Montchavin, einem Skigebiet in den französischen Alpen, einer Kleinstadt mit nur wenigen hundert Einwohnern, ist die seltene Krankheit ALS normalerweise weit verbreitet. Nach jahrelanger Forschung konnten die Forscher weder genetische noch umweltbedingte Faktoren feststellen. Was ist der Grund, warum diese seltene Krankheit nicht selten ist?

Geschrieben von | MaxTom

In den französischen Alpen steigt die kurvenreiche Straße langsam auf 1.200 Meter über dem Meeresspiegel an, wo ein kleines, abgeschiedenes Dorf namens Montchavin liegt. Dieses einst verschlafene Bergdorf entwickelte sich in den 1970er Jahren zu einem Skigebiet und beherbergt Paradiski, eines der größten Skigebiete der Welt. Montchaven hat jedoch auch die Aufmerksamkeit medizinischer Forscher auf sich gezogen, und zwar nicht wegen Unfällen beim Skifahren oder Bergsteigen, sondern wegen einer seltenen Krankheit, die hier „häufig“ vorkommt.

Skigebiet Montchavin | Fotoquelle: La Plagne

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Der Schatten der Krankheit in einem kleinen französischen Dorf

Eines Tages im Jahr 2009 begrüßte die Neurologin Emmeline Lagrange einen besonderen Patienten. Sie ist in ihren Dreißigern und kommt aus Polen. Sie arbeitet während der Schneesaison als Skilehrerin und Seilbahnkartenkontrolleurin und außerhalb der Saison im örtlichen Tourismusbüro. Zu diesem Zeitpunkt litt sie an einer unerklärlichen Krankheit, bei der es sich nachweislich um Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) handelte, allgemein bekannt als „Lou-Gehrig-Syndrom“. Dies ist der vierte Fall im Dorf. Der Nachbar eines örtlichen Arztes starb vor 20 Jahren an ALS und der Arzt hat zwei Freunde, die immer noch an der Krankheit leiden.

Doktor Emily Lagrange | Fotoquelle: chu-grenoble.fr

Einst machte die „Ice Bucket Challenge“, die in den sozialen Netzwerken zum Trend wurde, mehr Menschen auf diese seltene Krankheit aufmerksam. ALS ist eine verheerende neurologische Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Verlust der Nervenfunktion in den Motoneuronen des Gehirns, des Rückenmarks, der Gliedmaßen und der Brust verursacht wird. Die Symptome der Krankheit beginnen normalerweise mit Muskelzuckungen und Schwäche in Armen oder Beinen, Schluckbeschwerden oder undeutlicher Aussprache. Mit Fortschreiten der Krankheit verspüren die Patienten allmählich eine Muskelschwäche. Bewegungen, die früher leicht auszuführen waren, werden zunehmend schwieriger und die Muskeln verkümmern langsam. Der Körper scheint seine Kraftquelle verloren zu haben und die Gliedmaßen werden steif, als ob sie allmählich durch eine Schicht unsichtbaren „Eises“ eingefroren wären. Schließlich beeinträchtigt ALS die Muskelkontrolle, die für Bewegung, Sprechen, Essen und Atmen erforderlich ist, was zu Atembeschwerden und Unterernährung führt und viele Menschen letztendlich an Atemversagen sterben.

Derzeit gibt es für diese tödliche Krankheit keine Heilung und ihre genaue Ursache ist unbekannt, mit Ausnahme einiger weniger Fälle, in denen sie erblich bedingt ist. Weltweit ist ALS selten und relativ gleichmäßig verbreitet. Jedes Jahr sind zwei bis drei von 100.000 Menschen davon betroffen.

Monchaweng ist während der Touristensaison voller Touristen, die Bevölkerungszahl beträgt das ganze Jahr über jedoch nur wenige Hundert und die Nachbardörfer sind nicht groß. Aufgrund der oben genannten Inzidenzrate ist die Wahrscheinlichkeit, hier ALS-Patienten zu finden, äußerst gering. Tatsächlich hat Lagrange im letzten Jahrzehnt in der Region 16 Fälle von ALS diagnostiziert. Die hohe Inzidenzrate kam für Lagrange völlig unerwartet. Er erinnert sich, dass er mit der steigenden Zahl der Fälle immer mehr Angst bekam.

Warum gibt es in diesem kleinen Dorf so viele ALS-Patienten?

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Der Nebel ist dicht: Der Weg zur Erforschung der Krankheitsursache

Im medizinischen Bereich war ALS schon immer ein schwer zu überwindendes Problem. Die Ursache der ALS ist bei den meisten Patienten unklar und nur bei 5–10 % der Patienten lässt sich eine familiäre Vererbung nachweisen. Bei den meisten Menschen mit erblicher ALS besteht eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ihre Kinder das krankheitsbedingte Gen erben[1]. Darüber hinaus haben medizinische Forscher herausgefunden, dass die Belastung durch Zigarettenrauch, Luftverschmutzung und bestimmte Industriechemikalien mit einem erhöhten ALS-Risiko verbunden ist. Mehrere Studien haben gezeigt, dass amerikanische Veteranen auch einem höheren ALS-Risiko ausgesetzt sind als Nicht-Veteranen. Der Grund hierfür könnte mit den spezifischen militärischen Operationen zusammenhängen, die sie während ihres Dienstes durchführten (wie etwa der Kontakt mit Neurotoxinen) [2, 3]. Der genaue Ursache-Wirkungs-Zusammenhang konnte jedoch noch nicht geklärt werden.

Lagrange bildete zusammen mit dem Tropenneuroepidemiologen Philippe Couratier, dem Neurologen William Camu und anderen ein Team, um die Häufung von ALS-Fällen im Dorf Montchavin sorgfältig zu untersuchen[4]. Zwischen 1991 und 2013 wurden im Dorf Monchaweng fünf Fälle von ALS gemeldet. zwischen 2010 und 2015 wurden sieben weitere Fälle entdeckt, allerdings handelte es sich nicht bei allen um Personen mit ständigem Wohnsitz. Die meisten Patienten lebten seit mindestens zehn Jahren in Monchaweng, einige waren Einheimische, die ihr ganzes Leben hier verbracht hatten, und es gab mehrere Saisonbewohner ohne geografische Bindung, die aus Ländern wie Frankreich, Polen, der Türkei, Kanada und dem Vereinigten Königreich kamen. Noch überraschender ist, dass sich unter ihnen ein Paar befindet, das beide erkrankt sind. Der Ehemann stammt aus Monchawen. In der Schneesaison arbeitet er als Skilehrer und außerhalb der Saison als Holzfäller. Seine Frau arbeitet in einem Restaurant. Bei dem Ehemann wurde 2005 im Alter von 63 Jahren ALS diagnostiziert, und acht Jahre später wurde bei seiner Frau dieselbe Krankheit festgestellt.

Allerdings konnte zwischen diesen 12 Patienten kein genetischer/familiärer Zusammenhang festgestellt werden. Bei keinem von ihnen wurde bei den Bluttests das ALS-Anfälligkeitsgen nachgewiesen. Damit ist eine genetische Veranlagung der Erkrankung grundsätzlich ausgeschlossen.

Um den „Schuldigen“ zu finden, der die Krankheit verursacht, beschlossen Lagrange und andere, mit Umweltfaktoren zu beginnen. Wie Detektive gingen sie jedem möglichen Hinweis nach: Sie testeten Montchavens Trinkwasser und Gartenerde auf Giftstoffe; Verbindungen in den Beschneiungsanlagen des Skigebiets; Und da sich in der Nähe eine seit langem geschlossene Bleimine befindet, werden in den Häusern der Patienten Tests auf Bleigehalt und Radonwerte durchgeführt, ein radioaktives Gas, das aus Erde und Gestein austritt.

Der Weg zur Suche nach der Krankheitsursache ist voller Höhen und Tiefen und jeder Schritt ist äußerst schwierig und verwirrend. Allerdings ist es den Forschern nicht gelungen, bei allen Patienten einen einzigen, klaren Zusammenhang zwischen den Faktoren festzustellen.

Acht Jahre später fassten sie ihre Ergebnisse in einem Artikel zusammen und gaben der wissenschaftlichen Gemeinschaft damit ein Rätsel auf. Damals glaubten Wissenschaftler, dass es sich bei den ALS-Fällen in Montchavin um Zufallsphänomene handeln könnte. Lagrange sagte in einem Interview: „Wir stecken fest. Wir haben keine Tricks mehr.“

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Implikationen der Cycad-Hypothese

Lagranges Forschungspartner, der Neurologe William Kami, diskutierte dies 2017 mit dem ALS-Forscher Peter Spencer auf einer wissenschaftlichen Konferenz im französischen Straßburg.

„Unter den zwölf Patienten wurden gemeinsame Kontakte festgestellt: Alle bis auf einen übten intensive körperliche Betätigung aus, acht hatten Gemüsegärten, sechs hatten lokale Pilze gegessen, fünf waren Skilehrer und vier besaßen ein Restaurant“, schrieben Lagrange und Camu in einer Zusammenfassung ihrer Studie, die auf der Tagung vorgestellt wurde. „Mir fiel auf, dass sie unter anderem auch Pilze aßen“, erinnerte sich Spencer. „Ich habe sie gefragt, um welche Pilzart es sich handelte, denn eine Art enthielt das Gift, das mit den Fällen auf Guam in Verbindung gebracht wird.“

Am Ende des Zweiten Weltkriegs entdeckten amerikanische Medizinforscher auf Guam, dass unter der einheimischen Bevölkerung der Chamorro eine seltene neurodegenerative Erkrankung weit verbreitet war. Die Krankheit entwickelt sich auf die gleiche Weise wie ALS, kann aber gleichzeitig Symptome der Parkinson-Krankheit und Demenz aufweisen. Die Einheimischen nennen es Lytico-Bodig-Krankheit (ersteres ist ALS, letzteres bedeutet Parkinson und Demenz, und manche Menschen zeigen alle Symptome gleichzeitig). In den 1950er und 1970er Jahren war die Krankheit ein äußerst schwerwiegender Krankheitsverlauf und laut einem Bericht aus dem Jahr 1954 war die lokale ALS-Inzidenz 100-mal höher als der weltweite Durchschnitt[5]. Im Jahr 1961 gaben die Forscher der Krankheit schließlich den Namen ALS-Parkinson-Demenz-Komplex.
Sklerose-Parkinson-Demenz-Komplex, ALS-PDC).

Damals eröffneten die National Institutes of Health lediglich eine Forschungsstation auf der Insel, um die Ursache der Krankheit zu untersuchen. Aufgrund des familiären Zusammenhangs dachten die Forscher zunächst an genetische Ursachen, doch wie in den französischen Bergen litten auch einige Einwanderer an der Krankheit, sodass sie sich auf Umweltfaktoren konzentrierten.

Unter den vielen Hypothesen stach die von der Ernährungsanthropologin Marjorie Whiting im Jahr 1963 vorgeschlagene Cycas micronesica-Hypothese hervor[6] und wurde zu der damals am meisten unterstützten Hypothese. In der traditionellen Ernährung der Chamorro gibt es eine einzigartige Art der Nahrungszubereitung. Sie mahlen Palmfarnsamen zu Pulver und machen daraus dann Nudeln.

Palmfarne sind Pflanzen mit einer langen Geschichte und werden als „lebende Pflanzenfossilien“ bezeichnet. Ihre Samen sind pflaumengroß, stärkehaltig, aber hochgiftig. Die Weisheit der Chamorro bestand darin, die gehackten Samen mehrere Tage in Wasser einzuweichen und das Wasser mehrmals zu wechseln, um die Giftstoffe zu entfernen. Allerdings werden mit dieser Behandlungsmethode nicht unbedingt alle Giftstoffe entfernt, was ein gefährliches Problem darstellt.

Leider konnte durch Tierversuche nicht bestätigt werden, dass Palmfarnsamen ALS-PDC verursachen können, und die Hypothese wurde schließlich verworfen. Auch andere Umweltfaktoren wie Metallelemente im Boden und Viren wurden sorgfältig untersucht, es konnte jedoch kein kausaler Zusammenhang festgestellt werden. Bislang ist der Weg zur Erforschung der Ursache von ALS-PDC noch immer voller Geheimnisse und die Debatte geht weiter.

Palmfarnbäume (oben links) und Palmfarnsamen (unten links) und ihre traditionelle Verarbeitung durch das Volk der Moro. Bildquelle: PS Spencer /The Canadian Journal of Neurological Sciences, 1987

Es gibt eine Person, die die Palmfarn-Hypothese nicht aufgegeben hat, und das ist Peter Spencer. In den 1980er Jahren entdeckte er durch Experimente mit Affen, dass das in den Samen der Palmfarne enthaltene Toxin β-N-Methylamino-L-Alanin (BMAA) letztendlich zu ALS-PDC führen würde. Allerdings war die für sein erfolgreiches Experiment erforderliche Giftdosis zu hoch und entsprach nicht den Ernährungsgewohnheiten des Chamorro-Volkes, sodass die wissenschaftliche Gemeinschaft seine Entdeckung nicht ernst nahm. Fast vier Jahrzehnte lang haben Spencer und seine Kollegen an dieser Frage gearbeitet und dabei sind immer wieder neue Hinweise aufgetaucht. (Natürlich gab es im Laufe der Jahrzehnte noch viele weitere Fortschritte, auf die wir hier nicht näher eingehen.)

Eine von Spencer 2019 in der Fachzeitschrift Frontiers in Neurology veröffentlichte Studie zeigte, dass Palmfarnsamen ein weiteres Neurotoxin, Cycasin, enthalten, das mit dem Ausbruch von ALS in Zusammenhang stehen könnte. Ein Enzym im menschlichen Körper wandelt Cycadin in Methylazoxymethanol (MAM) um, das DNA methyliert und Zellmutationen, insbesondere neuronale Degeneration, induziert. Obwohl der menschliche Körper auch über Enzyme verfügt, die DNA-Schäden reparieren können, erläutert Spencer die neue Sichtweise: „Die Konzentration dieses wichtigen DNA-Reparaturenzyms ist im erwachsenen Gehirn normalerweise niedrig. DNA-Schäden akkumulieren und aktivieren zelluläre Signalwege, die mit neurodegenerativen Erkrankungen des Menschen in Zusammenhang stehen.“[7]

Mit anderen Worten: Palmfarne schädigen die DNA. Dies ähnelt der chemischen Karzinogenese. Auch im menschlichen Körper kommt es bei der Verstoffwechselung von Nitrosaminen und Hydrazinverbindungen zu einer DNA-Methylierung. Die Anhäufung von DNA-Schäden führt letztendlich zu Krebs und die Neuronen teilen sich nicht, was letztendlich zu Krankheiten wie ALS-PDC führen kann. Die Ähnlichkeiten in den Mechanismen der beiden Verfahren liefern neue Inspirationen für verwandte Forschungen.

Sind die ALS-Fälle in dem französischen Bergdorf also auf ein in den Pilzen enthaltenes Gift zurückzuführen?

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Die Gefahren hinter leckeren Pilzen

Lagrange arbeitete mit Spencer zusammen, um die Untersuchung in den Alpen wieder aufzunehmen. Sie stellte fest, dass alle Patienten eine Art Morchelpilz gegessen hatten. Es gibt viele Arten von Scheinmorcheln, aber die bekannteste und giftigste ist die Gyromitra esculenta , eine der Arten, die die ALS-Patienten in Monchavin sammelten und aßen. Dieser Falsche Morchel ist in den Quellwäldern Europas, Asiens und Nordamerikas weit verbreitet.

Die Falsche Morchel hat ein einzigartiges Aussehen. Der Hut hat die Form eines unregelmäßigen Gehirns (deshalb wird er in China auch „Gehirnpilz“ genannt). Die Oberfläche ist mit Falten bedeckt und in verschiedenen Farben erhältlich, darunter Rotbraun, Purpurbraun, Goldbraun und Kaffeebraun. Sein Rand ist grundsätzlich nicht mit dem Stiel verbunden und sieht wackelig aus. Die Echte Morchel ( Morchella esculenta ) hat einen kegelförmigen bis stumpfkegelförmigen Hut, auf dessen Oberfläche sich viele, fein säuberlich angeordnete Gruben befinden, die an den Bauch eines Schafs erinnern, daher auch ihr Name. Der Rand der Morchel ist mit dem Stiel verbunden und die Struktur ist relativ stabil.

Verschiedene Formen von Morcheln ( Morchella esculenta , links) und Scheinmorcheln ( Gyromitra esculenta , rechts). Bildnachweis: Philippe Clowez/Mushroom World

Sowohl Morcheln als auch Morchella (Falsche Morcheln) sind in der Tat köstlich, wie die Tatsache beweist, dass beide das spezifische Epitheton „esclenta“ haben, was auf Latein „essbar“ bedeutet und auf die Vorliebe der Menschen für sie hindeutet. Ironischerweise ist die Giftigkeit von Falschen Morcheln schon lange bekannt, doch viele gehen trotzdem das Risiko ein und kochen oder trocknen sie vor dem Verzehr, in der Hoffnung, die Giftstoffe zu entfernen. Eine im Juni 2024 in der Fachzeitschrift Toxicon veröffentlichte Studie dokumentierte 118 Fälle von Morchelvergiftungen, die zwischen 2002 und 2020 gemeldet wurden: In 90 % der Fälle war der Gipspilz der Übeltäter. Die häufigsten Vergiftungssymptome sind Erbrechen, Durchfall und Magenschmerzen; Mehr als ein Dutzend Patienten erlitten Leberschäden, ein Patient erlitt Nierenschäden und andere Patienten berichteten von neurologischen Symptomen wie Kopfschmerzen und Schwindel. [8]

In den verschiedenen Ländern gelten unterschiedliche Richtlinien zum Verkauf gefälschter Morcheln. In Frankreich und Dänemark ist der Verkauf verboten, in Finnland hingegen ist er erlaubt. Finnen lieben Pilze) und sie wurden sogar schon auf Briefmarken abgebildet. Bildquelle: finnserver.com

Durch Forschungen fanden Lagrange und seine Kollegen heraus, dass Menschen mit ALS glauben, dass Falsche Morcheln eine „verjüngende“ Wirkung haben und dass ihnen auch der Geschmack von Falschen Morcheln gefällt, sodass sie gezielt nach Falschen Morcheln zum Essen suchen. Sie alle wussten, dass der Verkauf gefälschter Morcheln in Frankreich verboten war, also gründeten sie kleine Geheimgruppen, um Pilze zu suchen und zu essen. Tatsächlich erlitt die Hälfte der französischen ALS-Patienten nach dem Verzehr von Morcheln eine akute Vergiftung.

Ist es also ein Zufall, dass der Verzehr von künstlichen Morcheln zu ALS führt, oder besteht tatsächlich ein kausaler Zusammenhang? Um andere Umweltfaktoren auszuschließen, richteten die Forscher eine Kontrollgruppe ein und suchten 48 Personen aus der gleichen Gegend, die ungefähr im gleichen Alter wie die Patienten waren, und baten sie, wilde Pilze, jedoch keine Morcheln zu essen. Da keine weiteren signifikanten chemischen oder physikalischen Belastungen festgestellt wurden, gelangte man zu dem Schluss, dass der Hauptrisikofaktor für ALS in der Region die wiederholte Einnahme dieser neurotoxischen Pilze zu sein scheint. „Dies war der Schlüsselfaktor, der ALS-Patienten von Kontrollpersonen unterschied“, schrieben die Forscher in ihrer Arbeit.[9]

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Verzehr von Pilzen mit DNA-schädigenden Giftstoffen keine gute Idee ist. Auch die gesundheitlichen Auswirkungen einer übermäßigen Aufnahme potenziell neurotoxischer Metalle/Halbmetalle sind hinlänglich bekannt. Durch das Wachstum von Pflanzen und Pilzen kommt es zwangsläufig zu einer Bioakkumulation von Metallen/Halbmetallen im Boden und im Wasser, was zu hohen Konzentrationen potenziell neurotoxischer Elemente in den als Nahrungsmittel genutzten Arten (sowohl in Kultur- als auch in Wildpflanzen) führt. [10]

Bereits 1968 isolierten Wissenschaftler aus der Gyromitra das Hauptgift Gyromitrin, das zugleich krebserregend ist. Im menschlichen Körper kann Gyrophorin in Monomethylhydrazin (MMH) umgewandelt werden, das die Blut-Hirn-Schranke überwinden und die DNA schädigen kann. Tatsächlich kann diese Substanz als hocheffizienter Treibstoff verwendet werden und hat wichtige Anwendungen in der Luft- und Raumfahrt.

Stoffwechselweg von Gyrophorin zu Methylhydrazin | Bildquelle: Referenz [11]

Spencer glaubt, dass es eine Ähnlichkeit zwischen den häufigen ALS-Fällen in Guam und Monchaweng geben muss: Die Patienten aßen alle natürliche Lebensmittel, die Giftstoffe enthielten, und die Giftstoffe standen möglicherweise im Zusammenhang mit Hydrazinverbindungen. Mehrere Studien von Spencer und seinen Kollegen stützen seine Ansicht. Sie haben in bestimmten Pilzen und Pflanzen sowie in Industrieprodukten in Bereichen wie der Luft- und Raumfahrt hydrazinähnliche Chemikalien mit krebserregendem und neurotoxischem Potenzial gefunden. Sie verursachen DNA-Schäden (hauptsächlich O6-, N7- und 8-Oxoguanin-Schäden), was zu einer Reihe von Folgeeffekten führt, die mit Krebs und neurologischen Erkrankungen in Zusammenhang stehen. Nicht reparierte DNA-Schäden führen zu Mutationen und unkontrollierter Mitose; Nach der Mitose versuchen Neuronen, wieder in den Zellzyklus einzutreten, erleiden dabei jedoch einen apoptotischen oder nicht-apoptotischen Zelltod.

Die Rolle von Hydrazin-verwandten Chemikalien bei Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen | Quelle: Referenz [12]

Alden Dirks, ein Mykologe an der University of Michigan, der Gyromitrin-haltige Pilze untersucht hat, und seine Kollegen identifizierten die falschen Morcheln, die die französischen Patienten aßen. „Es gibt immer mehr Literatur, die Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit einer versteckten chronischen Toxizität der Gyrophorin-Exposition bei neurodegenerativen Erkrankungen äußert. Weitere Studien sind erforderlich, um die Natur dieser Zusammenhänge zu klären“, schrieben sie in ihrem Artikel.[8]

Einige Forscher stehen den Ergebnissen von Lagrange und anderen jedoch skeptisch gegenüber. Jeffrey D. Rothstein, Neurowissenschaftler an der Johns Hopkins University School of Medicine, glaubt, dass die Häufung in Montchaven ein Zufall ist. Er wies darauf hin, dass in der Vergangenheit über andere Häufungen von ALS-Fällen berichtet worden sei, die sich später als zufällig herausstellten. Seiner Meinung nach ist die Palmfarn-Hypothese zwar teilweise plausibel, im französischen Fall bedarf es jedoch weiterer Forschung.

Evelyn Talbott, Umweltepidemiologin an der School of Public Health der University of Pittsburgh, hält die Neurotoxin-Theorie für überzeugend. „Es ist schockierend, dass ein Mann und seine Frau beide Falsche Morcheln gegessen haben und beide an ALS erkrankten, denn ALS-Fälle bei Paaren sind wirklich selten“, sagte sie.

Das unvollendete Ende

Obwohl einige Verbindungen zwischen der Scheinmorchel und ALS gefunden wurden, ist die aktuelle Forschung noch immer in vielen Punkten eingeschränkt und es müssen noch viele wichtige Fragen geklärt werden. Was beispielsweise den spezifischen molekularen Mechanismus betrifft, wie Giftstoffe ALS im menschlichen Körper verursachen, reicht das bloße Wissen, dass Falsche Morcheln Giftstoffe enthalten und dass einige Patienten sie gegessen haben, nicht aus, um das Auftreten und die Entwicklung der Krankheit vollständig zu erklären.

Lagrange räumt ein, dass sie als klinische Neurologin nicht über die erforderlichen Fähigkeiten verfügt, um Zellkulturen, Tiermodelle und genetische Studien durchzuführen, die die Forschung auf ein neues Niveau heben könnten. Ihr Kollege Kami hat jedoch begonnen, ihre Hypothese an Labormäusen zu testen.

Es ist beruhigend, dass seit LaGranges Untersuchung keine neuen Fälle gemeldet wurden. Nach den 1980er Jahren sind die ALS-PDC-Fälle auf Guam fast verschwunden. Dies scheint auf Dinge hinzuweisen, die nicht gegessen werden sollten.

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